Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения 1 фл. комплекс ботулинический токсин типа A - гемагглютинин 500 ЕД*. Вспомогательные вещества: альбумин человека (125 мкг), лактоза (2.5 мг).
- *1 ЕД эквивалентна LD50 дозировки для мышей при внутрибрюшинном введении.
Единицы действия лекарства Диспорт являются специфическими и не могут сравниться с таковыми других препаратов, содержащих ботулотоксин.
Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант. Ингибитор высвобождения ацетилхолина.
Фармакологическое воздействие
Миорелаксант. Терапевтический результат обусловлен биологическим действием токсина Clostridium botulinum тип А, который блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к снятию мышечного спазма в области введения лекарства. Восстановление нервно-мышечной передачи происходит постепенно, по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой.
Данных о фармакокинетике лекарства Диспорт не есть.
Для применения у взрослых:
Для применения у детей старше 2 лет:
Двусторонний и односторонний блефароспазм, гемифациальный спазм
Для взрослых и пожилых пациентов для лечения двустороннего блефароспазма рекомендуемая начальная дозировка составляет 120 ЕД на каждый глаз. Препарат вводят п/к в объеме 0.1 мл (20 ЕД) медиально, в объеме 0.2 мл (40 ЕД) - латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями как нижней, так и верхней орбитальной мышцами каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу надлежит направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко.
Проявление клинического эффекта возможно ожидать в течение 2-4 дней, максимальный лечебный результат развивается в течение 2 недель. Для профилактики рецидива введение лекарства надлежит повторять каждые 8 недель или в зависимости от клинической ситуации.
При каждом последующем введении дозу надлежит уменьшать до 80 ЕД на глаз. В частности, 0.1 мл (20 ЕД) медиально и 0.1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по способу, представленному выше. В дальнейшем дозировка лекарства может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозировки определяются в зависимости от полученного эффекта. При одностороннем блефароспазме инъекции надлежит ограничить областью пораженного глаза. Аналогичное лечение проводят при гемифациальном спазме.
Спастическая кривошея
Содержимое флакона разводят 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.1 мл данного раствора содержит 500 ЕД Диспорта.
Дозировки, рекомендуемые для лечения кривошеи, используют у взрослых, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозировки лекарства вероятно при выраженном похудании или у лиц приклонного возраста, со сниженной мышечной массой тела. Для лечения спастической кривошеи начальная рекомендуемая разовая дозировка составляет 500 ЕД, препарат вводят частями в 2 или 3 наиболее активные мышцы шеи.
В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографии.
Надлежит учитывать, что двусторонние инъекции в ременные мышцы могут увеличить риск развития слабости мышц шеи. При последующем введении лекарства в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными эффектами дозировки возможно довести до оптимальных. Рекомендуются дозировки - 250-1000 ЕД. При использовании лекарства в дозе более 1000 ЕД увеличивается риск развития побочных эффектов, особенно дисфагии. Поэтому использование лекарства в дозе более 1000 ЕД не предлогается.
Клиническое улучшение при спастической кривошее отмечается в течение 1 недели после инъекции. Предлогается повторное введение лекарства каждые 8-12 недель или по необходимости для профилактики рецидивов. Лечение всех других форм кривошеи проводится по индивидуальным схемам, которые подбирает врач с учетом данных ЭМГ относительно наиболее активных мышц. ЭМГ надлежит применять для диагностики всех сложных форм кривошеи или при обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения лекарства. ЭМГ также используют при введении Диспорта в глубокие мышцы или у пациентов с избыточной массой тела при слабо пальпируемых мышцах шеи.
Спастичность руки после инсульта у взрослых
Во флакон с препаратом вводят 1 мл 0.9% раствор натрия хлоида, получая раствор, содержащий 500 ЕД Диспорта в 1 мл. Наибольшая дозировка составляет 1000 ЕД, которые нужно распределить между следующими 5 мышцами: m.flexor digitorum profundus, m.flexor digitorum superficialis, m.flexor carpi ulnaris, m.flexor carpi radialis, m.biceps brachii.
При выборе места инъекции надлежит руководствоваться стандартным точками электромиографии, а непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекции проводят в одну точку. M.biceps brachii инъецируют в 2 точках. Начальная дозировка лекарства может быть снижена до 500 ЕД для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени малы по объему, когда инъекция в m.biceps brachii не проводится, или когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы. Клиническое улучшение наступает в течение 2 недель после инъекции.
