Таблетки белого цвета, плоские, продолговатые; с маркировкой буквами "Р" и "U", разделенными насечкой, с одной стороны и цифрой "700" с короткими насечками сверху и снизу цифры - с другой. 1 таб. каберголин 500 мкг. Вспомогательные вещества: лейцин, лактоза безводная.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор секреции пролактина.
Фармакологическое воздействие
Агонист допаминовых рецепторов. Каберголин - допаминергическое производное эрголина, характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием. Механизм действия связан с прямой стимуляцией допаминовых D2-рецепторов лактотропных клеток гипофиза. В дозах, превышающих таковые для снижения уровня пролактина в плазме крови, оказывает центральное допаминергическое воздействие, обусловленное стимуляцией допаминовых D2-рецепторов.
Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема Достинекса и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14-21 дня - у женщин в послеродовом периоде. Пролактинснижающее воздействие считается дозозависимым как в отношении выраженности, так и длительности действия. Каберголин обладает строго избирательным действием и, следовательно, не оказывает влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза, а также кортизола.
К фармакологическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится снижение АД. При однократном использовании лекарства максимальный гипотензивный результат отмечается в течение первых 6 ч и считается дозозависимым.
Всасывание
После приема внутрь каберголин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 0.5-4 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию и распределение каберголина.
Распределение
Css достигается через 4 недели терапии вследствие длительного периода полувыведения. Связывание с белками плазмы крови составляет 41-42%.
Метаболизм
Основным продуктом метаболизма каберголина, идентифицированным в моче, считается 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в концентрации до 4-6% от принятой дозировки. Содержание в моче 3 дополнительных метаболитов не превышает 3% от принятой дозировки. Продукты метаболизма обладают существенно меньшим эффектом в отношении подавления секреции пролактина по сравнению с каберголином.
Выведение
T1/2, оцениваемый по скорости выделения с мочой, составляет 63-68 ч у здоровых добровольцев и 79-115 ч у заболевших с гиперпролактинемией. Через 10 дней после применения лекарства в моче и кале обнаруживаются соответственно 18% и 72% от принятой дозировки, причем доля неизмененного лекарства в моче составляет 2-3%.
Достинекс надлежит принимать внутрь, желательно во время приема пищи. Для предотвращения лактации прописывают препарат в дозе 1 мг (2 таб.) однократно в первый день после родов. Для подавления установившейся лактации прописывают по 0.25 мг (1/2 таб.) 2 раза/сут в течение 2 дней (общая дозировка равна 1 мг).
С целью снижения риска развития ортостатической гипотензии у лактирующих пациенток однократная дозировка Достинекса не должна превышать 0.25 мг.
Для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, препарат прописывают в дозе 0.5 мг в неделю в 1 или 2 приема (по 1/2 таб., в частности в понедельник и в четверг). Повышение недельной дозировки надлежит проводить постепенно - на 0.5 мг с интервалом в 1 мес до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя терапевтическая дозировка составляет 1 мг в неделю, но может колебаться в диапазоне от 0.25 мг до 2 мг в неделю. Наибольшая дозировка для пациенток с гиперпролактинемией составляет 4.5 мг в неделю.
В зависимости от переносимости недельную дозу возможно принимать однократно или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозировки на несколько приемов предлогается при назначении лекарства в дозе более 1 г в неделю.
У пациентов с повышенной чувствительностью к допаминергическим препаратам вероятность развития побочных явлений возможно уменьшить, начав терапию Достинексом в более низкой дозе (по 0.25 мг 1 раз в неделю), с последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозировки.
Для улучшения переносимости лекарства при возникновении выраженных побочных явлений вероятно временное снижение дозировки с последующим постепенным ее увеличением, в частности, на 0.25 мг в неделю каждые 2 недели.
Побочное воздействие
В ходе клинических исследований с применением Достинекса для предотвращения и подавления физиологической лактации побочные действия отмечались приблизительно у 14% женщин; при лечении нарушений, связанных с гиперпролактинемией, частота побочных явлений составляла 68%. Побочные явления возникали, как правило, в течение первых двух недель терапии и в большинстве случаев исчезали по мере продолжения терапии или через несколько дней после отмены Достинекса. По степени тяжести побочные явления были слабо или умеренно выраженными и носили дозозависимый характер.
По крайней мере, однократно в ходе терапии тяжелые побочные явления отмечались у 14% пациентов; из-за побочных явлений лечение было прекращено у 3% пациентов.
Лабораторные показатели: у женщин с аменореей снижение уровня гемоглобина в течение первых месяцев после восстановления менструации. Прочие: мастодиния, носовое кровотечение, "приливы" крови к коже лица, транзиторная гемианопсия, спазмы сосудов пальцев, судороги мышц нижних конечностей.
При длительной терапии с применением Достинекса отклонение от нормы стандартных лабораторных показателей наблюдалось редко; у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после восстановления менструации.
В постмаркетинговом исследовании зарегистрированы следующие побочные реакции, связанные с применением каберголина: алопеция, повышение активности КФК в крови, мании, диспноэ, отеки, фиброз, нарушения функции печени, отклонения показателей функции печени, реакции повышенной чувствительности, сыпь, респираторные нарушения, дыхательная недостаточность, вальвулопатия.
