Таблетки 1 таб. метформина гидрохлорид 500 мг. Вспомогательные вещества: патока крахмальная, тальк, магния стеарат.
Таблетки 1 таб. метформина гидрохлорид 850 мг. Вспомогательные вещества: патока крахмальная, тальк, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Дианормет подавляет глюконеогенез, ускоряет процесс превращения глюкозы в гликоген за счет улучшения кровообращения в печени, усиливает анаэробный гликолиз. Делает лучше употребление глюкозы в периферических тканях, в т.ч. в мышцах, за счет воздействия на инсулиновые рецепторы, что значительно для пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II) и избыточной массой тела с резистентностью тканей к инсулину, часто в сочетании с гиперинсулинемией. Дианормет не влияет на количество инсулина в крови, но изменяет его фармакодинамику за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину.
Оказывает благоприятное воздействие на состояние липидного обмена, снижая уровень общего холестерина (на 10-20%), ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов (на 10-20%, а при высоком исходном уровне на 50%), и повышая уровень ЛПВП. Оказывает антиагрегантное воздействие, увеличивет активность тканевого активатора плазминогена и понижает уровень ингибитора тканевого активатора плазминогена и фибриногена.
Использование лекарства приводит к уменьшению прогрессирования диабетической ангиопатии, способствует снижению массы тела и понижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Всасывание
После приема Дианормета внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ (в двенадцатиперстной и тонкой кишках) медленно и неполностью. Биодоступность после приема Дианормета в средней дозе составляет 50-60%, Сmax достигается через 2 ч после приема внутрь. Терапевтическая концентрация метформина в сыворотке крови варьирует от 1.5 до 2.0 мкг/мл. Прием лекарства с пищей в небольшой степени понижает скорость и степень абсорбции.
Распределение
Метформин практически не связывается с белками сыворотки. Быстро распределяется в организме, накапливаясь, главным образом, в стенке желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишке, слюнных железах, печени, мышцах, почках.
Выведение
Выводится в неизмененном виде почками (около 90% в течение 12 ч) путем канальцевой секреции. Т1/2 составляет 1.5-4.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Общий и почечный клиренс у лиц приклонного возраста и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью снижается на 35-40%, с тяжелой почечной недостаточностью – на 74-78%.
Устанавливают индивидуально. Начальная дозировка составляет 0.5-1 г (1-2 таб. по 500 мг или 1 таб. по 850 мг) в сут. Дозу надлежит постепенно повышать до получения оптимального эффекта, поддерживающая дозировка, в основном, составляет от 1-1.5 г/сут. (2-3 таб. по 500 мг) до 1.75 г/сут (2 таб. по 850 г). Наибольшая суточная дозировка составляет от 2.5 г (3 таб. по 850 мг) до 3 г (6 таб.по 500 мг). Выраженный результат может появиться после 14 дней лечения, поэтому не надлежит слишком быстро увеличивать дозу лекарства. Для уменьшения побочных эффектов со стороны ЖКТ суточную дозу надлежит разделить на 2-3 приема. Препарат надлежит принимать внутрь во время еды или непосредственно после нее.
Побочное воздействие
Прочие: в единичных случаях при длительном использовании - снижение концентрации витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови, что в очень нечастых случаях может привести к развитию мегалобластной анемии.
Препарат не прописывают пациентам в возрасте старше 65 лет.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения лекарства Дианормет при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Во время беременности женщину рекомендуют перевести на инсулин. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
До начала лечения надлежит оценить функциональную возможность почек, так как почечная недостаточность считается противопоказанием к применению Дианормета.
При использовании Дианормета существует риск развития молочнокислого ацидоза, симптомами которого являются общее плохое самочувствие, выраженная слабость и мышечные боли, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, глубокое или учащенное дыхание; при этом вероятно понижение температуры тела, падение АД и брадикардия. Молочнокислый ацидоз считается состоянием, угрожающим жизни, и требует интенсивного лечения в условиях стационара. Больной должен быть предупрежден о возможности появления этих симптомов и о необходимости немедленного уведомления врача при их развитии.
При появлении описанных выше симптомов надлежит прекратить прием лекарства и определить уровень электролитов, лактата в крови, значение рН, щелочной резерв. В дальнейшем нужно восстановить нормальные значения рН крови (введение 8.4% раствора натрия бикарбоната), при необходимости - прописывают инсулин, кислородотерапию, симптоматическую терапию; проводят гемодиализ.
Употребление алкоголя и прием этанолсодержащих препаратов на фоне применения Дианормета увеличивет риск появления молочнокислого ацидоза. Вероятность развития гипогликемических состояний повышается при использовании метформина в сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины, при недостаточном питании, после значительных физических нагрузок или при употреблении алкоголя. В период лечения нужно контролировать функцию почек. Определение содержания лактата в плазме надлежит проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии.
Не надлежит назначать препарат лицам в возрасте старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, поскольку при этом у данной категории пациентов увеличивается риск развития молочнокислого ацидоза.
Не рекомендуют использование Дианормета при острых инфекционных заболеваниях, обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, когда показано проведение инсулинотерапии; перед хирургическими операциями и в течение 2 дней после их проведения.
Не надлежит принимать препарат в течение не менее 2 дней до и 2 дней после рентгенологического или радиологического исследования с использованием контрастных средств. Эффективность Дианормета может снижаться по мере прогрессирования сахарного диабета. В таких случаях целесообразно совместное назначение лекарства с производными сульфонилмочевины или инсулином, при этом требуется особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности вождения автотранспортных средств и управления механизмами надлежит решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Препарат не понижает возможность к концентрации внимания, но на фоне его применения вероятно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается возможность к управлению автотранспортом и занятиям иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Симптомы: молочнокислый ацидоз.
Лечение: отмена лекарства, срочная госпитализация, гемодиализ. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
При одновременном использовании Дианормета с производными сульфонилмочевины и инсулином повышается риск развития гипогликемии.
При одновременном использовании Дианормета с ингибиторам α-глюкозидазы (акарбозой) ухудшается абсорбция метформина из ЖКТ. При одновременном использовании с Дианорметом циметидин, амилорид, дигоксин, хинидин, морфин, прокаинамид, триамтерен, триметоприм, ранитидин, фамотидин, блокаторы кальциевых каналов (особенно нифедипин), ванкомицин тормозят канальцевую экскрецию метформина в почках, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови.
При одновременном использовании Дианормета и фуросемида происходит увеличение концентрации метформина в плазме крови; концентрация в плазме и период полувыведения фуросемида уменьшаются.
При одновременном использовании Дианормета с клофибратом, пробеницидом, пропранололом, рифампицином, сульфаниламидами, салицилатами вероятно усиление гипогликемического действия метформина (требуется уменьшение его дозировки).
При одновременном использовании Дианормета с ГКС, изониазидом, фенитоином, гормонами щитовидной железы, симпатомиметическими средствами, производными никотиновой кислоты вероятно уменьшение гипогликемического действия метформина (требуется контроль концентрации глюкозы в плазме крови и соответствующая коррекция проводимой терапии).
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 3 года.