Инъекции возможно повторять где-то каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 8 недель. Лечение гиперкинетических складок (мимических морщин) лица Основной областью применения лекарства с целью косметической коррекции считается верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже (в данных областях предпочтительно применять другие методы). Содержимое флакона разводят 2.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.
При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД Диспорта. Суммарная рекомендуемая дозировка при однократном инъецировании всех четырех областей (межбровная область, область лба, наружного угла глаза и спинки носа) не должна превышать 200 ЕД Диспорта. Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции лекарства производятся в m.corrugator supercilii по 10-20 ЕД на 2-4 точки и m.procerus по 5-10 ЕД в 1-2 точки. Общая дозировка от 30 до 100 ЕД. Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения лекарства в область максимального напряжения m.frontalis.
Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Инъекции производятся в общей дозе 20-90 ЕД Диспорта из расчета по 5-15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4-6. Коррекция складок в области наружного угла глаза ("гусиные лапки") осуществляется п/к введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5-15 ЕД Диспорта на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Наибольшая рекомендуемая суммарная дозировка на обе стороны составляет 120 ЕД. Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Продолжительность эффекта составляет 3-4 мес. Если во время первой инъекции была введена адекватная дозировка лекарства, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная дозировка Диспорта может быть уменьшена на 15-20 ЕД для соответствующих областей. При этом вероятно увеличение периода действия лекарства до 6-9 мес. Если первоначальная дозировка лекарства была недостаточной, то при повторных инъекциях ее надлежит увеличить.
Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Дозировка распределяется по 5-10 ЕД на 1-2 точки в каждую мыщцу. Миорелаксирующее воздействие Диспорта на мимические мышцы лица клинически выражается на 2-3 день после введения и достигает максимума на 14-15 день. Дозировки Диспорта, используемые в эстетической медицине, не оказывают системных побочных эффектов. Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью при ДЦП у детей старше 2 лет.
Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная рекомендуемая дозировка составляет 20 ЕД/кг массы тела и делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы препарат вводят в дозе 10 ЕД/кг. Оптимальная дозировка определяется индивидуально, и последующее лечение надлежит планировать после оценки результатов применения начальной дозировки.
Во избежание развития побочных эффектов не надлежит превышать максимальную дозу 1000 ЕД. В основном препарат вводят в m.gastrocnemius, но вероятно введение в m.soleus и m.tibialis posterior. Для определения наиболее активных мышц возможно применять метод электромиографии. Начальную дозу лекарства понижают для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему или когда требуется введение лекарства в дополнительные мышечные группы.
В ходе последующей оценки результатов лечения вводимая дозировка может варьировать от 10 до 30 ЕД на 1 кг массы тела пациента и распределяется между мышцами обеих ног. Клиническое улучшение наступает в течение 2 недель после введения лекарства. Инъекции возможно повторять где-то каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще чем через 8 недель.
Правила приготовления раствора для инъекций
С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия. При разведении лекарства запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.
Поскольку препарат не содержит консерванта, предлогается его применять сразу же после растворения. Препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2° до 8°С после растворения, при условии, что растворение проводилось в асептических условиях.
Правила обработки инструментов и уничтожения отходов
Сразу же после проведения инъекции оставшийся раствор во флаконе или в шприце надлежит инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% активного хлора. Все вспомогательные материалы должны быть уничтожены с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. Пролитый препарат должен быть удален абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита. Побочное воздействие Аллергические реакции: кожная сыпь. Местные реакции: чувство жжения в течение 1-2 мин. Прочие: гриппоподобный синдром.
При коррекции гиперкинетических складок лица данное побочное воздействие отсутствует. При лечении блефароспазма и гемифациального спазма побочное воздействие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозировки, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией лекарства в близлежащие к месту инъекции группы мышц. Нужно также учитывать анатомо-физиологические особенности инъецируемых мышц пациента. Наиболее часто встречается блефароптоз.
У нескольких пациентов отмечались диплопия или симптомы, свидетельствующие о распространении миорелаксирующего действия на соседние мышцы лица (эти явления проходят в течение 2-4 недель после произведенной инъекции). Вероятно появление сухости глаз и развитие кератита вследствие уменьшения частоты моргания (в этих случаях показано использование искусственной слезы). Вероятно появление гематомы и отечности век кратковременного характера. Также вероятно возникновение обратимой наружной офтальмоплегии при использовании лекарства в высоких дозах.
