Таблетки голубые с белыми и синими вкраплениями, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е131" на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин.
Таблетки желтого цвета, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е132" на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, ариавит хинолин желтый, ариавит сансет желтый.
Таблетки светло-голубые с белыми и синими вкраплениями, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е133" на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 250 мг карбидопа 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин.
Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющий собой сочетание леводопы - метаболического предшественника допамина и карбидопы - ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот. Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина под действием фермента тирозингидроксилазы.
Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента – декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом действия допамина считается угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.
Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, который, но, через ГЭБ не проникает.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при этом не проникает через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг.
При дополнительном назначении ингибиторов допа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы возможно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению допа-декарбоксилазы.
Леводопа
Всасывание
Леводопа всасывается из ЖКТ путем активного транспорта и частично биотрансформируется в процессе прохождения через стенку кишечника под действием находящейся в ней допа-декарбоксилазы. Всасывание леводопы замедляется в присутствии факторов, угнетающих опорожнение желудка (пища, холиноблокаторы). Cmax достигается через 1-2 ч после введения. При совместном приеме внутрь карбидопа увеличивает биодоступность леводопы в 2 раза.
Распределение
Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности допа-декарбоксилазы клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через ГЭБ путем усиленной диффузии. В эндотелии капилляров головного мозга также содержится допа-декарбоксилаза, но в этих капиллярах биотрансформируется незначительная часть введенной дозировки леводопы.
Метаболизм
Где-то 70-75% дозировки леводопы метаболизируется в стенке кишечника ("результат первого прохождения"). Печень в данном этапе метаболизма участия не принимает.
С увеличением дозировки лекарства количество леводопы, подвергающееся декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Декарбоксилирование леводопы допа-карбоксилазой считается основным путем образования допамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под действием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдопы считается вторым путем метаболизма леводопы.
При длительном применении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование считается дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечными продуктами этого пути считается ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Метаболизм леводопы может сопровождаться образованием потенциально токсичных продуктов, особенно в случае продолжительного применения лекарства.
Выведение
До 69% леводопы выводится с мочой в виде допамина и его метаболитов (винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). При приеме в комбинации с карбидопой T1/2 леводопы составляет 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Всасывание леводопы у пожилых пациентов выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности допа-декарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
Карбидопа
При применении в рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Где-то 50% выводится с мочой и калом (35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизмененном виде).
Устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности клинических проявлений паркинсонизма. Средняя суточная дозировка карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг.
При назначении более 200 мг карбидопы в сутки дальнейшего усиления терапевтического эффекта не происходит.
При умеренно выраженных симптомах паркинсонизма начальная поддерживающая дозировка Дуэллина составляет 100 мг/25 мг. Вероятно также комбинирование трех препаратов, в частности, дополнение дозировки Дуэллина 250 мг/25 мг любым препаратом, содержащим 100 мг леводопы. Суточная дозировка леводопы не должна превышать 2 г. Дуэллин в форме таблеток, содержащих 100 мг леводопы и 10 мг карбидопы, прописывают сначала по 1 таб. 3 раза/сут. Для поддерживающей терапии дозу возможно постепенно увеличивать на 1/2 таб. в сутки.
Таблетки 100 мг/10 мг прописывают в тех случаях, когда нужен прием как минимум 700 мг леводопы в сутки при улучшении двигательной активности. Это достигается приемом нескольких незначительных доз. Общая дневная дозировка может достигать 10-12 таб. в зависимости от тяжести состояния больного.
При назначении Дуэллина в форме таблеток, содержащих 100 мг леводопы и 25 мг карбидопы, начинать лечение надлежит с 1/2 таб./сут. Эта дозировка может постепенно увеличиваться на 1/2 таб./сут. Средняя дозировка в начале заместительной терапии составляет 1 таб. 2-3 раза/сут.
