Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или немного желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или немного желтоватого цвета. 1 фл. трипторелин (в форме памоата) 11.25 мг* * - с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозировки. Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот, маннитол, натрия кармеллоза, полисорбат 80.
Растворитель: маннитол, вода д/и (2 мл). Клинико-фармакологическая группа: Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма.
Фармакологическое воздействие
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее воздействие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников. В начальном периоде применения Диферелин временно увеличивет концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.
Длительное лечение уменьшает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - где-то к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным в течении всего периода введения лекарства. Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Всасывание и распределение
При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется где-то через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (где-то от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении рака простаты).
При раке предстательной железы Диферелин вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение нужно начинать в первые 5 дней менструального цикла. Длительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. В основном, лечение проводится в течении 3-6 мес. Не предлогается проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ. Правила приготовления суспензии Суспензию для в/м введения готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона надлежит с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем зачастую остается в шприце для инъекции, нужно сообщить лечащему врачу.
Побочное воздействие
У мужчин
В начале лечения: дизурические нарушения (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях (связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения). Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. Во время лечения: "горячие" приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция (что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови).
У женщин
В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия. Во время лечения: сухость влагалища, "горячие" приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния (что связано с гипофизарно-овариальной блокадой); редко - головная боль, артралгия, миалгия.
У мужчин и у женщин
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд; в единичных случаях - отек Квинке.
Прочие: увеличение массы тела, профузное потоотделение, повышение температуры тела. Местные реакции: боль в месте инъекции.
С осторожностью надлежит назначать препарат при остеопорозе, а также женщинам с синдромом поликистозных яичников.
Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Перед началом лечения Диферелином нужно исключить беременность. Поскольку отсутствуют данные о выделении трипторелина с грудным молоком и его возможном действии на вскармливаемого грудью ребенка, не надлежит проводить лечение Диферелином в период кормления грудью. Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при экспериментальных исследованиях на животных.
В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.
Перед началом лечения эндометриоза нужно исключить беременность. В течение первого месяца терапии надлежит использовать негормональные контрацептивные средства. В/м инъекция лекарства приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Лечение не надлежит рекомендовать на период более 6 мес. Не предлогается проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ. Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не считается нормой, в связи с чем нужно определять концентрацию эстрадиола в плазме крови.
При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл вероятно наличие других органических поражений. Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции надлежит начинать использовать через 15 дней после прекращения лечения, то имеется через 3.5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы наиболее выраженный благоприятный результат отмечается у пациентов при отсутствии другой раньше проводимой гормональной терапии. В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (например, болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер. Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл). Лечение Диферелином нужно проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.
До настоящего времени случаи передозировки лекарства Диферелин неизвестны.
Лекарственное взаимодействие лекарства Диферелин не описано.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.