Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный, без запаха. 1 мл 1 амп. декскетопрофена трометамол 36.9 мг 73.8 мг, что соответствует содержанию декскетопрофена 25 мг 50 мг Вспомогательные вещества: этанол 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: НПВС.
Фармакологическое воздействие
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающие воздействие.
Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов на уровне ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Анальгезирующее воздействие наступает через 30 мин после парентерального введения. Длительность анальгезирующего эффекта после введения в дозе 50 мг составляет 4-8 ч. При комбинированной терапии с опиоидными анальгетиками декскетопрофена трометамол существенно (до 30-45%) уменьшает потребность в опиоидах.
Всасывание
После в/м введения декскетопрофена трометамола Cmax в плазме крови достигается в среднем через 20 мин (10-45 мин). AUC после однократного введения в дозе 25-50 мг пропорциональна дозе, как при в/м, так и при в/в введении. Соответствующие фармакокинетические параметры сходны после однократного и повторного в/м или в/в введения, что указывает на отсутствие кумуляции лекарства.
Распределение
Для декскетопрофена трометамола характерен высокий уровень связывания с белками плазмы (99%). Среднее значение Vd составляет менее 0.25 л/кг, время полураспределения - около 0.35 ч.
Метаболизм и выведение
Главным путем элиминации декскетопрофена считается его конъюгация с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками. T1/2 декскетопрофена трометамола составляет около 1-2.7 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц приклонного возраста наблюдается увеличение продолжительности T1/2 (как после однократного, так и после повторного в/м или в/в введения) в среднем до 48% и снижение общего клиренса лекарства.
Препарат предназначен для в/в и в/м введения. Рекомендуемая дозировка для взрослых: 50 мг каждые 8-12 ч. При необходимости вероятно повторное введение лекарства с 6-часовым интервалом. Суточная дозировка составляет 150 мг. У пациентов приклонного возраста и пациентов с нарушением функции печени и/или почек терапию препаратом Дексалгин надлежит начинать с более низкой дозировки; суточная дозировка составляет 50 мг. Дексалгин предназначен для краткосрочного (не более 2 дней) применения в период острого болевого синдрома. В дальнейшем возможен перевод пациента на анальгетики для приема внутрь.
Правила приготовления и введения растворов
Содержимое одной ампулы (2 мл) медленно вводят глубоко в/м. Содержимое одной ампулы (2 мл) вводят путем медленной в/в инъекции продолжительностью не менее 15 сек. Содержимое одной ампулы (2 мл) разводят в 30-100 мл физиологического раствора, раствора глюкозы или раствора Рингера (лактата).
Раствор надлежит готовить в асептических условиях и всегда защищать от воздействия дневного света. Разбавленный раствор (должен быть прозрачным) вводят путем медленной в/в инфузии продолжительностью 10-30 мин.
Побочное воздействие
Частота развития побочных эффектов: часто (1-10%), иногда (0.1-1% ) редко (0.01-0.1%), очень редко (менее 0.01 %), включая отдельные сообщения.
Аллергические реакции: редко – крапивница; очень редко - тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, аллергический дерматит, анафилактический шок.
Прочие: иногда - чувство жара, озноб, утомление; редко - боль в спине, обморок, лихорадка. Асептический менингит, возникающий в основном у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани.
Противопоказан для эпидурального, подоболочечного или внутриоболочечного введения из-за входящего в состав лекарства этанола.
С осторожностью надлежит использовать препарат при аллергических состояниях в анамнезе; нарушениях со стороны системы кроветворения; при СКВ или смешанные заболевания соединительной ткани; одновременно с иными лекарственными лекарствами; в случае предрасположенности к гиповолемии; при ИБС; у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет).
Использование Дексалгина при беременности и в период лактации противопоказано.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с более легкими нарушениями функции печени терапию Дексалгином надлежит начинать с более низких доз; суточная дозировка составляет 50 мг.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелые нарушения функции почек (КК < 50 мл/мин). У пациентов с более легкими нарушениями функции почек терапию Дексалгином надлежит начинать с более низких доз; суточная дозировка составляет 50 мг.
У пациентов с нарушениями со стороны пищеварительной системы или желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе нужен постоянный контроль.
В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения терапию препаратом Дексалгин надлежит отменить. Т.к. все НПВС могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения вследствие замедления синтеза простагландинов, в контролируемых клинических исследованиях было изучено одновременное назначение декскетопрофена трометамола и препаратов низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационном периоде. Никакого воздействия на параметры коагуляции не наблюдалось. Несмотря на то, при одновременном назначении Дексалгина с иными лекарствами, влияющими на свертываемость крови, нужен тщательный медицинский контроль.
