Таблетки светло-коричневого цвета, круглые, мраморные, с риской на обеих сторонах и маркировкой "BM H3".
Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, поливидон К25, кросповидон, кремний коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
Таблетки от белого до бледно-желтовато-бежевого цвета, круглые, немного мраморные, с риской на обеих сторонах и маркировкой "BM D5".
Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, поливидон К25, кросповидон, кремний коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
Таблетки желтого цвета, круглые, немного мраморные, с риской на обеих сторонах и маркировкой "BM F1".
Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, поливидон К25, кросповидон, кремний коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор
Фармакологическое воздействие
Карведилол – блокатор α1-, β1,- и β2-адренорецепторов, оказывает органопротективный результат, считается мощным антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми a-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее воздействие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он понижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокатолоров) возникает редко. Селективно блокируя α1-адренорецепторы, карведилол понижает общее периферическое сосудистое сопротивление.
Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Эффективность
Артериальная гипертензия. У заболевших артериальной гипертензией карведилол понижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады β- и α1-адренорецепторов.
Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у заболевших с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем и понижает общее периферическое сосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе, скелетной мускулатуры, предплечиях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Гипотензивный результат карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени. Ишемическая болезнь сердца. У заболевших ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное воздействие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развитиия депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до появления приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно понижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также понижает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление).
Хроническая сердечная недостаточность. Карведилол понижает смертность заболевших с хронической сердечной недостаточностью любой стадии и функционального класса и нормально ими переносится (исследования COPERNICUS, COMET).Карведилол существенно понижает потребность в госпитализации по сердечно-сосудистым причинам, он увеличивает фракцию выброса и понижает симптоматику у заболевших с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Наибольшая концентрация в плазме крови (Сmax) достигается где-то через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола составляет где-то 25%.
Распределение
Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Метаболизм
Карведилол подвергается биотрансформации в печени с образованием ряда метаболитов - 60-75% абсорбированного лекарства метаболизируется при первом “прохождении” через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она где-то в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита имеют более слабые вазодилатирующие свойства, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую карведилола.
Выведение
Период полувыведения карведилола составляет около 6 часов, плазменный клиренс - около 500-700 мл/мин. Выведение происходит, главным образом, с калом, основной путь выведения – через желчь. Небольшая часть дозировки выводится через почки в виде различных метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп заболевших
Больные с нарушением функции почек. При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, клубочковая фильтрация не изменяется.
У заболевших артериальной гипертензией с почечной недостаточностью площадь под кривой “концентрация-время”, период полувыведения и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного лекарства у заболевших с почечной недостаточностью уменьшается, но, изменения фармакокинетических параметров при этом выражены умеренно.
Карведилол считается эффективным препаратом для лечения заболевших с артериальной гипертензией почечного генеза (“почечная гипертензия”), в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у заболевших, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его гипотензивный результат сопоставим с таковым у заболевших с правильной функцией почек. В ходе диализа карведилол не выводится, поскольку он не переходит через диализную мембрану, вероятно, благодаря сильному связыванию с белками плазмы крови.
Больные с нарушением функции печени. У заболевших с циррозом печени системная биодоступность лекарства увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при первом “прохождении” через печень. Следовательно, карведилол противопоказан больным с клинически манифестным нарушением функции печени (см. “Противопоказания”).Больные приклонного и старческого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику и переносимость карведилола у заболевших артериальной гипертензией.
Дети. Данные по фармакокинетике лекарства у пациентов до 18 лет в настоящее время ограничены.
Больные сахарным диабетом. У заболевших 2 типом (инсулиннезависимым) сахарного диабета и артериальной гипертензией карведилол не влиял на концентрацию глюкозы в крови до еды и после еды, уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1) или дозу гипогликемических препаратов. В некоторых клинических исследованиях было показано, что убольных инсулиннезависимым сахарным диабетом карведилол не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе. У заболевших артериальной гипертензией без сахарного диабета, имевших инсулинорезистентность (синдром Х), карведилол делает лучше чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у заболевших с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым).
