Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений.
1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг 200 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат. Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, считается селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Активен в отношении возбудителей микозов, в т.ч. Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Распределение
После в/в введения флуконазол нормально проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации лекарства в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У заболевших с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.
Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозировки. 90% Css достигается к 4-5 дню после нескольких введений лекарства 1 раз/
Применение в первый день лекарства в дозе, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней лекарства в плазме, которые приближаются к 90% Css ко 2-му дню.
Кажущийся Vd приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается небольшая часть флуконазола (11-12%).
Выведение
T1/2 - длительный (30 ч). Флуконазол выводится из организма как правило почками; при этом приблизительно 80% введенной дозировки выводится с мочой в неизменном виде. Клиренс флуконазола находится в прямой пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
Показания к применению лекарства
Флуконазол может применяться для предупреждения кандидоза у пациентов перед трансплантацией костного мозга и у пациентов с злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям в результате проводимой цитостатической или радиотерапии.
При невозможности перорального приема предлогается применение флуконазола в виде раствора для в/в инфузий. Скорость в/в введения не должна превышать 200 мг/ч (20 мг/мин). Как только это становится возможным, нужно перевести пациента на прием пероральных форм лекарства. Суточная дозировка не должна изменяться.
Взрослым пациентам без нейтропении и стабильным больным с нейтропенией при системном кандидозе препарат прописывают в дозе 400 мг/ в первый день, далее - 200-400 мг/ Длительность терапии зависит от клинической реакции. Лечение должно продолжаться, как минимум, 2 недели после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения проявлений заболевания. При чрезвычайно тяжелых инфекциях вероятно увеличение дозировки до 800 мг/
При кандидозе слизистых оболочек (включая ВИЧ-инфицированных пациентов и заболевших с иммунодефицитом) рекомендуемая дозировка составляет 50-100 мг/
При первом эпизоде заболевания лечение продолжают 7-14 дней, у заболевших с иммунодефицитом - 3 недели. В крайне тяжелых случаях препарат прописывают в дозе 100-200 мг/ в течение 30 дней.
При криптококковом менингите у заболевших СПИД - 400 мг/ в первый день, далее 200-400 мг/ в течение 6-8 недель. Для поддерживающей терапии у заболевших СПИД и криптококковым менингитом препарат прописывают в дозе 200 мг/
Для предупреждения кандидоза перед миелотрансплантацией и/или перед лечением цитостатиками либо радиотерапией у заболевших со злокачественными новообразованиями прописывают 50-400 мг/ с дальнейшей коррекцией дозировки в зависимости от выраженности нейтропении и предполагаемого риска грибковой инфекции. Флуконазол нужно назначить за несколько дней до предполагаемого развития нейтропении и продолжать лечение, как минимум, еще 7 дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1000/мм3.
Детям с правильной функцией почек при жизнеугрожающей кандидозной инфекции препарат прописывают в дозе 6-12 мг/кг массы тела/; для предупреждения грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов - в дозе 3-6 мг/кг/ В зависимости от ответа на терапию суточная дозировка может быть увеличена до 12 мг/кг/
Для детей в возрасте от 5 до 13 лет наибольшая суточная дозировка составляет 400 мг.
Детям с почечной недостаточностью дозировка корректируется в соответствии с рекомендациями для взрослых.
После каждого сеанса гемодиализа требуется дополнительно однократно назначить 50 мг флуконазола (некоторые авторы рекомендуют 100-200 мг). У пациентов на перитонеальном диализе (длительный амбулаторный диализ), предлогается назначать 150 мг флуконазола на 2 литра диализата с интервалом в 2 дня.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: очень редко - кожная сыпь, анафилаксия и ангионевротический отек (требующие немедленного прекращения приема лекарства); редко - многоформная эритема, (синдром Стивена-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: редко - нарушение функции почек, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать препарат при алкоголизме, ахлоргидрии и гипохлоргидрии, печеночной недостаточности, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном приеме терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/, при потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (в т.ч. органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), а также у детей в возрасте до 6 мес (безопасность и эффективность применения не установлены).
Не предлогается применение лекарства при беременности. Вероятно применение только при угрожающих жизни инфекциях, когда польза от лечения матери превышает риск для плода.
При необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание предлогается прекратить.
Поскольку флуконазол выводится как правило с мочой, надлежит соблюдать осторожность у пациентов с нарушенной функцией почек. При многократном назначении флуконазола подбор доз должен осуществляться с учетом КК.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушениями функцией печени. Во время лечения нужно регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития более тяжелого поражения печени.
Применение в педиатрии
Нет достаточного опыта применения флуконазола у детей. Решение о необходимости терапии флуконазолом у данной категории пациентов принимается врачом.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не известно отрицательного влияния на возможность к управлению автомобилем и работе с иными механизмами.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в более тяжелых случаях могут отмечаться судороги.
Лечение: симптоматическое. Так как флуконазол главным образом выводится с мочой, усиленный диурез увеличивет его экскрецию. Гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.
Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.
При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим нужно контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового типа.
Флуконазол удлиняет время биологического полувыведения пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). У заболевших сахарным диабетом возможно одновременно назначать флуконазол и данный тип гипогликемических препаратов, но нужно принимать во внимание возможный риск развитии гипогликемии.
Нужно принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.
Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Нужно соответствующим образом повышать дозу флуконазола при их одновременном применении.
У пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим предлогается проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.
Флуконазол увеличивет концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим предлогается проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.
Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.
Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Нужно наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти лекарства, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.
Увеличивет эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанием применении нужен контроль концентрации фенитоина в плазме).
Увеличивет концентрацию такролимуса (риск нефротоксичности).
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.