Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого или почти белого цвета. 1 фл. добутамина гидрохлорид 280 мг, что соответствует содержанию добутамина 250 мг. Вспомогательные вещества: маннитол.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреномиметик. Кардиотоник.
Фармакологическое воздействие
Кардиотонический препарат негликозидной структуры, бета1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Оказывает положительное инотропное воздействие на миокард; умеренно увеличивает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объемы сердца, уменьшает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при этом значительно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под действием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД. Результат лекарства развивается через 1-2 мин после начала инфузии.
Распределение
При непрерывной инфузий Css в плазме крови достигается через 10-12 мин.
Величина Css в крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Vd - около 0.2 л/кг.
Метаболизм
Добутамин метаболизируется в основном в тканях и в печени. Метаболизм происходит в основном за счет конъюгации с глюкуронидами, а также до образования фармакологически неактивного 3-о-метил-добутамина.
Выведение
T1/2 составляет 2-3 мин. Плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2.4 л/мин/м2. Выводится в основном почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозировки выводится почками в виде глюкуронидов и 3-о-метил-добутамина.
Препарат вводят в/в в виде инфузии. Из-за малого T1/2 добутамина надлежит проводить непрерывные длительные инфузии. Продолжительность в/в инфузии зависит от клинической эффективности. Во время введения Добутамина Гексал нужен постоянный мониторинг ЧСС, сердечного ритма, величины АД, количества выделенной мочи и скорости инфузий.
По возможности, в ходе лечения надлежит также контролировать величины минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.
Взрослым препарат предлогается вводить в дозах 2.5-10 мкг/кг массы тела/мин. В отдельных случаях дозировка составляет до 40 мкг/кг/мин.
Детям препарат предлогается вводить в дозах 1-15 мкг/кг/мин. При использовании в дозах ≥ 7.5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия).
Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная дозировка в детском возрасте выше, чем у взрослых. При этом наибольшая переносимая дозировка в детском возрасте ниже, чем у взрослых.
С осторожностью надлежит производить подбор необходимой дозировки, т.к. терапевтическая широта добутамина у детей, по-видимому, более низкая.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора Добутамин Гексал предназначен только для в/в инфузий после предварительного разведения. Скорость и продолжительность введения Добутамина Гексал устанавливают индивидуально с учетом реакции больного и динамики гемодинамических показателей.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий первоначально разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций, если препарат полностью не растворился добавляют еще 10 мл. При необходимости дальнейшего разведения концентрата добутамина надлежит использовать 5% раствор глюкозы, 0.9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или раствор натрия-лактата.
Разведенный раствор возможно хранить в течение 24 ч, после этого раствор не подлежит применению Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления), но существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит. Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора лекарства.
Побочное воздействие
У детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах. Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.
Местные реакции: вероятно - флебит в местах инфузии; при возникновении случайных паравенозных инфильтратов вероятно появление локального воспаления различной степени тяжести; в единичных случаях - некрозы кожи.
С осторожностью надлежит использовать препарат при метаболическом ацидозе, гинеркапнии, гипоксии, тахиаритмии, мерцательной аритмии, инфаркте миокарда (добутамин в высоких дозах может увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), при легочной гипертензии, окклюзионных заболеваниях сосудов (артериальной тромбоэмболии, атеросклерозе, при облитерирующем тромбангиите - болезни Бюргера, холодовой травме, в т.ч. при отморожении, при диабетическом эндартериите, болезни Рейно, закрытоугольной глаукоме, при беременности, у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Беременность и лактация
Использование добутамина при беременности вероятно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить на время терапии.
При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более вероятно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозировки для сохранения первоначального эффекта. Разведенный в стерильной воде для инъекций лиофилизат добутамина перед дальнейшим разведением надлежит хранить при температуре от 2° до 8°С, максимально в течение 48 ч, а при комнатной температуре - максимально 6 ч. Дальнейшее разведение надлежит производить непосредственно перед применением лекарства. Приготовленный раствор нужно использовать в течение 24 ч, после этого раствор не подлежит применению. Обязателен постоянный контроль АД, давления наполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, температуры тела и диуреза, концентрации калия в сыворотке крови.
При проведении лечения надлежит контролировать региональное увеличение или уменьшение коронарного кровотока (кровоток в венечных сосудах сердца), т.к. при этом вероятно изменение надобности миокарда в кислороде. Скорость и продолжительность введения добутамина устанавливают в соответствии с реакцией пациента, которая определяется гемодинамическими параметрами (ЧСС, ритм сердца, АД) и при возможности определения - минутным объемом сердца, давлением желудочкового наполнения (центральное венозное, внутрикапиллярное давление в малом круге кровообращения и давление в левом предсердии), а также признаками изменения кровенаполнения в системе легочной артерии и органного кровотока (диурез, температура кожи и психическое состояние).
В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения добутамина. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения лекарства, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, нужно рассмотреть способность применения допамина или норэпинефрина. Добутамин не предлогается в роли вспомогательного средства при гиповолемическом шоке.
В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).
Симптомы: тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка, ангинозная или неспецифическая боль в груди.
Лечение: прекращение введения лекарства, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии – пропранолол или лидокаин.
При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты).
Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.
При одновременном приеме бета-адреноблокаторов благодаря конкурентному торможению рецепторов катехоламинергические эффекты добутамина могут быть ослаблены. Преобладающие при этом альфа-адренергические эффекты способствуют периферической вазоконстрикции с последующим повышением АД. При одновременной блокаде α-адренорецепторов преобладающие в этом случае бета-адреностимулирующие эффекты могут вызвать тахикардию и периферическую вазодилатацию.
Одновременное использование нитроглицерина или нитропруссида натрия, особенно при ИБС, способствует увеличению минутного объема сердца и снижению системного сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков. ЧСС и АД при этом незначительно увеличиваются или не изменяются. Использование добутамина у заболевших сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому больным сахарным диабетом надлежит контролировать уровень глюкозы.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и добутамина в высоких дозах может привести к увеличению минутного объема сердца, вызванного повышением надобности миокарда в кислороде. Это может привести к появлению болей в сердце и аритмии.
В комбинации с допамином зачастую не отмечается дополнительного прироста минутного объема сердца, что вероятно при использовании одного добутамина. Но подобное сочетание увеличивет системное АД, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, а также предотвращает повышение давление наполнения желудочков.
Противопоказан одновременный прием ингибиторов МАО, т.к. в этом случае вероятно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения). Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный результат и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный результат и риск появления ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Леводопа увеличивает риск появления аритмий (требует снижения дозировки симпатомиметика). Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) результат и связанный с ним риск появления коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Не есть четких указаний о взаимодействии добутамина с лекарствами наперстянки, фуросемидом, спиронолактоном, лидокаином, изосорбида динитратом, морфином, атропином, гепарином, протамина сульфатом, хлоридом калия, фолиевой кислотой и парацетамолом.
Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран. метоксифлуран) увеличивают риск появления тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (повышают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Фармацевтическая несовместимость
Запрещено смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (в частности, 5% раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилием, кальция хлоридом, кальция глюконатом, формиатом цефамандола, натриевой солью цефалотина, натриевой солью цефазолина, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарином натрия, гидрокортизоном натрия сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, сульфатом магния, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года. После растворения препарат возможно хранить в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°C или в течение 6 ч при температуре не выше 25°C.