Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, со скошенными краями, на одной стороне риска и выдавленная надпись "DO", на другой стороне - "NVR". 1 таб. валсартан 40 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой бледно-розового цвета, круглые, со скошенными краями, с одной стороны риска и выдавленная надпись "D/V", с другой стороны - "NVR". 1 таб. валсартан 80 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой серо-оранжевого цвета, овальные, с одной стороны риска и выдавленная надпись "DX/DX", с другой стороны - "NVR". 1 таб. валсартан 160 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой темного серо-фиолетового цвета, овальные, со скошенными краями, на одной стороне риска и выдавленная надпись "DXL", на другой стороне - "NVR". 1 таб. валсартан 320 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид коричневый.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологическое воздействие
Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов считается повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Диован не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов.
Сродство Диована к рецепторам подтипа AT1 где-то в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Вероятность появления кашля при использовании валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на АПФ, который отвечает за деградацию брадикинина. Сравнение Диована с ингибитором АПФ показало, что частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у заболевших, получавших Диован, чем у заболевших, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно).
У заболевших, у которых раньше при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении Диованом это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19.0% случаев, в то время как в группе заболевших, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении Диованом заболевших с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. После назначения внутрь разовой дозировки лекарства у большинства заболевших начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема лекарства антигипертензивное воздействие сохраняется более 24 ч.
При повторных назначениях лекарства максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозировки, зачастую достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае комбинации лекарства с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Внезапное прекращение приема Диована не сопровождается резким повышением АД или иными нежелательными клиническими последствиями.
Механизм действия Диована при хронической сердечной недостаточности (ХСН) основан на его способности устранять отрицательные последствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора - ангиотензина II, а именно - вазоконстрикцию; задержку жидкости в организме; пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды); стимуляцию избыточного синтеза гормонов, влияющих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина). На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) и диастолическое давление в легочной артерии, повышается сердечный выброс.
Наряду с гемодинамическими эффектами валсартан, за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона, понижает задержку натрия и воды в организме. Установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на концентрацию общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании до еды - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Гемодинамика и нейрогормоны. В двух непродолжительных исследованиях у заболевших ХСН (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) и давлением заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК)≥15 мм рт.ст. изучали гемодинамику и уровень нейрогормонов в сыворотке крови.
У заболевших, постоянно получающих ингибиторы АПФ, валсартан, назначаемый на фоне ингибитора АПФ в разовой и повторных дозах, приводил к улучшению показателей гемодинамики, в т.ч. к снижению ДЗЛК, диастолического давления в легочной артерии и систолического АД (САД). После 28 дней терапии наблюдалось снижение концентраций альдостерона и норадреналина в крови. У заболевших, не получавших ингибиторы АПФ в течение, по меньшей мере, 6 месяцев, после 28 дней терапии валсартан достоверно снижал ДЗЛК, системное сосудистое сопротивление, САД и сердечный выброс. Заболеваемость и смертность. Было изучено воздействие валсартана, по сравнению с плацебо, на заболеваемость и смертность у заболевших хронической сердечной недостаточностью II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<40% и внутренним диастолическим диаметром левого желудочка (ВДДЛЖ) >2.9 см/м2, находящихся на традиционной терапии, которая включала ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%). Средняя продолжительность периода наблюдения составила почти 2 года; средняя суточная дозировка Диована – 254 мг. Два первичных критерия эффективности включали смертность от всех причин (время до смерти) и заболеваемость, связанную с сердечной недостаточностью (время до первого события), которые оценивались по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с реанимацией, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, в/в введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации.
Показатель смертности от всех причин в группах валсартана и плацебо был сопоставимым. По сравнению с группой плацебо, заболеваемость в группе заболевших, получавших валсартан, достоверно снизилась на 13.2%. Основным параметром эффективности было уменьшение на 27.5% времени до первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Этот результат был максимально выражен у заболевших, не получавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Толерантность к физической нагрузке.
У пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%) оценивали воздействие валсартана, назначенного дополнительно к традиционному лечению ХСН, на толерантность к физической нагрузке, используя Modified Naughton Protocol. Во всех терапевтических группах отмечалось увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходным. По сравнению с группой плацебо у заболевших, получавших валсартан, наблюдалось большее среднее увеличение от исходного уровня времени физической нагрузки, хотя это различие не было значимым.