Как и другие НПВС, Дексалгин может приводить к повышению уровня креатинина и азота в плазме крови. Как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, Дексалгин может оказывать побочное воздействие на мочевыделительную систему, что может привести к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и острой почечной недостаточности.
На фоне терапии Дексалгином, как и иными НПВС, может наблюдаться небольшое преходящее повышение некоторых функциональных печеночных проб, а также значительное повышение активности АСТ и АЛТ в сыворотке крови. При этом контроль функций печени и почек нужен у пациентов приклонного возраста. В случае значительного повышения соответствующих показателей Дексалгин надлежит отменить.
Как и другие НПВС, декскетопрофена трометамол может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. В случае появления симптомов бактериальной инфекции или ухудшения самочувствия на фоне терапии Дексалгин больной должен сообщить об этом врачу. В каждой ампуле лекарства Дексалгин содержится 200 мг этанола.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с возможным головокружением и сонливостью на фоне лечения Дексалгином вероятно ухудшение способности к концентрации внимания и снижение скорости психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, анорексия, абдоминальная боль, головная боль, головокружение, дезориентация, бессонница. Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости - промывание желудка, диализ.
Приведенное ниже лекарственное взаимодействие характерно для всех НПВС, включая Дексалгин. Нежелательные комбинации Одновременное назначение нескольких НПВС, включая салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сут) увеличивет риск появления желудочно-кишечных кровотечений и язвенных поражений ЖКТ вследствие синергизма действия.
Комбинации, при которых требуется осторожность
При необходимости одновременного применения с диуретиками, ингибиторами АПФ надлежит учитывать, что терапия НПВС связана с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием (снижение гломерулярной фильтрации, обусловленное угнетением синтеза простагландинов). НПВС могут уменьшать гипотензивный результат некоторых препаратов.
При одновременном назначении с диуретиками нужно убедиться в том, что водный баланс пациента адекватен, и провести контроль функции почек перед назначением НПВС.
При одновременном применении с метотрексатом в низких дозах (менее 15 мг/нед.) вероятно повышение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВС. Нужно еженедельно контролировать число клеток крови в первые недели одновременной терапии.
При наличии нарушения функции почек даже в легкой степени, а также у лиц приклонного возраста нужно тщательное медицинское наблюдение. При одновременном применении с пентоксифиллином повышается риск развития кровотечений. Нужен интенсивный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения (времени свертываемости крови).
При одновременном применении с зидовудином существует риск повышения токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю после назначения НПВС. Нужен контроль всех клеток крови и ретикулоцитов через 1-2 нед. после начала терапии НПВС.
Вероятно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины вследствие вытеснения ее из мест связывания с белками плазмы под действием НПВС. При одновременном применении с лекарствами низкомолекулярного гепарина повышается риска развития кровотечений.
Комбинации, которые нужно принимать во внимание НПВС могут уменьшать гипотензивный результат бета-адреноблокаторов, что обусловлено ингибированием синтеза простагландинов. При одновременном применении с циклоспорином и такролимусом НПВС могут усиливать нефротоксичность, что опосредовано действием почечных простагландинов.
Во время проведения комбинированной терапии нужно контролировать функцию почек. При одновременном назначении с тромболитиками повышается риск развития кровотечений. При одновременном применении с пробенецидом вероятно повышение концентраций НПВС в плазме, что может быть обусловлено ингибированием тубулярной секреции в почках и/или конъюгации с глюкуроновой кислотой. Это требует коррекции дозировки НПВС. НПВС могут вызывать повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
В связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под действием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВС не надлежит назначать раньше, чем через 8-12 сут после отмены мифепристона. Данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, указывают на высокий риск развития судорог при назначении НПВС на фоне терапии ципрофлоксацином в высоких дозах.
Фармацевтическое взаимодействие
Дексалгин запрещено смешивать в одном шприце с раствором допамина, прометазина, пентазоцина, петидина или гидроксизина (образуется осадок). Дексалгин возможно смешивать в одном шприце с раствором гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.
Разбавленный раствор Дексалгина для инфузий запрещено смешивать с прометазином или пентазоцином. Разбавленный раствор Дексалгина для инфузий совместим со следующими растворами для инъекций: допамина, гепарина, гидроксизина, лидокаина, морфина, петидина и теофиллина.
При хранении разбавленных растворов Дексалгина для инфузий в пластиковых контейнерах или при применении инфузионных систем, изготовленных из этилвинилацетата, целлюлозы пропионата, полиэтилена низкой плотности или поливинилхлорида, абсорбции действующего вещества перечисленными материалами не происходит.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет. Использовать только прозрачные и бесцветные растворы. После разбавления раствор хранят в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С в защищенном от света месте.