Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, с боковыми рисками и с гравировкой "50" с другой стороны. 1 таб. сертралина гидрохлорид 55.95 мг, что соответствует содержанию сертралина 50 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, коповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, Opadry белый Y-5-7068, гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль (макрогол 400), гипромеллоза 50сР.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, с боковыми рисками и с гравировкой "100" с другой стороны. 1 таб. сертралина гидрохлорид 111.9 мг, что соответствует содержанию сертралина 100 мг. Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, коповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, Opadry белый Y-5-7068, гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль (макрогол 400), гипромеллоза 50сР.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ). На обратный захват норадреналина и допамина влияет незначительно. В терапевтических дозах сертралин блокирует также захват серотонина в тромбоцитах человека. Не оказывает стимулирующего, седативного и антихолинергического действия.
Препарат не обладает сродством к м-холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, бензодиазепиновым, GABA- и адренорецепторам. Антидепрессивный результат отмечается к концу второй недели регулярного приема лекарства, максимальный результат достигается через 6 недель. В отличие от трициклических антидепрессантов при назначении Депрефолта не происходит увеличения массы тела. Препарат не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.
Всасывание
После приема внутрь в значительной степени, но медленно абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 4.5-8.4 ч. Биодоступность при одновременном приеме с пищей повышается на 25%, время достижения Cmax при этом уменьшается.
Распределение
Css устанавливается в пределах недели при ежедневном приеме 1 раз/сут. Связывание сертралина с белками плазмы составляет 98%. Vd составляет более 20 л/кг. Сертралин выделяется с грудным молоком; неизвестно, проникает ли сертралин через плацентарный барьер.
Метаболизм
Сертралин подвергается интенсивной биотрансформации при первом прохождении через печень путем N-деметилирования. Основной метаболит – N-десметилсертралин менее активен по сравнению с исходным соединением.
Выведение
Метаболиты выделяются с мочой и калом в равных количествах. Около 0.2% сертралина выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 лекарства составляет 22-36 ч и не зависит от возраста или пола пациентов. Для N-десметилсертралина T1/2 - 62-104 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 и AUC в плазме крови увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном использовании не изменяется. Сертралин не выводится при диализе.
При депрессии и обсессивно-компульсивных расстройствах начальная дозировка для взрослых составляет 50 мг 1 раз/сут утром или вечером. При необходимости дозу возможно постепенно (на 50 мг 1 раз в неделю) повышать до максимальной суточной дозировки 200 мг.
Для детей в возрасте от 6 до 12 лет начальная дозировка составляет 25 мг 1 раз/сут утром или вечером. Через неделю возможно повысить дозу до 50 мг 1 раз/сут.
Для детей в возрасте от 12 до 17 лет начальная дозировка составляет 50 мг 1 раз/сут утром или вечером.
При необходимости дозу возможно постепенно (1 раз в неделю) повышать до максимальной суточной дозировки 200 мг.
При панических расстройствах и посттравматических стрессорных расстройствах начальная дозировка составляет 25 мг 1 раз/сут утром или вечером. Через неделю возможно повысить дозу до 50 мг 1 раз/сут, а затем постепенно (1 раз в неделю) повышать до максимальной суточной дозировки 200 мг. Удовлетворительный терапевтический результат достигается зачастую через 7 дней от начала лечения. Но для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием лекарства в течение 2-4 недель.
У пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами для достижения терапевтического эффекта может потребоваться 8-12 недель. Минимальная дозировка, обеспечивающая лечебное воздействие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая. Пациентам приклонного возраста не требуется коррекции режима дозирования. При тяжелых нарушениях функции печени дозу лекарства надлежит уменьшить или же повысить интервалы между приемами. У пациентов с нарушениями функции почек специальной коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, зуд, многоформная эритема.
Прочие: повышенное потоотделение, снижение массы тела; редко - повышение температуры тела.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга (в т.ч. при задержке умственного развития), при маниакальных состояниях, эпилепсии, печеночной и/или почечной недостаточности, снижении массы тела, а также у детей старше 6 лет.