Самое выраженное улучшение переносимости физической нагрузки отмечалось в подгруппе заболевших, не получавших ингибиторы АПФ: среднее изменение времени физической нагрузки в группах валсартана в 2 раза превосходило таковое в группе плацебо. Воздействие валсартана на толерантность к физической нагрузке по сравнению с эналаприлом (по данным теста шестиминутной ходьбы) изучалось у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 45%), получавших предшествующую (как минимум в течение 3 мес) терапию ингибиторами АПФ. Заболевших переводили с лечения ингибитором АПФ либо на прием валсартана, либо эналаприла. Валсартан в дозах от 80 мг до 160 мг 1 раз/сут был, по меньшей мере, так же полезен, как и эналаприл в дозах от 5 мг до 10 мг 2 раза/cут. NYHA класс, симптомы, качество жизни, фракция выброса.
У заболевших, получавших валсартан, отмечалось достоверное (по сравнению с группой плацебо) улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA, а также признаков и симптомов ХСН, в т.ч. таких как одышка, повышенная утомляемость, периферические отеки, хрипы. По сравнению с группой плацебо у заболевших, леченных валсартаном, отмечалось достоверное увеличение фракции выброса и достоверное снижение ВДДЛЖ по сравнению с исходными показателями до лечения.
Применение Диована приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.
Применение после острого инфаркта миокарда. В обследование VALIANT было включено 14703 пациента с острым инфарктом миокарда, осложненным левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка. Рандомизация проводилась через 0.5 -10 дней после острого инфаркта миокарда в группы, в которых в дополнение к традиционному лечению было начато лечение либо валсартаном (4909 пациентов), либо комбинаций валсартана и каптоприла (4885 заболевших), либо каптоприлом (4909 заболевших).
Показатели смертности по любой причине и смертности от определенных причин были сходными во всех трех лечебных группах. Всего в группе валсартана умерло 979 (19.9%) в группе комбинированной терапии - 941 (19.3%) и в группе каптоприла - 958 (19.5%) заболевших. Отношение риска смерти от сердечно-сосудистых причин и отношение риска для составного показателя, включавшего в себя, наряду со случаями сердечно-сосудистой смерти, серьезные нефатальные сердечно-сосудистые события (повторный инфаркт миокарда, госпитализация в связи с сердечной недостаточностью, реанимация после остановки кровообращения и инсульт) были сходными для группы валсартана и группы каптоприла, а также для группы комбинированной терапии и группы каптоприла.
В группе комбинированной терапии выявлена наибольшая частота нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов. При монотерапии в группе валсартана чаще отмечались артериальная гипотензия и нарушения функции почек, в группе каптоприла - кашель, сыпь и нарушения вкусовых ощущений.
Исследования доказало эффективность валсартана, равную таковой каптоприла, в снижении общей и сердечно-сосудистой смертности. Рассчитанная эффективность валсартана в отношении влияния на показатель общей смерности составляет 99.6% таковой каптоприла. Дополнительный анализ, проведенный с использованием метода плацебо-допущения, показал, что валсартан понижает риск летальных исходов на 25%. Валсартан считается таким же эффективным препаратом, как и каптоприл, при лечении пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда. Добавления валсартана к терапии каптоприлом приводит к повышению частоты нежелательных явлений, не вызывая дополнительного улучшения выживаемости заболевших.
Всасывание
После приема лекарства внутрь всасывание валсартана происходит быстро, но степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диована составляет 23%. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном использовании лекарства изменений кинетических показателей не отмечалось.
При назначении Диована с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная где-то с 8-го часа после приема лекарства концентрации валсартана в плазме в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей до еды, одинаковые. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому Диован возможно назначать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
При приеме лекарства 1 раз/сут кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином. Vd в период равновесного состояния низкий (около 17 л).
Выведение
По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). T1/2 составляет около 9 ч. Количество валсартана, выводящегося с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозировки). С мочой выводится около 30%, в основном в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Больные приклонного возраста У некоторых заболевших приклонного возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у заболевших молодого возраста, но не было показано какой-либо клинической значимости этого. Больные с нарушением функции почек Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным действием валсартана, что и следовало ожидать, учитывая, что для данного вещества почечный клиренс составляет только 30% от величины общего клиренса.
