Таблетки с модифицированным высвобождением белые, продолговатые, с гравировкой на обеих сторонах: на одной - лого фирмы, на другой - "DIA30". 1 таб. гликлазид 30 мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, мальтодекстрин, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Пероральный гипогликемический препарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения, который отличается от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью. Диабетон MB уменьшает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. После 2 лет лечения у большинства пациентов не развивается привыкания к препарату (сохраняется повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептидов).
При сахарном диабете типа 2 (инсулиннезависимом) препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи и введением глюкозы. Гликлазид обладает выраженным экстрапанкреатическим действием, т.е. увеличивет чувствительность периферических тканей к инсулину. В мышечной ткани воздействие инсулина на поглощение глюкозы, обусловленное улучшением чувствительности периферических тканей к инсулину, существенно повышается (+35%).
Данный результат гликлазида главным образом объясняется тем, что он способствует действию инсулина на мышечную гликогенсинтетазу и вызывает посттранскрипционные изменения GLUT4 относительно глюкозы. Диабетон MB уменьшает образование глюкозы в печени, нормализуя показатели уровня глюкозы до еды. Помимо влияния на углеводный обмен гликлазид делает лучше микроциркуляцию.
Препарат уменьшает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на 2 механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений при сахарном диабете: на частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2), а также на восстановление фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности тканевого активатора плазминогена. Гликлазид обладает антиоксидантными свойствами: уменьшает уровень липидных пероксидов в плазме, увеличивет активность эритроцитарной супероксиддисмутазы.
Всасывание и распределение
После приема лекарства внутрь гликлазид полностью абсорбируется из ЖКТ. Концентрация гликлазида в плазме прогрессивно возрастает, достигая плато через 6-12 ч после приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Индивидуальная вариабельность относительно низка. Взаимосвязь между принятой дозой и концентрацией лекарства в плазме представляет собой линейную зависимость от времени. Одна ежедневная дозировка Диабетона MB 30 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме в течение более 24 ч. Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Метаболизм
Гликлазид метаболизируется в основном в печени. Образующиеся при этом метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Выведение
T1/2 составляет около 16 ч (от 12 до 20 ч). Выводится в основном почками в виде метаболитов, менее 1% - с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц приклонного возраста не наблюдали никаких существенных клинических изменений фармакокинетических параметров.
Препарат предназначен только для взрослых (в т.ч. для пациентов 65 лет и старше). Рекомендуемая начальная дозировка составляет 30 мг. Подбор дозировки надлежит проводить в соответствии с уровнем глюкозы в крови после начала лечения.
Каждое следующее изменение дозировки может быть предпринято после как минимум 2-недельного периода. При поддерживающей терапии ежедневный прием одной дозировки обеспечивает эффективный контроль уровня глюкозы в крови. Ежедневная дозировка лекарства может варьировать от 30 мг (1 таб.) до 90-120 мг (3-4 таб.). Наибольшая суточная дозировка - 120 мг.
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут во время завтрака. При пропуске одного или более приемов лекарства запрещено принимать более высокую дозу в следующий прием. Для пациентов, раньше не получавших лечения, начальная дозировка составляет 30 мг. Затем дозу подбирают индивидуально до достижения необходимого терапевтического эффекта.
Диабетон МВ может заменять Диабетон в дозах от 1 до 4 таб./сут. Переход с другого гипогликемического лекарства на Диабетон MB не требует какого-либо переходного периода времени. Нужно сначала прекратить прием гипогликемического лекарства и только затем назначить Диабетон MB. Диабетон МВ может применяться в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.
Для пациентов приклонного возраста рекомендуемые дозировки такие же как и для пациентов до 65 лет. Если пациент до этого получал терапию производными сульфонилмочевины с длительным T1/2 (в частности, хлорпропамид), то в течение 1-2 недель нужно проведение тщательного наблюдения (контроль уровня гликемии) во избежание развития гипогликемии как следствия остаточных эффектов предыдущей терапии. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести (КК от 15 до 80 мл/мин) препарат прописывают в таких же дозах, как и пациентам с правильной функцией почек.