Контролируемых клинических исследований по безопасности применения сертралина при беременности не проводилось. Назначение лекарства вероятно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста в период применения лекарства надлежит рекомендовать пользоваться эффективными контрацептивными средствами. Сертралин выделяется с грудным молоком. Использование лекарства в период лактации не предлогается. При необходимости приема лекарства в этот период грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности При тяжелых нарушениях функции печени дозу лекарства надлежит уменьшить или же повысить интервалы между приемами.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек специальной коррекции режима дозирования не требуется. С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности.
Сертралин не прописывают совместно с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО; после отмены сертралина в течение 14 дней не прописывают ингибиторы МАО.
При прекращении применения лекарства вероятно (редко) развитие синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза. Эти проявления тяжело дифференцировать от симптомов основного заболевания.
При назначении лекарства надлежит учитывать отсутствие достаточного опыта по применению сертралина у пациентов, получавших электросудорожную терапию. Возможный результат или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Пациенты c депрессией являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта надлежит установить постоянное медицинское наблюдение за пациентом.
При длительном использовании в нечастых случаях (0.8% наблюдений) возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена лекарства приводит к нормализации активности ферментов печени.
Во время лечения Депрефолтом может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых пациентов, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный результат связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ. Комбинированное назначение Депрефолта и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания, а одновременное использование с этанолом и этанолосодержащими лекарствами противопоказано.
При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в перерыве между окончанием приема одного и началом приема другого, но требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Надлежит избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Назначение сертралина не сопровождается нарушением психомоторных функций. Но его использование одновременно с иными лекарствами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому в период приема Депрефолта не предлогается выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Тяжелых симптомов не выявлено даже при использовании лекарства в высоких дозах. Но при одновременном приеме с иными лекарствами или этанолом может возникать тяжелое отравление.
Симптомы: вероятно возникновение серотонинового синдрома с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом, гиперрефлексией.
Лечение: специфические антидоты отсутствуют. Необходима интенсивная поддерживающая терапия и контроль состояния жизненно важных функций организма. Искусственную рвоту вызывать не предлогается.
Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Нужно поддерживать проходимость дыхательных путей. Форсированный диурез, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным (из-за большого объема распределения сертралина).
При одновременном использовании Депрефолта и ингибиторов МАО (включая избирательно действующие ингибиторы МАО - селегилин и ингибиторы МАО с обратимым типом действия – моклобемид) отмечаются тяжелые осложнения, вероятно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.
При совместном приеме с Депрефолтом непрямых антикоагулянтов отмечается значительное увеличение протромбинового времени (требуется контроль протромбинового времени в начале применения сертралина и после его отмены).
Фармакокинетическое взаимодействие
При совместном использовании сертралин может взаимодействовать с иными лекарствами, связывающимися с белками плазмы крови (диазепамом, толбутамидом и варфарином). Одновременное использование лекарства с циметидином в значительной степени уменьшает клиренс сертралина. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут с дезипрамином (лекарственное средство, метаболизирующееся при участии изофермента CYP2D6) сопровождается увеличением концентрации дезипрамина в плазме крови.
В экспериментах in vitro установлено, что осуществляемое CYP3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном приеме сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном приеме сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяется, следовательно, возможно сделать заключение, что сертралин не ингибирует CYP2C9. Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования CYP2C19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает CYP1A2.
Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина, но тремор наблюдается чаще при их совместном использовании, что предполагает возможность фармакодинамического взаимодействия (такая комбинация требует осторожности).
В клинических исследованиях показано, что сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к достоверному уменьшению T1/2 антипирина (данное изменение выявляется всего в 5% наблюдений).
При совместном введении сертралин не влияет на бета-адреноблокирующее воздействие атенолола.
При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с глибенкламидом и дигоксином не выявлено.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.