Поэтому у заболевших с нарушением функции почек коррекции дозировки лекарства не требуется. Пока не проведено исследований фармакокинетики лекарства у заболевших, находящихся на гемодиализе. Но валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Больные с нарушением функции печени
Около 70% от величины всосавшейся дозировки валсартана экскретируется с желчью, в основном в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у заболевших с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозировки Диована.
Было показано, что у заболевших с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.
Применение всех перечисленных препаратов не считается обязательным;
Таблетки надлежит принимать внутрь, не разжевывая. При артериальной гипертензии рекомендуемая дозировка Диована составляет 80 мг 1 раз/сут ежедневно вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный результат наблюдается в первые 2 недели лечения; максимальный результат отмечается через 4 недели.
Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная дозировка Диована может быть увеличена до 160 мг или дополнительно назначены диуретики.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная дозировка Диована составляет 40 мг 2 раза/сут ежедневно. Дозу Диована надлежит постепенно повысить до 80 мг 2 раза/сут, а при хорошей переносимости - 160 мг 2 раза/сут. При этом может потребоваться снижение доз одновременно принимаемых диуретиков. Наибольшая суточная дозировка Диована составляет 320 мг в 2 приема. Оценка состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью должна включать оценку состояния функции почек.
В период после перенесенного инфаркта миокарда лечение надлежит начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная дозировка составляет 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза/сут. Повышение дозировки проводится методом титрования (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза/сут) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозировки 160 мг 2 раза/сут. Наибольшая суточная дозировка составляет 320 мг в 2 приема.
В основном, предлогается достижение дозировки до 80 мг 2 раза/сут к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозировки по 160 мг 2 раза/сут предлогается к концу третьего месяца терапии Диованом. Достижение целевой дозировки зависит от переносимости валсартана в период титрования.
В случае развития гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями или нарушениями функции почек, надлежит рассмотреть возможность снижения дозировки. Оценка состояния заболевших в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек. Не требуется коррекции режима дозирования больным с нарушением функции почек и больным с печеночной недостаточностью небилиарного генеза без явлений холестаза.
Побочное воздействие
Не было показано зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозировки или продолжительности лечения, поэтому нежелательные явления, отмечавшиеся при использовании различных доз валсартана, были объединены. Частота нежелательных явлений не была также связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. Ниже приведены все нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% и более в группе заболевших, получавших Диован, независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом, а также постмаркетинговые данные, полученные у пациентов с артериальной гипертензией.
Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), иногда (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Прочие: часто - вирусные инфекции; иногда - инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит, чувство усталости, астения, отеки, гиперкалиемия1,2; очень редко - ринит.
Примечание
При длительном использовании валсартана у заболевших ХСН дополнительных побочных эффектов не отмечалось.
Для сравнения, у заболевших, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев. Нейтропения была выявлена у 1.9% заболевших, получавших Диован, и у 1.6% заболевших, получавших ингибитор АПФ.
Существенное повышение концентрации креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0.8%, 4.4% и 6% заболевших, принимавших Диован, и у 1.6%, 6.4% и 12.9% заболевших, принимавших ингибитор АПФ. При ХСН повышение концентрации креатинина более чем на 50% отмечалось у 3.9% заболевших, леченных Диованом, по сравнению с 0.9% в группе плацебо. При этом повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% отмечалось у 10.0% заболевших, получавших Диован, и у 5.1% получавших плацебо.
При лечении заболевших в период после перенесенного инфаркта миокарда увеличение концентрации креатинина в сыворотке в 2 раза отмечалось у 4.2% заболевших, получавших валсартан, у 4.8% заболевших, получавших валсартан + каптоприл, и у 3.4% заболевших, получавших каптоприл. Имеются сообщения о случаях повышения активности печеночных трансаминаз у заболевших, получавших Диован.
Повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови более чем на 50% отмечалось у 16.6% заболевших, леченных валсартаном, и у 6.3.% пациентов из группы плацебо.
