Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с коричневатым оттенком, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. клопидогрела гидросульфат 97.875 мг, что эквивалентно содержанию клопидогрела основания 75 мг.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, макрогол 6000, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, краситель железа оксид красный (Е172), тальк, титана диоксид (Е171), вода (удаляется в процессе производства).
Антиагрегант.
Фармакологическое воздействие
Антиагрегант. Клопидогрел избирательно понижает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под влиянием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.
Понижает агрегацию тромбоцитов, вызванную иными агонистами, предупреждая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течении жизненного цикла (около 7 дней).
С первого дня применения лекарства отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий результат агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом, в среднем, уровень подавления агрегации под влиянием приема лекарства в суточной дозе 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Всасывание и распределение
Абсорбция - высокая; биодоступность - высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, Cmax которого после повторного перорального приема в дозе 75 мг достигается через 1 ч и составляет около 3 мг/л.
Клопидогрел считается предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома P450 3A4 и 2B6, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение
Выводится с мочой - 50%, с калом - 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема - 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме после приема лекарства в дозе 75 мг/ ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
У заболевших циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и нормально переносился. Наибольшая концентрация клопидогрела как после приема однократной дозировки, так и в равновесном состоянии была существенно выше у заболевших циррозом, чем у здоровых лиц. Но уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий результат агрегации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.
Показания к применению лекарства
Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
Препарат прописывают взрослым по 75 мг 1 раз/, независимо от приема пищи. Лечение возможно начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда и в сроки от 7 дней до 6 месяцев - после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение надлежит начать с однократного приема нагрузочной дозировки 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/ (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/). Поскольку использование ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании дозировка ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный результат наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат прописывают однократно в дозе 75 мг 1 раз/ с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозировки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как возможно ранее после возникновения симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.
У пациентов старше 75 лет лечение надлежит начинать без приема нагрузочной дозировки.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: часто – образование синяков; иногда - сыпь и зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко - повышение температуры тела.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, предоперационных состояниях.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при умеренной печеночной недостаточности.
Препат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при умеренной почечной недостаточности.
При лечении Детромбом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, нужно вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае возникновения в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, надлежит немедленно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, надлежит использовать с осторожностью у заболевших, имеющих увеличенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или иными патологическими состояниями, а также у заболевших получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Совместное использование клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых нечастых клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное использование клопидогрела и варфарина не предлогается.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у заболевших с заболеваниями, предраспологающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).
Очень редко, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическми расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура считается потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
В период лечения нужно контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени надлежит помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не предлогается при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.
Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, предлогается переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Усиливает антиагрегантный результат ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, увеличивет риск развития кровотечений из ЖКТ. Но у заболевших с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST предлогается длительное совместное использование клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих увеличенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.