Допегит (Dopegyt)

Допегит (Dopegyt) - форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белые или серовато-белые, круглые, плоские, с фаской, гладкие с одной стороны, на другой стороне - гравировка "DOPEGYT", без или почти без запаха. 1 таб. метилдопа сесквигидрат 282 мг, что соответствует содержанию метилдопы 250 мг. Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, стеариновая кислота, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), тальк.

Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор центральных альфа2-адренорецепторов. Антигипертензивный препарат.

Фармакологическое воздействие

Антигипертензивный препарат, оказывающий воздействие на центральные механизмы регуляции АД. Проникает через ГЭБ; метаболизируется с образованием альфа-метилнорадреналина, который оказывает гипотензивный результат через несколько механизмов:

  • снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических α2-рецепторов;
  • замещение эндогенного допамина на допаминергических нервных окончаниях - в роли ложного нейромедиатора;
  • снижение активности ренина плазмы крови и ОПСС;
  • подавление фермента допа-декарбоксилазы, что приводит к снижению синтеза норадреналина, допамина, серотонина и концентрации норадреналина и адреналина в тканях.

Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца, не уменьшает сердечный выброс, не вызывает рефлекторную тахикардию, а также не уменьшает скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток, фильтруемую фракцию.

В некоторых случаях снижается ЧСС. Уменьшает АД как в положении лежа, так и стоя, лишь в нечастых случаях вызывает ортостатическую гипотензию. Максимальное снижение АД наступает через 4-6 ч после приема внутрь и продолжается 12-24 ч. После повторного приема максимальный гипотензивный результат развивается в течение 2-3 дней. После отмены лекарства АД возвращается к исходному уровню в течение 1-2 дней.

Допегит (Dopegyt) - фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь абсорбируется около 50% альфа-метилдопы. По некоторым данным полнота абсорбции колеблется от 8 до 62%.

Распределение

Незначительно (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - альфа-метилнорадреналина и других метаболитов.

Выведение

Выводится как правило с мочой. Около 70% абсорбированного активного вещества выводится с мочой в виде метилдопы и его сульфоконъюгатов, остальное количество выводится с калом в виде метилдопы. При правильной функции почек T1/2 равен 1.7 ч. Активный компонент лекарства полностью выводится из организма в течение 36 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью нарушения функции почек. При тяжелом нарушении функции почек (без гемодиализа) T1/2 метилдопы увеличивается в 10 раз. Метилдопа выводится при гемодиализе. 6-часовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозировки метилдопы, перитонеальный диализ в течение 20-30 ч выводит где-то 22-39%.

Допегит (Dopegyt) - показания

  • артериальная гипертензия.

Допегит (Dopegyt) - режим дозирования

Таблетки принмают внутрь до или после еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально.

Взрослым прописывают в первые 2 дня по 250 мг (1 таб.) 2-3 раза/сут, затем суточную дозу постепенно увеличивают или уменьшают (каждые 2 дня на 250 мг) в зависимости от выраженности снижения АД.

Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу. Поддерживающая дозировка составляет 500- 2000 мг/сут в 2-4 приема. Наибольшая суточная дозировка составляет 2 г. Если при приеме лекарства в дозе 2 г/сут не замечено эффективное снижение АД, предлогается использовать Допегит в комбинации с иными антигипертензивными средствами.

При достижении необходимого стабильного гипотензивного эффекта суточную дозу постепенно уменьшают (каждые 2 дня на 250 мг) до поддерживающей, минимальной эффективной дозировки. После 1-3 месяцев лечения может развиться толерантность. Эффективный контроль АД возможно восстановить добавлением диуретика или повышением дозировки Допегита. Для пациентов приклонного возраста начальная дозировка должна быть как возможно ниже, не более 250 мг 2 раза/сут, т.к. у них чаще возникает седативный результат.

При необходимости дозу возможно повышать каждые 2 дня до максимальной суточной дозировки 2 г, которую превышать запрещено. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозировки.

При почечной недостаточности легкой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин) надлежит выдерживать интервал между приемами 8 ч, при почечной недостаточности средней степени (СКФ =10-50 мл/мин) интервал должен быть 8-12 ч, а при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ < 10 мл/мин) - 12-24 ч. Поскольку метилдопа удаляется при гемодиализе, после этой процедуры больной должен принять дополнительную дозу 250 мг во избежание повышения АД. Рекомендуемая начальная дозировка Допегита у детей составляет 10 мг/кг массы тела/сут в 2-4 приема.

При необходимости суточную дозу возможно постепенно повышать (до максимальной 65 мг/кг массы тела) с интервалами не менее двух дней.