Дилатренд возможно назначать как в дополнение к стандартной терапии, так и больным, которые не получают препараты дигиталиса, вазодилататоры, или нитраты.
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциальная гипертензия. Рекомендованная начальная дозировка составляет 12.5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу возможно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей рекомендованной дозировки 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на два приема).
Ишемическая болезнь сердца. Рекомендованная начальная дозировка составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, после этого - по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу возможно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей суточной дозировки, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, нужно тщательное наблюдение врача. У заболевших, получающих препараты наперстянки, диуретики и ингибиторы АПФ, надлежит стабилизировать их дозировки до начала лечения Дилатрендом.
Рекомендованная начальная дозировка составляет 3.125 мг 2 в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель, до 6.25 мг 2, затем до 12.5 мг 2 раза/сут., потом - до 25 мг 2 раза/сут.Дозу надлежит увеличивать до максимальной, которая нормально переносится больным. Рекомендованная наибольшая дозировка – 25 мг 2 для всех заболевших с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для заболевших с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг – рекомендованная наибольшая дозировка составляет 50 мг 2 раза/сут.
Перед каждым увеличением дозировки врач должен осмотреть больного для выявления возможного нарастания симптомов сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости надлежит увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу Дилатренда или временно отменить его. Если лечение Дилатрендом прерывают более, чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Если лечение Дилатрендом прерывают более, чем на 2 недели, то его надлежит возобновлять в дозе 3.125 мг 2 раза/сут., затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Симптомы вазодилатации возможно устранить уменьшением дозировки диуретиков. Если симптомы сохраняются, возможно понизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости, - дозу Дилатренда. В такой ситуации дозу
Дилатренда не надлежит увеличивать, пока симптомы усиливающейся сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не стабилизируются.
Дозировки для особых групп заболевших
Нарушение функции почек. Существующие данные по фармакокинетике у заболевших с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозировки Дилатренда не требуется.
Больные приклонного возраста. Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозировки, отсутствуют.
Побочное воздействие
Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой ≥10%, расцениваются как очень частые. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от ≥1 % до < 10%, расцениваются как частые. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от ≥ 0.1% до < 1%, расцениваются как нечастые. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от ≥ 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редкие. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, в том числе, отдельные случаи, расцениваются как очень редкие.
Нежелательные реакции у заболевших с хронической сердечной недостаточностью
Центральная нервная система. очень частые - головокружение, головная боль – зачастую легкие и возникающие чаще в начале лечения; астения (в том числе, повышенная утомляемость), депрессия.
Сердечно-сосудистая система. частые - брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, отеки (в том числе, генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отеки промежности, отеки нижних конечностей, гиперволемия, задержка жидкости). Нечастые -синкопальные состояния (включая пресинкопальные), атриовентрикулярная блокада и сердечная недостаточность в период увеличения дозировки.
Желудочно-кишечный тракт: частые- тошнота, диарея, рвота.
Система кроветворения: редкие - тромбоцитопения. Очень редкие - лейкопения.
Нарушения обмена веществ: частые - увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у заболевших с уже имеющимся сахарным диабетом – гипергликемия или гипогликемия, декомпенсация углеводного обмена.
Прочие: частые - нарушения зрения. Редкие - почечная недостаточность и нарушение функции почек у заболевших с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек.
Нежелательные реакции у заболевших с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца
Характер побочных действий Дилатренда со стороны сердечно-сосудистой системы при лечении артериальной гипертензии и длительной терапии ишемической болезни сердца аналогичен таковому при сердечной недостаточности, но частота их несколько меньше.
Центральная нервная система: частые - головокружение, головная боль и общая слабость, зачастую легкие и возникающие, в частности, в начале лечения. Нечастые - снижение настроения, нарушения сна, парестезии.