С осторожностью используют препарат при артериальной гипертензии, развившейся при беременности (преэклампсия, послеродовая артериальная гипертензия), тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, синдроме Рейно, пептической язве, желудочно-кишечных кровотечениях, тяжелой печеночной недостаточности (рекомендуются более низкие дозировки), тяжелых психотических или когнитивных нарушениях (в т.ч. в анамнезе), симптомах нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличия таких состояний в анамнезе, одновременном использовании с лекарствами, оказывающими гипотензивное воздействие (из-за риска развития ортостатической гипотензии).
Поскольку контролируемых клинических исследований с применением Достинекса у беременных женщин не проводилось, применение лекарства при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Если беременность наступила на фоне лечения Достинексом, надлежит рассмотреть целесообразность отмены лекарства, также учитывая соотношение польза/риск. Наступления беременности надлежит избегать в течение, как минимум, 1 месяца после прекращения применения лекарства, учитывая его длительный период полувыведения и наличие ограниченных данных о воздействии на плод. По имеющимся данным применение Достинекса в дозе 0.5-2 мг в неделю по поводу нарушений, связанных с гиперпролактинемией, не сопровождалось увеличением частоты выкидышей, преждевременных родов, многоплодной беременности и врожденных пороков развития. Сведений о выделении лекарства с грудным молоком нет, но при отсутствии эффекта применения Достинекса для предотвращения или подавления лактации надлежит отказаться от грудного вскармливания.
При нарушениях, связанных с гиперпролактинемией, Достинекс не надлежит назначать пациенткам, не желающим прекращать лактацию.
Перед назначением Достинекса с целью лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, нужно провести полное обследование функции гипофиза.
При увеличении дозировки пациенту надлежит находиться под наблюдением врача с целью установления наименьшей эффективной дозировки, обеспечивающей терапевтический результат. После подбора эффективного режима дозирования предлогается проводить регулярное (1 раз в мес) определение уровня пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина зачастую наблюдается в течение 2-4 недель лечения. После применения Достинекса может развиться ортостатическая гипотензия.
С осторожностью прописывают Достинекс на фоне терапии лекарствами, оказывающими гипотензивное воздействие.
При длительной терапии Достинекс надлежит назначать в более низких дозах пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), которым показана длительная терапия Достинексом. При однократном использовании у таких пациентов лекарства в дозе 1 мг отмечалось увеличение AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее выраженной печеночной недостаточностью.
После длительного применения каберголина у пациентов наблюдался плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия. В некоторых случаях пациенты получали предшествующую терапию эрготининовыми агонистами допамина. Поэтому Достинекс надлежит использовать с осторожностью пациентам с имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции сердца (в т.ч. в анамнезе). После отмены лекарства у пациентов отмечалось улучшение вышеописанных симптомов.
После отмены Достинекса зачастую наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Но у ряда пациентов отмечается персистирующая супрессия уровня пролактина в течение нескольких месяцев. У большинства женщин регистрируются овуляторные циклы в течение не менее 6 мес после отмены Достинекса. Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.
Поскольку беременность может наступить еще до восстановления менструаций, предлогается проводить тесты на беременность не реже 1 раза в 4 недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструаций - каждый раз, когда отмечается задержка менструации более чем на 3 дня.
Женщинам, которые хотят избежать наступления беременности, на период лечения Достинексом, а также после отмены Достинекса и до возвращения ановуляции надлежит использовать негормональные методы контрацепции.
Женщины, у которых наступила беременность, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза, поскольку во время беременности вероятно увеличение размеров уже существовавших опухолей гипофиза. Применение каберголина вызывает сонливость.
У пациентов с болезнью Паркинсона применение агонистов допаминовых рецепторов может вызвать внезапное засыпание. В подобных случаях предлогается понизить дозу Достинекса или прекратить терапию. Исследований по применению лекарства у пациентов приклонного возраста с нарушениями, связанными с гиперпролактинемией, не проводилось.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Достинекса у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов, принимающих Достинекс, у которых наблюдается сонливость, надлежит предупредить о том, что им предлогается воздержаться от вождения автомобиля и выполнения работы, при которой пониженное внимание может создать для них или окружающих риск серьезных повреждений или смерти.
Симптомы: тошнота, рвота, диспептические расстройства, ортостатическая гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации.
Лечение: надлежит проводить мероприятия, направленные на выведение невсосавшегося лекарства (промывание желудка) и на поддержание АД. Предлогается назначение антагонистов допамина.
Отсутствует информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи; несмотря на то одновременное применение этих лекарственных средств во время длительной терапии Достинексом не предлогается. Поскольку Достинекс оказывает терапевтическое воздействие путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, препарат запрещено назначать одновременно с лекарствами, действующими как антагонисты допамина (в частности, фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид), т.к. последние могут ослаблять пролактинснижающее воздействие Достинекса.
Как и другие производные спорыньи, Достинекс запрещено использовать одновременно с антибиотиками группы макролидов (в частности, с эритромицином), поскольку это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.