Побочное воздействие

  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале курса лечения или после повышения дозировки - преходящая сонливость, головная боль и слабость; вероятно - парестезии, головокружение, тревожность, депрессия, психоз (слабый и преходящий), ночные кошмары, редко - паркинсонизм, хореоатетоз, симптомы недостаточности мозгового кровообращения (вероятно, связанные с артериальной гипотензией), периферический парез лицевого нерва.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиление стенокардии, усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности, синусовая брадикардия, снижение чувствительности каротидного синуса, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, увеличение массы тела, редко - миокардит, перикардит.
  • Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, колит, рвота, диарея, воспаление слюнных желез, изъязвление или почернение языка, тошнота, запор, метеоризм, сухость во рту, желтуха, гепатит, холестаз, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны органов кроветворения: угнетение костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, положительный тест на антиядерные антитела, LE-клетки, ревматоидный фактор, положительный тест Кумбса; редко - обратимая лейкопения и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия. Аллергические реакции: васкулит, симптомы, напоминающие СКВ, лихорадка, эозинофилия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экзантема.

  • Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея.
  • Со стороны половой системы: аменорея, снижение потенции и/или либидо.
  • Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
  • Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Прочие: повышение остаточного азота крови.

Допегит (Dopegyt) - противопоказания

  • острый гепатит, цирроз печени;
  • заболевания печени в анамнезе (на фоне приема метилдопы);
  • сопутствующая терапия ингибиторами МАО;
  • депрессия;
  • гемолитическая анемия;
  • острый инфаркт миокарда;
  • феохромоцитома;
  • повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности (требуется коррекция дозировки), диэнцефальном синдроме, пациентам приклонного возраста и детям.

Допегит (Dopegyt) - беременность и лактация

По результатам клинических исследований после применения метилдопы во II и III триместрах беременности не выявлено признаков повреждения плода или новорожденного. Поскольку адекватных и строго контролируемых исследований в III триместре беременности проведено не было, использовать препарат предлогается только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода. Обследование детей, рожденных матерями, принимавшими метилдопу после 26-й недели беременности, не выявило нежелательных эффектов лекарства.

У беременных, принимавших препарат в III триместре, состояние плода было лучше, чем у женщин не принимающих препарат. Метилдопа выделяется с грудным молоком, поэтому назначать препарат в период лактации предлогается только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Использование при нарушениях функции печени

Противопоказано при остром гепатите, циррозе печени, пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, развившиеся на фоне приема метилдопы. Пациентам с заболеванием или нарушением функции печени в анамнезе данный препарат надлежит назначать с крайней осторожностью.

Использование при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозировки. При легкой степени почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин) надлежит выдерживать интервал между приемами 8 ч, при умеренной почечной недостаточности (СКФ =10-50 мл/мин) интервал должен быть 8-12 ч, а при тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 10 мл/мин) 12 - 24 ч.

Допегит (Dopegyt) - особые указания

Европейские и российские рекомендации по лечению артериальной гипертензии рассматривают метилдопу как препарат первой линии в лечении артериальной гипертензии у беременных, т.к. она характеризуется лучшей безопасностью и не вызывает нежелательные реакции у матери и плода. Чрезвычайная осторожность требуется при назначении Допегита больным печеночной порфирией или их близким родственникам.

В процессе лечения нужен контроль функции печени и картины периферической крови. Перед началом курса лечения Допегитом надлежит исследовать количество форменных элементов крови, а в течении первых 6-10 недель терапии выполнить прямой тест Кумбса, который затем надлежит повторять каждые полгода или год. Положительный тест Кумбса может быть у 10-20% заболевших, получающих этот препарат, особенно после приема более 1 г Допегита ежедневно в течение полугода или одного года. Менее чем у 5% таких пациентов может развиться гемолитическая анемия.

В этом случае совершенно нужно срочно отменить прием Допегита. После отмены лекарства гемолитическая анемия прекращается. Если это не произойдет, требуется использование ГКС или анализ других возможных причин появления гемолитической анемии. Если гемолитическая анемия вызвана приемом Допегита, больной не должен в дальнейшем получать этот препарат. Положительный тест Кумбса становится отрицательным через несколько недель или месяцев после отмены лекарства.

Само по себе наличие положительного теста Кумбса или его появление у пациента не считается противопоказанием к терапии Допегитом. Если тест Кумбса становится положительным на фоне лечения Допегитом, надлежит установить наличие гемолитической анемии и степень клинической значимости положительного теста Кумбса.

В частности, кроме положительного прямого теста Кумбса реже отмечается положительный непрямой тест Кумбса, который может влиять на перекрестную совместимость крови.