При тяжелом течении заболевания дозу возможно постепенно повышать на 1/2-1 таб./сут до 8 таб./сут. При применении Дуэллина в форме таблеток, содержащих 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы, средняя начальная дозировка составляет по 1/2 таб. 2 раза/сут, в случае необходимости ее повышают на 1/2 таб./сут.
В основном, в начале заместительной терапии дневная дозировка не должна превышать 3 таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Использование Дуэллина в форме таблеток 250 мг/25 мг рекомендуют в начале терапии тяжелых случаев заболевания. Наибольшая суточная дозировка лекарства при монотерапии в исключительных случаях может составлять 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут), но использование лекарства в высоких дозах (по 1 таб. 6 раз/сут) надлежит проводить с большой осторожностью.
Дозировка Дуэллина в значительной степени зависит от предшествующей терапии. Количество леводопы в Дуэллине и в раньше назначаемом препарате должно быть одинаковым. Таблетки Дуэллина принимают с малым количеством пищи или после еды, не разжевывают и запивают водой.
Побочное воздействие
Прочее: увеличение массы тела при длительном применении. Побочные эффекты зависят от принимаемой дозировки и индивидуальной чувствительности пациента. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозировки без перерыва в лечении.
Если подобные эффекты не проходят, то лечение прекращают постепенно.
Дуэллин не надлежит использовать при вторичном паркинсонизме, связанном с применением антипсихотических средств (нейролептиков).
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с инфарктом миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, с сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой, сахарным диабетом, эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ, поражением почек, печени, эндокринными заболеваниями, эпилептическими припадками в анамнезе и психическими нарушениями.
В настоящее время отсутствуют данные о влиянии Дуэллина при беременности. Препарат противопоказан к применению при беременности. В настоящее время неизвестно, проникают ли леводопа или карбидопа в грудное молоко. При необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при тяжелых нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при тяжелых нарушениях функции почек.
При внезапном прекращении приема лекарства вероятно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Нужно наблюдение пациентов при внезапном снижении дозировки лекарства или прерывании курса лечения.
При проведении наркоза по поводу хирургических операций Дуэллин прописывают не снижая дозировки, если пациент в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь.
При применении галотана и циклопропана назначение Дуэллина прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время применения лекарства надлежит избегать потребления большого количества белков.
При назначении лекарства пациентам с глаукомой надлежит регулярно контролировать внутриглазное давление. Контроль лабораторных показателей При длительном применении Дуэллина надлежит осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также нужен контроль психического статуса пациента.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Дуэллина, с учетом его влияния на психомоторные навыки, запрещается выполнение работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: сначала артериальная гипертензия, а затем артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Вероятно развитие ортостатической гипотензии. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости - симптоматическая терапия в условиях стационара. Специфического антидота не существует.
Одновременное назначение Дуэллина с антигипертензивными лекарствами увеличивет риск развития ортостатической гипотензии. При одновременном применении с Дуэллином трициклических антидепрессантов может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, также уменьшается биодоступность леводопы. Одновременное использование фенотиазинов, бутирофенонов и Дуэллина понижает результат последнего. При одновременном назначении Дуэллина с ингибиторами МАО может развиться гипертонический криз.
Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения Дуэллина. Избирательный ингибитор МАО типа В (селегилин) может применяться в роли адъювантного средства при лечении леводопой. Дуэллин может усиливать воздействие симпатомиметиков, в связи с чем нужно обязательно понизить их дозу. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии вероятно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При применении амантадина с леводопой отмечается взаимное усиление их действия. Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
Пиридоксин считается кофактором допа-декарбоксилазы. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов допа-декарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы, и меньшее ее количество проникает через ГЭБ.
Таким образом, пиридоксин понижает терапевтический результат леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической допа-декарбоксилазы. При дополнительном назначении ингибиторов допа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы возможно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
Холиноблокирующие средства, снижая перистальтику кишечника, уменьшают всасывание леводопы. При совместном применении с диазепамом, фенитоином, клофелином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами вероятно уменьшение противопаркинсонического действия лекарства.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 3 года.