Сердечно-сосудистая система: частые: брадикардия, постуральная гипотензия, синкопальные состояния, особенно в начале терапии. Нечастые - нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно), AV-блокада, стенокардия (боли в грудной клетке), симптомы сердечной недостаточности и периферические отеки.
Органы дыхания: частые - бронхоспазм и одышка у предрасположенных заболевших; редкие - заложенность носа.
Желудочно-кишечный тракт: частые - диспептические расстройства (в т.ч. тошнота, боли в животе, диарея); нечастые - запор, рвота. Кожные покровы: нечастые - кожные реакции (аллергическая сыпь, дерматит, крапивница и зуд).
Лабораторные показатели: очень редкие - повышение активности “печеночных” трансаминаз - аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глютамилтрансферазы, тромбоцитопения и лейкопения.
Прочие: частые - боли в конечностях, уменьшение слезоотделения и раздражение глаз.
Нечастые - снижение потенции, нарушение зрения. Редкие - сухость во рту и нарушения мочеиспускания. Очень редкие - кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд, высыпания), обострение псориатических высыпаний, чиханье, заложенность носа, бронхоспазм, одышка (у предрасположенных пациентов), гриппоподобный синдром.
Наличие у лекарства бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы
С осторожностью используют препарат при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, AV-блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, феохромоцитоме, почечной недостаточности, псориазе.
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у него тератогенности.
Достаточного опыта применения Дилатренда у беременных нет. Карведилол противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск для женщины и плода.
У животных карведилол и его метаболиты попадают в грудное молоко. Данных по экскреции лекарства с женским молоком нет, поэтому использовать его в период лактации не надлежит.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при клинически значимых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью используют препарат при почечной недостаточности.
Хроническая сердечная недостаточность.У заболевших с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозировки Дилатренда может отмечаться нарастание симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов нужно увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу Дилатренда до стабилизации состояния больного. Иногда бывает нужно уменьшить дозу Дилатренда или, в нечастых случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозировки Дилатренда. Дилатренд с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (вероятно чрезмерное замедление AV-проводимости).
Функция почек при хронической сердечной недостаточности.При назначении Дилатренда больным с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу лекарства регулируют в зависимости от функционального состояния почек.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Больным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (в т.ч. с бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, Дилатренд прописывают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной наклонности к бронхоспастическому синдрому при приеме Дилатренда в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться респираторный дистресс-синдром. В начале приема и при увеличении дозировки Дилатренда этих заболевших нужно тщательно наблюдать, снижая дозу лекарства при появлении начальных признаков бронхоспазма. Сахарный диабет. С осторожностью препарат прописывают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У заболевших с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом использование
Дилатренда может сопровождаться декомпенсацией углеводного обмена. Заболевания периферических сосудов. Осторожность необходима при назначении
Дилатренда пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Тиреотоксикоз. Как и другие бета-адреноблокаторы, Дилатренд может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и крупные хирургические вмешательства. Осторожность требуется у заболевших, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов Дилатренда и анестетиков.
Брадикардия. Дилатренд может вызвать брадикардию, при уменьшении частоты сердечных сокращений ниже 55 ударов в минуту дозу Дилатренда надлежит понизить.
Повышенная чувствительность. Нужно соблюдать осторожность при назначении Дилатренда лицам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут увеличить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Псориаз. Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов, Дилатренд возможно назначать только после тщательного анализа вероятной пользы и риска.
Одновременный прием блокаторов “медленных” кальциевых каналов. У заболевших, одновременно принимающих блокаторы “медленных” кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, нужно регулярно мониторировать ЭКГ и АД.
Феохромоцитома. Больным феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора нужно назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Дилатренд обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких заболевших нет, поэтому его с осторожностью надлежит назначать больным с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметала. Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у заболевших со стенокардией Принцметала. Опыта назначения Дилатренда этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях надлежит с осторожностью.
Контактные линзы. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Синдром отмены. Лечение Дилатрендом проводится длительно. Его не надлежит прекращать резко, нужно постепенно уменьшать дозу лекарства с недельными интервалами. Это особенно важно у заболевших ишемической болезнью сердца.