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, запрещено исключить риск для плода. Воздействие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих воздействие на РААС) на плод, в случае их назначения во II и III триместрах беременности, приводит к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при использовании ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами.
Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых при беременности неумышленно получали валсартан. Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не надлежит использовать при беременности, а также у женщин, планирующих забеременеть.
При назначении лекарственных средств, влияющих на РААС, врачу надлежит проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. Если беременность выявлена в период лечения Диованом, препарат надлежит отменить как возможно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан (активное вещество Диована) в грудное молоко у человека, но в экспериментальных моделях было показано, что валсартан выводится с грудным молоком. Поэтому не предлогается использовать Диован в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Больным с печеночной недостаточностью изменений дозировки лекарства не требуется, если только печеночная недостаточность не обусловлена или не сопровождается холестазом.
С осторожностью надлежит назначать Диован при печеночной недостаточности на фоне обструкции желчевыводящих путей.
Применение при нарушениях функции почек
Больным с нарушением функции почек изменений дозировки лекарства не требуется.
С осторожностью надлежит назначать Диован при почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) (в т. ч. больным, находящимся на гемодиализе).
С осторожностью надлежит назначать Диован при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, при соблюдении диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), при печеночной недостаточности на фоне обструкции желчевыводящих путей, при почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) (в т. ч. больным, находящимся на гемодиализе). Во время лечения Диованом у заболевших с эссенциальной артериальной гипертензией не требуется регулярного контроля лабораторных показателей.
Применение Диована коротким курсом у 12 заболевших с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Но учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызвать повышение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови у заболевших с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в роли меры предосторожности предлогается систематический контроль этих показателей. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов с ХСН возможны изменения функции почек.
У заболевших с тяжелой ХСН лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому необходима оценка степени нарушения функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью. Для пациентов с ХСН нужно контролировать функцию почек. У заболевших ХСН, начинающих лечение Диованом, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем предлогается контролировать АД в начале терапии. При соблюдении рекомендаций по режиму дозирования, в случае выраженного снижение АД, в основном, не требуется отмены Диована.
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, в частности, получающих высокие дозировки диуретиков, в нечастых случаях в начале лечения Диованом может возникать выраженное снижение АД. Перед началом лечения Диованом надлежит провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, в частности путем уменьшения дозировки диуретика.
В случае развития выраженного снижения АД пациента надлежит уложить, ноги приподнять и, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После того как АД стабилизируется, лечение Диованом возможно продолжать. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозировки лекарства. Но при выраженных нарушениях (когда КК составляет <10 мл/мин) предлогается соблюдать осторожность, т.к. сведения о использовании лекарства в таких случаях пока отсутствуют.
У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозировки лекарства, за исключением случаев холестаза. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и было показано, что у заболевших с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении валсартана этим больным надлежит соблюдать особую осторожность. У заболевших с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение Диованом, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем предлогается контролировать АД в начале терапии. При соблюдении рекомендаций по режиму дозирования в случае выраженного снижения АД, в основном, не требуется отмены Диована. При артериальной гипертензии Диован может назначаться как в роли монотерапии, так и совместно с иными антигипертензивными средствами, в частности, с диуретиками. При ХСН Диован может назначаться как в роли монотерапии, так и совместно с иными средствами - диуретиками, лекарствами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.
Применение в педиатрии
Поскольку контролируемых исследований эффективности и безопасности применения валсартана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводилось, не представляется возможным сформулировать конкретные рекомендации по применению у данной группы пациентов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении Диована (как и других антигипертензивных средств) предлогается соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
Хотя пока нет сведений о передозировке Диована, основным проявлением, которое возможно было бы ожидать, считается выраженное снижение АД. Лечение: вызвать рвоту (если препарат был принят недавно); при выраженном снижении АД в/в вводят 0.9% раствора натрия хлорида. Выведение валсартана при помощи гемодиализа маловероятно.
Клинически значимых взаимодействий лекарства Диован с иными лекарственными средствами до сих пор отмечено не было. Были изучены взаимодействия со следующими лекарствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с иными лекарственными лекарствами - индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450. Тем не менее, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, in vitro не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы, в частности, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в частности, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, надлежит соблюдать осторожность.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; предохранять от воздействия влаги. Срок годности - 3 года.