Таблетки трех видов. Таблетки белого цвета, круглые, выпуклые, с нанесенным кодом "Т" на одной стороне и делительной риской (9 шт. в уп.). 1 таб. эстрадиола валерат 2 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза. Таблетки голубого цвета, круглые, выпуклые, с нанесенным кодом "ЕМ210" на одной стороне (12 шт. в уп.). 1 таб. эстрадиола валерат 2 мг медроксипрогестерона ацетат 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, индигокармин (Е132).
Таблетки розового цвета, круглые, выпуклые, с нанесенным кодом "Е1" на одной стороне (7 шт. в уп.). 1 таб. эстрадиола валерат 1 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоклимактерический препарат. Эстрадиола валерат считается эфиром естественного эстрогена – эстрадиола. Фармакологические эффекты эстрадиола осуществляются через специфические рецепторы эстрогенов в тканях-мишенях. Связываясь со специфическими рецепторами, эстрогены, среди прочих эффектов, стимулируют рост эндометрия и способствуют развитию вторичных половых признаков. Медроксипрогестерона ацетат считается производным естественного прогестерона – 17α-гидрокси-6-метилпрогестерона. Медроксипрогестерона ацетат связывается с прогестин-специфическими рецепторами и действует на эндометрий, переводя его из пролиферативной в секреторную фазу. Эстрадиол стимулирует рост эндометрия, одновременно увеличивая риск появления гиперплазии эндометрия и рака. Медроксипрогестерона ацетат добавляется к лечению для противодействия этому эффекту.
Эстрадиола валерат
Всасывание и распределение
После приема лекарства внутрь эстрадиола валерат абсорбируется из ЖКТ и подвергается гидролизу до эстрадиола с помощью эстераз в печени и стенке тонкой кишки. После приема внутрь 1 таб. лекарства Дивисек Cmax эстрадиола достигается через 4-6 ч. Эстрадиол связывается с белками плазмы, как правило с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином.
Метаболизм и выведение
Метаболиты выводятся с мочой в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Незначительная часть дозировки выводится с калом.
Медроксипрогестерона ацетат
Всасывание и распределение После приема внутрь 1 таб. лекарства Дивисек Cmax медроксипрогестерона ацетата достигается в течение 1-2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет более 90% (как правило с альбумином).
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. При приеме внутрь T1/2 составляет от 24 до 48 ч. Выводится с мочой и желчью.
Препарат Дивисек предназначен для непрерывной терапии. Препарат назначается по 1 таб. ежедневно внутрь в течение 28 дней без перерыва, в соответствии с календарной шкалой. Таблетки надлежит принимать регулярно, 1 раз/сут, где-то в одно и то же время.
При соблюдении рекомендуемой последовательности приема таблеток имитируется естественный менструальный цикл: цикл начинается с эстрогенной фазы в течение 9 дней приема таблеток белого цвета, затем надлежит комбинированная эстроген-прогестагеновая фаза в течение 12 дней (таблетки голубого цвета), цикл заканчивается второй эстрогенной фазой в течение 7 дней приема таблеток розового цвета. Зачастую менструальноподобное кровотечение начинается во время приема розовых таблеток или во время последних нескольких дней приема голубых таблеток.
Пациентки с аменореей, не получающие ЗГТ или принимающие другой комбинированный препарат для ЗГТ в непрерывном режиме, могут начинать прием Дивисека в любой день.
Пациентки, принимавшие препараты для ЗГТ в циклическом режиме, должны начинать прием Дивисека через 5 дней после окончания очередного цикла, т.е. на пятый день после начала менструации. При пропуске очередного приема лекарства таблетку надлежит принять как возможно скорее; при задержке в приеме лекарства более чем на 12 ч пропущенную таблетку не принимают.
Пропуск очередной дозировки может вызвать прорывное кровотечение.
Побочное воздействие
Прочие: колебания массы тела, периферические отеки, судороги в мышцах нижних конечностей, повышение активности ГГТ, волчаночный синдром.
С осторожностью надлежит назначать препарат при рассеянном склерозе, волчаночном синдроме, эпилепсии, судорожном синдроме, сахарном диабете с сосудистыми осложнениями, при доброкачественных новообразованиях молочной железы, артериальной гипертензии (резистентной к терапии), хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме, порфирии, при отосклерозе с осложнениями во время предшествующей беременности, при эстрогенозависимых опухолях в анамнезе, желчнокаменной болезни, выраженном ожирении (в т.ч. в анамнезе), мигрени, герпетической инфекции в анамнезе.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Перед началом лечения нужно исключить наличие беременности. Если беременность наступила во время лечения, Дивисек должен быть срочно отменен. Препарат Дивисек не предназначен для контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. опухоли печени в настоящее время или в анамнезе).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при хронической почечной недостаточности.