Побочное воздействие
Недостаточно клинических данных, позволяющих оценить риск возникновения возможных пороков и фетотоксических эффектов, обусловленных применением гликлазида при беременности. Поэтому использование Диабетона МВ у этой категории пациенток противопоказано. Когда беременность наступила на фоне приема лекарства, нет определенных оснований для ее прерывания.
В таких случаях, также как и в случае планируемой беременности, препарат надлежит отменить и продолжить терапию только лекарствами инсулина под тщательным контролем всех лабораторных показателей углеводного обмена. Также предлогается проведение неонатального мониторинга содержания глюкозы в крови.
Неизвестно, выделяется ли гликлазид с грудным молоком, данные о риске развития неонатальной гипогликемии отсутствуют. В связи с этим терапия гликлазидом в период грудного вскармливания противопоказана. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что производные сульфонилмочевины в высоких дозах обладают тератогенным эффектом.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказано использование лекарства при тяжелой печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказано использование лекарства при тяжелой почечной недостаточности. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести (КК от 15 до 80 мл/мин) препарат прописывают в таких же дозах, как и пациентам с правильной фукнцией почек. Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени.
При назначении Диабетона MB надлежит учитывать, что вследствие приема производных сульфонилмочевины может развиваться гипогликемия, причем в некоторых случаях - в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации и введения глюкозы в течение нескольких дней. Во избежание развития гипогликемии нужен тщательный отбор заболевших и индивидуальный подбор доз, а также предоставление пациенту полной информации о предлагаемом лечении.
При использовании гипогликемических препаратов у пациентов приклонного возраста, лиц, постоянно не получающих достаточного питания, с ослабленным общим состоянием, у пациентов с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью риск развития гипогликемии повышен.
Симптомы гипогликемии трудно распознать у лиц приклонного возраста и у пациентов, получающих терапию бета-адреноблокаторами. При назначении Диабетона МВ больным приклонного возраста нужно проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Лечение надлежит начинать постепенно и в течение первых дней терапии нужно контролировать уровень глюкозы до еды и после еды. Диабетон MB может быть назначен только пациентам, получающим регулярное питание, обязательно включающее завтрак и обеспечивающее достаточное поступление углеводов. Гипогликемия чаще развивается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений, после употребления алкоголя или во время приема нескольких гипогликемических препаратов одновременно. При появлении симптомов холестатической желтухи нужно прервать лечение.
После отмены Диабетона MB данные симптомы, в основном, исчезают. У заболевших с печеночной и/или почечной недостаточностью тяжелой степени вероятно изменение фармакокинетических и/или фармакодинамических свойств гликлазида. В частности, печеночная или почечная недостаточность тяжелой степени могут влиять на распределение гликлазида в организме. Печеночная недостаточность также может способствовать снижению уровня глюкогенеза. Указанные эффекты повышают риск развития гипогликемических состояний.
Гипогликемия, развивающаяся у этих заболевших, может быть достаточно длительной, в таких случаях нужно немедленное проведение соответствующей терапии. Контроль уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих гипогликемические средства, может быть ослаблен в следующих случаях: повышение температуры, травмы, инфекционные заболевания или хирургические вмешательства. В таких ситуациях может возникнуть необходимость прекратить терапию Диабетоном МВ и назначить инсулинотерапию.
Эффективность Диабетона MB (как и других пероральных гипогликемических препаратов) у некоторых заболевших имеет тенденцию снижаться после продолжительного периода времени. Это может быть обусловлено прогрессированием сахарного диабета или снижением ответа на препарат. Этот феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую нужно отличать от первичной, когда лекарственный препарат выписывается впервые и не дает ожидаемого эффекта.
Прежде чем диагностировать у больного вторичную недостаточность лекарственной терапии, нужно оценить адекватность подбора дозировки и соблюдение больным предписанной диеты. На фоне терапии Диабетоном MB не предлогается использовать фенилбутазон и даназол.