При лечении спастической кривошеи побочное воздействие считается результатом проведения глубокой инъекции или при проведении инъекций в неправильно выбранные мышцы и точки, что ведет к избыточной слабости близлежащих мышц. Наиболее часто встречается дисфагия. В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании лекарства дисфагия отмечалась у 29% заболевших, которым назначали Диспорт в дозе 500 ЕД, и у 10% заболевших, получавших плацебо. Дисфагия носит дозозависимый характер и отмечается наиболее часто при введении лекарства в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. При развитии дисфагии нужно воздерживаться от употребления грубой пищи до исчезновения симптомов.
У пациентов с выраженной дисфагией при ларингоскопии отмечалось скопление слюны. В нечастых случаях у таких пациентов может потребоваться аспирация слюны, особенно при нарушениях проходимости дыхательных путей. Вероятно развитие слабости мышц шеи, сухости во рту, изменения голоса.
В нечастых случаях отмечались общая слабость, нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения), затруднение дыхания (при использовании лекарства в высоких дозах). Эти побочные эффекты проходят в течение 2-4 недель. Образование противоботулинических антител отмечено у незначительного числа пациентов, которым проводили терапию Диспортом при лечении кривошеи. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз лекарства.
При лечении спастичности руки у взрослых после инсульта: наиболее часто - слабость близлежащих к месту инъекции мышц, гриппоподобные симптомы (6.1%), сухость во рту, боль в месте инъекции, фарингит, общая слабость, запор, диарея, сонливость (не более 4.1% каждый). Большая часть этих побочных эффектов исчезает в течение 2 недель. При лечении динамической деформации стопы, вызванной спастичностью при ДЦП у детей старше 2 лет: боль в ноге, фарингит (до 8%), слабость мышц, приводящая к случайным травмам (падениям) (до 7%), бронхит и лихорадка (до 6%). С частотой от 1 до 5% могут проявляться вирусная инфекция, инфекции верхних дыхательных путей, астения, астма, ринит, судороги, кашель, рвота, насморк, диарея, недержание мочи, аномальная походка, гастроэнтерит, ларингит и сонливость. Частота многих из этих реакций (фарингит, бронхит, лихорадка, вирусные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, рвота, насморк) аналогична той, которая отмечалась у заболевших, получавших плацебо. Астения и недержание мочи возникали при введении Диспорта в высоких дозах (20-30 ЕД/кг) и могли быть результатом системного воздействия токсина.
При коррекции гиперкинетических складок (мимических морщин) лица: обратимый птоз верхнего века (3%), болезненность в месте инъекции, головная боль (1.3%), гематома в месте инъекции (3-10%), опущение или подъем бровей (менее 1%). Диплопия встречается крайне редко. Вероятной причиной развития птоза верхнего века считается диффузия лекарства в мышцу, поднимающую верхнее веко, при коррекции вертикальных складок над переносицей или горизонтальных морщин на лбу. Птоз носит обратимый характер и исчезает к концу 3-4 недели после инъекции. Свести к минимуму вероятность появления и выраженность данных побочных эффектов возможно путем строгого соблюдения методик введения лекарства Диспорт при коррекции гиперкинетических складок (мимических морщин) лица и учета анатомо-физиологических особенностей каждого конкретного пациента.
Диспорт противопоказан к применению при беременности.
Лечение препаратом Диспорт должно проводиться специалистом, имеющим опыт в диагностике и лечении данных заболеваний и прошедших подготовку по способу введения этого лекарства.
С особой осторожностью надлежит повторно вводить препарат пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию. Риск появления аллергической реакции надлежит учитывать при оценке вероятной пользы лечения.
С осторожностью и под строгим медицинским контролем прописывают препарат пациентам с субклиническими или клиническими проявлениями поражений нервно-мышечной передачи. Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам типа Диспорт, что может вызвать ярко выраженную мышечную слабость. При острых стадиях сопутствующих заболеваний введение лекарства возобновляется после выздоровления. Единицы действия лекарства Диспорт являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулотоксин.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, надлежит решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.
Симптомы: генерализованная мышечная слабость.
Лечение: показана поддерживающая терапия, ИВЛ при параличе дыхательных мышц. Специфического антидота нет. Введение анатоксина (противоботулинической сыворотки) неэффективно.
При одновременном использовании с лекарствами, влияющими на нервно-мышечную передачу, такими как антибиотики группы аминогликозидов, требуется осторожность, т.к. вероятно усиление действия Диспорта.
Препарат надлежит хранить и транспортировать всеми видами крытого транспорта при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Специальные меры предосторожности при хранении
Препарат отпускается, хранится и используется исключительно в специализированных медицинских учреждениях при наличии квалифицированного и обученного медперсонала.
Диспорт хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике лечебного учреждения, где осуществляется проведение инъекций лекарства. Диспорт запрещено выдавать на хранение пациенту.