Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, в форме диска, с фаской, с маркировкой "2.5" на одной стороне и с риской - на другой. 1 таб. лизиноприл 2.5 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, в форме диска, с фаской, с маркировкой "5" на одной стороне и с риской - на другой. 1 таб. лизиноприл 5 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Таблетки белого или почти белого цвета, четырехугольные, двояковыпуклые, с маркировкой "10" на одной стороне и с риской - на другой. 1 таб. лизиноприл 10 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Таблетки белого или почти белого цвета, пятиугольные, двояковыпуклые, с маркировкой "20" на одной стороне и с риской - на другой. 1 таб. лизиноприл 20 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннит, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у заболевших с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.
При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют длительность жизни у заболевших хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у заболевших, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия лекарства - через 1 ч, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Длительность эффекта зависит также от величины принятой дозировки.
При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1-2 месяца.
При резкой отмене лекарства не наблюдали выраженного повышения АД. Диротон понижает альбуминурию. У заболевших с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. Cmax достигается через 6 ч. После приема лекарства в дозе 10 мг/сут Cmax составляет 32-38 нг/мл. Прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства.
Распределение
Лизиноприл практически не связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12.6 ч .
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, в утренние часы, при всех показаниях, до или после еды, всегда где-то в одно и то же время суток. При эссенциальной гипертензии больным, не получающим другие антигипертензивные средства, прописывают по 10 мг 1 раз/сут. Обычная суточная поддерживающая дозировка - 20 мг. Наибольшая суточная дозировка - 40 мг. Полный результат развивается зачастую через 2-4 недели от начала лечения, что надлежит учесть при увеличении дозировки.
При недостаточном клиническом эффекте вероятно комбинирование лекарства с иными гипотензивными средствами. Если больной получал предварительное лечение диуретиками, то их прием нужно прекратить за 2-3 дня до начала применения Диротона. Если невозможно отменить диуретики, то начальная дозировка Диротона не должна превышать 5 мг/сут.
В этом случае после приема первой дозировки предлогается врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается где-то через 6 ч), т.к. может развиться выраженное снижение АД. При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы также целесообразно назначать более низкую начальную дозу – 2.5-5 мг/сут под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови).
Поддерживающую дозу надлежит определить в зависимости от динамики АД. При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная дозировка должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови. Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная дозировка 30-70 5-10 мг 10-30 2.5-5 мг менее 10 (включая заболевших, находящихся на гемодиализе) 2.5 мг.
При хронической сердечной недостаточности начальная дозировка - 2.5 мг 1 раз/сут, которую возможно увеличить до обычной поддерживающей суточной дозировки 5-20 мг. Суточная дозировка не должна превышать 20 мг. При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) в первые сутки прописывают 5 мг, затем - 5 мг через сутки, 10 мг - через двое суток и затем 10 мг 1 раз/сут.
У заболевших с острым инфарктом миокарда препарат надлежит использовать в течение не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у заболевших с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) препарат надлежит назначать в дозе 2.5 мг.
В случае снижения АД (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) на фоне приема Диротона суточную дозу в 5 мг возможно временно понизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД <90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение Диротоном надлежит прекратить.
При диабетической нефропатии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом Диротон используется в дозе 10 мг 1 раз/сут.
При необходимости дозу возможно увеличить до 20 мг 1 раз/сут с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. Пациентам с инсулиннезависимым сахарным диабетом препарат прописывают в той же дозе, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.
Побочное воздействие
Прочие: редко (<1%) - миалгия, лихорадка, нарушение развития плода.
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек, двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии, гиперкалиемии, стенозе устья аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, системной красной волчанке), угнетении костномозгового кроветворения, гиповолемических состояниях (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, пациентам приклонного возраста.
Использование Диротона при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При установлении беременности прием лекарства надлежит прекратить как возможно ранее. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть).
Данных о негативных влияниях лекарства на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, предлогается установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко нет. При необходимости назначения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная дозировка должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек, двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии.
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением содержания соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
При хронической сердечной недостаточности с одновременной почечной недостаточностью или без нее вероятно выраженное снижение АД. Чаще выраженное снижение АД выявляется у заболевших с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушенной функции почек.
У таких заболевших лечение Диротоном надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозировки лекарства и диуретиков). Подобных правил надлежит придерживаться при назначении Диротона больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства.
При использовании Диротона у некоторых заболевших с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что зачастую не считается причиной для прекращения лечения. До начала лечения Диротоном, по возможности, надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать воздействие начальной дозировки Диротона на АД пациента. В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, использование Диротона может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая зачастую оказывается необратимой после отмены лекарства.
При остром инфаркте миокарда показано использование стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Вероятно использование Диротона совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина. При обширных хирургических вмешательствах, а также при использовании других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. У пациентов приклонного возраста использование стандартных доз приводит к более высокой концентрации лекарства в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозировки, тем не менее, что различий в антигипертензивном действии Диротона у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Поскольку запрещено исключить потенциальный риск появления агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При использовании лекарства в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому предлогается либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами, но нужно учитывать, что вероятно возникновение головокружения, поэтому надлежит соблюдать осторожность. Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в/в введение жидкости, контроль и нормализация АД, водно-электролитного баланса). Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью диализа.
С осторожностью надлежит назначать Диротон одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, т.к. повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации надлежит назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном использовании с диуретиками и иными антигипертензивными лекарствами развивается аддитивный антигипертензивный результат (риск выраженного снижения АД).
При одновременном использовании с НПВП (в т.ч. с индометацином), эстрогенами, а также адреностимуляторами снижается антигипертензивное воздействие лизиноприла.
При одновременном использовании с литием выведение лития может уменьшиться, поэтому надлежит регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
При одновременном использовании с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ. При одновременном использовании Диротон может усиливать результат этанола (алкоголя).
При одновременном использовании с диуретиками лизиноприл понижает выведение калия.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 3 года.