Драже 1 драже этинилэстрадиол 35 мкг ципротерона ацетат 2 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25 000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат осажденный, тальк, глицерол 85%, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, монтагликолевый воск.
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген с гестагенной активностью - ципротерона ацетат. Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует воздействие андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме.
Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам. На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это зачастую приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще ранее. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста понижает клинические проявления легких форм гирсутизма; но результат от лечения надлежит ожидать только после нескольких месяцев применения. Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием.
Контрацептивный результат Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Ципротерона ацетат
Всасывание
После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 88%. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Cmax достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл.
Распределение
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5-4.0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозировки ципротерона ацетата.
Метаболизм и выведение
Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15β-гидроксильное производное. Выводится в основном в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную где-то 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Cmax составляет где-то 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.
Распределение
Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое (2% находится в плазме в свободном виде). Vd составляет приблизительно 5 л/кг. C грудным молоком выделяется до 0.02% дозировки этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина) во время непрерывного приема. На фоне лечения Диане-35 концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.
Метаболизм и выведение
Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазная, с T1/2 1-2 ч (α-фаза) и приблизительно 20 ч (β-фаза) соответственно. Плазменный клиренс – около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - с мочой, 60% - с желчью.
Диане-35 принимают внутрь по 1 драже/сут. Драже принимают не разжевывая и запивают малым количеством жидкости. Время приема лекарства не играет роли, но последующий прием надлежит производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина. Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием лекарства осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже.
После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме лекарства продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. Через 28 дней от начала приема лекарства (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием лекарства из следующей упаковки.
При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов прием Диане-35 надлежит начинать на следующий день после приема последнего драже с активными компонентами предыдущего лекарства, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Диане-35 надлежит начать после приема последнего неактивного драже.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили"), Диане-35 возможно начать использовать без перерыва.
При применении инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях нужно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием лекарства срочно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности прием лекарства надлежит начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, нужно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала надлежит исключить беременность или нужно дождаться первой менструации. Пропущенное драже женщина должна принять как возможно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена.
При этом надлежит учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время первой и второй недели приема лекарства, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как возможно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время.
Дополнительно надлежит использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время третьей недели приема лекарства, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как возможно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно).
Следующее драже принимается в обычное время. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва.
Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема Диане-35, абсорбция активных веществ может быть неполной.
В этом случае нужно ориентироваться на рекомендации при пропуске драже. Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Диане-35 сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема лекарства из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки надлежит после обычного 7-дневного перерыва.
Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине надлежит укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации). При лечении гиперандрогенных состояний продолжительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов предлогается принимать Диане-35 по крайней мере еще 3-4 мес. В случае возникновения рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса возможно провести повторную терапию Диане-35.
Побочное воздействие
Прочие: в очень нечастых случаях - плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма). Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и зачастую уменьшаются со временем.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, препарат должен быть срочно отменен.
Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Перед началом применения Диане-35 нужно провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое обследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови.
Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза надлежит срочно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс "острый" живот.
Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 нужно отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию.
Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД. При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают воздействие на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, зачастую нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у заболевших сахарным диабетом. Несмотря на то эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или существенно усилились, при проведении дифференциального диагноза надлежит учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.
На фоне приема Диане-35 иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений надлежит проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание. В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже.
При нерегулярном приеме драже или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд надлежит исключить беременность до продолжения приема лекарства.
Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек). Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
При одновременном применении Диане-35 с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, вероятно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.
При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.
Препарат надлежит хранить при комнатной температуре. Срок годности - 5 лет.