Фармакологическое воздействие
Синтетический аналог вазопрессина с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и увеличивет ее реабсорбцию. Оказывает воздействие на свертывание крови: активирует VIII фактор свертываемости крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда; способствует повышению содержания плазминового активатора плазмы, без клинически значимого усиления фибринолиза.
По сравнению с вазопрессином обладает менее выраженным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов. Начало антидиуретического действия при интраназальном введении и приеме внутрь - в течение 1 ч; антигеморрагического, при в/в введении - от 15 до 30 минут. Максимальный антидиуретический результат наступает при интраназальном введении через 1-5 часа, при приеме внутрь - через 4-7 часов; антигеморрагический при в/в введении - от 30 до 60 минут. Антидиуретическое воздействие при интраназальном введении продолжается 8-20 ч, при приеме внутрь в дозе 0,1-0,2 мг - до 8 ч, в дозе 0,4 мг - до 12 ч; антигеморрагический - при гемофилии А - от 4 до 24 ч, при болезни Виллебранда - около 3 часов.
При интраназальном приеме абсорбируется 10-20%, при приеме внутрь - 5%, при в/в введении - антидиуретический результат в 10 раз больше, чем при интраназальном введении в той же дозе.
Метаболизируется в почках, Т1/2 при интраназальном и в/в введении - быстрая фаза - 7,8 мин, медленная фаза - 75,5 мин; при приеме внутрь - 1,5-2,5 ч. Время достижения Сmax при интраназальном приеме - 1,5 ч, при приеме внутрь - 0,9 ч. с увеличением дозировки степень абсорбции уменьшается.
Несахарный диабет (диагностика и лечение), полиурия, полидипсия после операции в области гипофиза, первичный ночной энурез; для определения концентрационной способности почек; гипокоагуляция (при гемофилии А и болезни Виллебранда, кроме типа IIb).
Интраназально, сублингвально (при отеке слизистой оболочки носа). Взрослым средняя дозировка - 10-40 мкг/сут (1-4 капли 2-4 раза в сутки). Детям от 3 мес до 12 лет - 5-30 мкг/сут; при первичном ночном энурезе начальная дозировка - 20 мкг перед сном (при неэффективности - 40 мкг) с недельным перерывом через 3 мес для оценки эффективности лечения. Интраназально вводят в положении больного лежа или сидя, при закинутой назад голове; количество капель регулируется осторожным нажимом капельницы, входящей в состав затвора флакона.
При определении концентрационной способности почек детям - 10 мкг, (для детей старше 1 года - 5мкг/кг, максимально - 50 мкг, до 1 года - в исключительных случаях; взрослым - 20 мкг. p>Сразу после введения пациенту нужно: опорожнить мочевой пузырь и на время проведения теста и 4 ч после его окончания (всего 8 ч) ограничить поступление жидкости.
В течение почледующих 4 ч после применения лекарства каждый час собирают образцы мочи пациента для определения осмолярности. Если в результате теста установлено снижение концентрационной способности почек - испытание надлежит повторить. Внутрь: при несахарном диабете начальная дозировка 300 мкг/сут в 3 приема, поддерживающая дозировка 300-600 мкг/сут, наибольшая дозировка 1200 мкг/сут.
При первичном ночном диурезе 200 мкг на ночь постоянно с недельным перерывом через 3 мес для оценки эффективности лечения. П/к, в/м или в/в взрослым: при несахарном диабете - по 2-4 мг или 0,025 мкг/кг утром и вечером; при гемофилии А и болезни Виллебранда - 0,3 мкг/кг в виде в/в инфузии (в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15-30 мин).
Для детей: п/к, в/м или в/в при несахарном диабете - 0,4 -0,025 мкг/кг массы тела. При гемофилии А и болезни Виллебранда, детям до 11 мес - не показано.
Для детей от 11 мес и старше, с весом до 10 кг - 0,3 мкг/кг в виде в/в инфузии (в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15-30 мин), для детей с весом больше 10 кг - в взрослой дозе.
Гиперчувствительность, анурия, отечный синдром различного генеза, гипоосмолярность плазмы, сердечная недостаточность, полидипсия (врожденная или психогенная), необходимость терапии диуретиками, предрасположенность к тромбозам.
Для в/в введения - нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда типа IIb. Для интраназального введения - аллергический ринит, заложенность носа, отек слизистой носа, инфекции верхних дыхательных путей, нарушение сознания, состояние после операции.
С осторожностью - почечная недостаточность, фиброз мочевого пузыря, беременность.
Побочное воздействие
Интенсивная головная боль, головокружение, тошнота, ринит, повышение АД, компенсаторная тахикардия (при в/в введении), абдоминальные боли спастического характера, альгодисменорея, конъюнктивит, снижение слюноотделения, гиперемия кожи, аллергические реакции (до анафилактического шока); отечность, локальная гиперемия, боль в местах инъекции.
Лечение: отмена лекарства, ограничение приема жидкостей, в тяжелых случаях - медленная в/в инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом.
При выраженном рините всасывание при интраназальном использовании нарушается, предлогается сублингвальный прием. Во избежание перегрузки объемом при лечении, нужен контроль следующим группам лиц: дети и подростки, лица приклонного возраста, с нарушениями водного и/или электролитного баланса, с риском повышения внутричерепного давления.
При использовании в роли диагностического средства не надлежит проводить форсированную гидратацию (внутрь, парентерально). Обследование концентрационной способности почек у детей в возрасте до 1 года проводят только в условиях стационара.
Антидиуретическое воздействие усиливается хлорпропамидом, индометацином, карбамазепином, клофибратом; ослабляется - глибутидом, тетрациклином, литием, норэпинефрином. Потенцирует воздействие гипертензивных средств.