При необходимости переливания крови пациенту, получающему Допегит, надлежит выполнять прямой и непрямой тесты Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии зачастую бывает положительным только прямой тест Кумбса. Сам по себе прямой тест Кумбса не влияет на типирование или перекрестную совместимость крови. Если непрямой тест Кумбса также положителен, необходима консультация специалиста гематолога или трансфузиолога. В течении первых 6-12 недель курса лечения, а также при возникновении лихорадки неясной этиологии, надлежит провести контроль функции печени.

При изменении активности печеночных трансаминаз или наличии желтухи надлежит предположить возникновение реакции повышенной чувствительности, при которой наблюдается холестаз, повреждение печеночных клеток или гепатит. В очень нечастых случаях может возникнуть смертельно опасный некроз печени. Поэтому при изменении активности печеночных ферментов или возникновении симптомов печеночной недостаточности курс лечения Допегитом надлежит срочно прекратить. Таким пациентам в дальнейшем запрещено назначать Допегит.

Пациентам с заболеванием или нарушением функции печени в анамнезе данный препарат надлежит назначать с крайней осторожностью. Во время лечения возможны очень редкие случаи агранулоцитоза и тромбоцитопении. Зачастую они проходят после отмены Допегита.

У некоторых пациентов во время приема Допегита могут развиться отеки или увеличение массы тела; при этих состояниях надлежит назначить диуретики. Лечение Допегитом запрещено продолжать при нарастании отеков или развитии симптомов сердечной недостаточности. Метилдопа выводится при диализе. Поэтому после этой процедуры АД может повышаться. Поскольку метилдопа имеет флуоресценцию на той же длине волны, что и катехоламины, в моче могут обнаруживаться высокие концентрации катехоламинов, что препятствует диагностике феохромоцитомы. Но метилдопа не влияет на результаты измерения ВМК (ванилилминдальной кислоты).

Пациентам, получающим Допегит, надлежит снижать дозировки препаратов для общей анестезии. Если во время проведения общей анестезии возникает артериальная гипотензия, для ее коррекции возможно вводить сосудосуживающие средства. Адренергические рецепторы сохраняют чувствительность при лечении метилдопой. У пациентов с тяжелым двусторонним поражением мозговых сосудов в нечастых случаях могут возникнуть непроизвольные хореоатетозные движения. Во время приема Допегита надлежит избегать приема алкогольных напитков.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начальном, индивидуально определяемом периоде применения Допегита не допускается вождение транспортных средств и занятие иными потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Допегит (Dopegyt) - передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, слабость, сонливость, заторможенность, тремор, головокружение, запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, атония кишечника.

Лечение: промывание желудка, стимуляция рвоты, предпринятые вскоре после приема лекарства, могут уменьшить количество всосавшегося лекарства. Нужен контроль ЧСС, ОЦК, электролитного баланса, функции кишечника и почек, а также головного мозга. При необходимости возможно вводить симпатомиметики (в частности, эпинефрин).

Допегит (Dopegyt) - лекарственное взаимодействие

Допегит не надлежит использовать в сочетании с ингибиторами МАО из-за усиления нежелательных эффектов: возможны как артериальная гипотензия, так и выраженная гипертензия (криз) с психомоторным возбуждением. Совместное использование Допегита с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, лекарствами железа для приема внутрь, НПВС, эстрогенами требует осторожности, так как происходит уменьшение антигипертензивного действия Допегита.

При одновременном использовании Допегита с иными антигипертензивными средствами, бета-адреноблокаторами, средствами для общей анестезии, анксиолитиками (транквилизаторами) происходит усиление гипотензивного действия Допегита.

При сочетанном использовании леводопы с Допегитом вероятно снижение противопаркинсонического действия леводопы и усиление нежелательного действия на ЦНС, а при совместном использовании Допегита с комбинированным препаратом леводопы и карбидопы вероятно развитие ортостатической гипотензии. В этом случае после приема препаратов больные должны в течение 1-2 ч находиться в горизонтальном положении.

При одновременном использовании Допегита с лекарствами лития может усилиться токсичность лития.

При одновременном использовании Допегита с антикоагулянтами происходит усиление их действия и возникает опасность кровотечения.

При одновременном использовании Допегита с бромокриптином вероятно нежелательное воздействие на концентрацию пролактина.

При одновременном использовании Допегита с галоперидолом вероятно нарушение когнитивных функций - дезориентация и спутанное состояние сознания.

При одновременном использовании Допегита с этанолом и иными лекарствами, угнетающими ЦНС происходит усиление депрессии.

Допегит (Dopegyt) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 5 лет.