Перед началом или повторным назначением ЗГТ нужно собрать полный личный и семейный анамнез, а также провести тщательное общее и гинекологическое исследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме лекарства. В процессе лечения также предлогается проводить дополнительные обследования. Частота обследований и применяемые методики определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально.
Исследование молочных желез и/или маммография проводятся в соответствии с принятыми нормами. Прорывные вагинальные кровотечения и не резко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения. Если, несмотря на коррекцию дозировки, подобные кровотечения не прекращаются, прием лекарства должен быть отменен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, надлежит установить его этиологию.
Это может потребовать биопсии эндометрия. Особенно тщательно надлежит взвесить пользу и риск лечения у пациенток в случаях, если присутствуют, возникали когда-либо прежде, имели место во время беременности или предшествовавших курсов гормональной терапии состояния, при которых применение лекарства предлогается проводить с осторожностью. В этих случаях пациентка должна находиться под строгим медицинским наблюдением. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациенткам с сердечной недостаточностью и нарушениями функции почек требуется особый медицинский контроль. При заболеваниях почек в терминальной стадии нужно особенно тщательное наблюдение, поскольку надлежит ожидать повышения концентрации активных веществ Дивисека в крови.
У некоторых пациенток, получающих эстроген/гестагенную терапию, могут возникать изменения толерантности к глюкозе. При сахарном диабете надлежит контролировать уровень глюкозы в крови в первые месяцы ЗГТ. Данные эпидемиологических исследований дают основания предполагать, что ЗГТ связана с относительно высоким риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочных сосудов. Общепризнанными факторами риска для тромбоэмболических заболеваний являются их наличие в персональном и семейном анамнезе, выраженное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) и системная красная волчанка.
Единое мнение о вероятной роли варикозного расширения вен отсутствует. Назначение ЗГТ пациенткам с рецидивирующим или с установленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в анамнезе на фоне антикоагулянтной терапии требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от ЗГТ. Для того, чтобы исключить предрасположенность к возникновению тромбозов, надлежит тщательно изучить анамнез на наличие рецидивирующих тромбозов или рецидивирующих спонтанных абортов. До постановки вышеуказанного диагноза или до начала антикоагулянтной терапии назначение ЗГТ надлежит считать противопоказанным. Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, обширных травмах или хирургических операциях большого объема.
У всех послеоперационных заболевших повышенное внимание должно быть уделено профилактическим мероприятиям, направленным на предотвращение тромбоэмболических осложнений после оперативных вмешательств. В случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических операций (например после операций на органах брюшной полости и операциях на нижних конечностях), надлежит рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 нед. до операции. Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, Дивисек надлежит отменить.
Пациенток надлежит проинструктировать о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении следующих симптомов: боль и отечность нижних конечностей, внезапно возникающие боли в грудной клетке, одышка. Данные эпидемиологических исследований показали некоторое увеличение вероятности развития рака молочной железы у женщин, получавших раньше или получающих в настоящее время ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность диагностирования рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к норме через 5 лет после прекращения ЗГТ.
У женщин в постменопаузе, получающих эстрогены, увеличивается риск появления желчнокаменной болезни; при проведении ЗГТ повышается риск развития СКВ. Применение эстрогенов может влиять на результаты определенных лабораторных тестов оценки функции эндокринной системы и печени. Эстрогенная терапия может приводить к увеличению уровня триглицеридов плазмы крови, что в некоторых случаях способствует развитию панкреатита и других осложнений у пациенток с врожденными дефектами метаболизма липопротеинов. Опыт применения лекарства у женщин старше 65 лет ограничен.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Дивисек не влияет на возможность к вождению автомобиля и к занятиям иными видами деятельности, требующим повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, головная боль, маточные кровотечения.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Эстрогенный результат Дивисека может снижаться при одновременном приеме с гипотензивными лекарствами, непрямыми антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими лекарствами, гидантоином, ампициллином, тетрациклином, а также с лекарствами-индукторами микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин). Эстрогенный результат Дивисека может увеличиваться при одновременном приеме с лекарствами, угнетающими микросомальное окисление (кетоконазол, циклоспорин).
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.