При хранении на свету вероятно изменение цвета таблеток.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии нужно предупредить анестезиолога о предшествующей терапии
Дилатрендом.
В период лечения исключается потребление этанола.
Воздействие на возможность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Исследования по влиянию Дилатренда на возможность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились. Из-за индивидуальных реакций на препарат (в частности, головокружение, общая слабость) она может нарушаться (особенно в начале лечения, при изменении дозирования, а также в случае одновременного приема алкоголя). Надлежит с осторожностью назначать пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции.
Симптомы:выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение:помимо мероприятий общего характера, нужно проводить мониторинг и коррекцию жизненноважных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Возможно использовать следующие мероприятия:
а) уложить больного на спину (с приподнятыми ногами)
б) при выраженной брадикардии - атропин по 0.5-2 мг в/в;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин (адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.
При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием, прописывают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норэпинефрин (норадреналин); его прописывают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано использование искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - в/в) или аминофиллин в/в.
При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока вероятно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение лекарства из депо, нужно продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Длительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее надлежит продолжать до стабилизации состояния больного.
Дигоксин.При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются где-то на 15%. Как дигоксин, так и карведилол, замедляет атриовентрикулярную проводимость. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозировки или отмене лекарства предлогается регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови.
Инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать сахароснижающее воздействие инсулина или пероральных гипогликемических средств. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, предлогается регулярный контроль глюкозы крови.
Индукторы или ингибиторы печеночного метаболизма. Рифампицин понижает плазменные концентрации карведилола где-то на 70%. Циметидин увеличивает площадь под кривой “концентрация-время” где-то на 30%, но не меняет Сmax.
Осторожность может потребоваться у заболевших, получающих индукторы полифункциональных оксидаз, в частности, рифампицин (снижение концентраций карведилола в плазме крови), а также ингибиторы полифункциональных оксидаз, в частности, циметидин (повышение плазменных концентраций карведилола). Но, с учетом относительно небольшого влияния циметидина на концентрацию карведилола, вероятность каких-либо клинически значимых взаимодействий минимальна.
Препараты, cнижающие содержание катехоламинов. Пациенты, принимающие одновременно препараты с бета-адреноблокирующими свойствами, и препараты, снижающие содержания катехоламинов (в частности, резерпин и ингибиторы моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Циклоспорин. При назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки, у которых развилось хроническое сосудистое отторжение трансплантата, отмечалось умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, где-то у 30% заболевших дозу циклоспорина пришлось уменьшить (в среднем на 20%), остальным пациентам коррекция дозировки не понадобилась. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями требуемой суточной дозировки циклоспорина предлогается тщательный мониторинг концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозировки циклоспорина. Верапамил, дилтиазем и другие антиаритмические средства (пропранолол, амиодарон). Одновременный прием с карведилолом может увеличить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Клонидин. Одновременное назначение клонидина с лекарствами с бета-блокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым надлежит отменять бета-адреноблокатор, а через несколько дней возможно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Блокаторы “медленных” кальциевых каналов. При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко – с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с иными лекарствами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с блокаторами “медленных”кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема предлогается проводить под контролем ЭКГ и АД.
Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать воздействие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (в частности, α1-адреноблокаторов) или препаратов, которые оказывают гипотензивный результат в роли побочного действия.
Он предотвращает повышение АД, вызываемое введением агониста α1-адренорецепторов – фенилэфрином, но не влияет на повышение АД, обусловленное ангиотензином II.
Особое внимание надлежит обращать при проведении общей анестезии на возможность синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и некоторых анестетиков
При температуре не выше 25оС, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Поскольку при воздействии света цвет таблеток может изменяться, предлогается хранить их в закрытых упаковках.
Срок годности таблетки 6.25 мг - 3 года, таблетки 12.5 мг - 4 года, таблетки 25 мг - 5 лет.
Препарат не надлежит использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.