Предпочтительнее использовать другой НПВС. На фоне терапии Диабетоном MB нужно отказаться от употребления алкоголя или медицинских препаратов, в состав которых входит этанол. Нужно проинформировать больного и членов его семьи о риске развития гипогликемии, ее симптомах и условиях, способствующих ее развитию. Также нужно объяснить, что такое первичная и вторичная лекарственная резистентность. Больного нужно проинформировать о потенциальном риске и преимуществах предлагаемого лечения, также нужно рассказать ему о других видах терапии. Больному нужно разъяснить важность последовательного соблюдения диеты, необходимость регулярных физических упражнений и регулярного мониторинга показателей уровня глюкозы в крови и моче.
Контроль лабораторных показателей
Нужно регулярно определять уровни глюкозы и гликолизированного гемоглобина в крови, содержание глюкозы в моче.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Больные должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и соблюдать осторожность во время управления автомобилем или выполнения работы, требующей высокой скорости психомоторных реакций.
Симптомы: гипогликемия, в тяжелых случаях - сопровождающаяся комой, судорогами и иными неврологическими нарушениями.
Лечение: умеренные симптомы гипогликемии корректируют приемом углеводов, подбором дозировки и/или изменением диеты. Тщательный контроль состояния пациента нужно продолжать до тех пор, пока лечащий врач не будет уверен, что здоровью больного ничего не угрожает.
При тяжелых состояниях нужно оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация. Если подозревают или диагностируют гипогликемическую кому, больному быстро в/в вводят 50 мл концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) 40%. Затем в/в капельно вводят более разведенный раствор декстрозы (глюкозы )5% для поддержания необходимого уровня глюкозы в крови. Тщательный мониторинг нужно проводить как минимум в течение последующих 48 ч. В дальнейшем, в зависимости от состояния больного, надлежит решить вопрос о необходимости дальнейшего контроля жизненных функций пациента.
У заболевших с заболеваниями печени плазменный клиренс гликлазида может быть замедленным. Диализ таким больным зачастую не проводят ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы.
Препараты, усиливающие воздействие Диабетона MB Сочетания противопоказаны Одновременное использование Диабетона MB с миконазолом (для системного применения) усиливает возможное развитие гипогликемии вплоть до коматозного состояния. Сочетания не рекомендуются Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический результат производных сульфонилмочевины, т.к. замещает их связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма.
При одновременном использовании с Диабетоном MB этанол и этанолсодержащие препараты усиливают гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, и могут способствовать развитию гипогликемической комы. Сочетания, требующие специальных предосторожностей Одновременное использование бета-адреноблокаторов маскирует некоторые симптомы гипогликемии, в частности, такие как сердцебиение и тахикардию. Большинство неселективных бета-адреноблокаторов увеличивет частоту и выраженность гипогликемии. Флуконазол увеличивает длительность T1/2 производных сульфонилмочевины и увеличивет риск развития гипогликемии. Одновременное использование ингибиторов АПФ (каптоприл, эналаприл) может усугублять гипогликемический результат производных сульфонилмочевины (по одной из гипотез происходит улучшение толерантности к глюкозе с последующим снижением надобности в инсулине). Гипогликемические реакции отмечаются редко.
Препараты, ослабляющие воздействие Диабетона МВ.
Сочетания не рекомендуются
При одновременном использовании с даназолом вероятно снижение эффективности Диабетона MB.
Сочетания, требующие специальных предосторожностей
Совместное использование Диабетона MB с хлорпромазином в высоких дозах (более 100 мг/сут) может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови за счет снижения секреции инсулина. При одновременном использовании ГКС (для системного, наружного и местного применения) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (снижение толерантности к глюкозе под действием ГКС).
При одновременном использовании Диабетона MB с прогестагенами надлежит учитывать диабетогенный результат прогестагенов в высоких дозах.
При совместном использовании стимуляторы β2-адренорецепторов (для системного применения) - ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы в крови (надлежит обеспечить самоконтроль уровня глюкозы в крови; при необходимости может потребоваться перевод пациента на инсулин).
При необходимости применения вышеперечисленных комбинаций надлежит обеспечить контроль уровня глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в дополнительной коррекции дозировки Диабетона MB как в период комбинированной терапии, так и после отмены дополнительного лекарства.
Список Б. Препарат надлежит хранить в обычных условиях, в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года; не использовать после срока годности, указанного на упаковке.