Эфевелон (Efevelone)

Эфевелон (Efevelone) - форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "V2" с одной стороны. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 37.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, магния стеарат, вода очищенная. Состав оболочки: Opadry 03В23319 оранжевый, гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400 (макрогол), краситель закатный желтый FCF.

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с рисками с обеих сторон, боковыми рисками и маркировкой "V" с одной стороны риски и "4" с другой стороны риски. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, магния стеарат, вода очищенная. Состав оболочки: Opadry 03В23319 оранжевый, гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400 (макрогол), краситель закатный желтый FCF. Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.

Фармакологическое воздействие

Антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), считается смесью двух активных энантомеров. Механизм антидепрессивного действия лекарства связан с его возможностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина.

Кроме того, венлафаксин и ОДВ понижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково нормально влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым H1- и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA)-рецепторам.

Эфевелон (Efevelone) - фармакокинетика

Всасывание

После приема лекарства внутрь венлафаксин нормально абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема лекарства в дозе 25-150 мг Cmax достигается в течение приблизительно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. После приема лекарства во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, но величины Cmax и абсорбции не меняются. Cmax ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4.3 ч после введения. В диапазоне суточных доз 75-450 мг фармакокинетика венлафаксина и ОДВ имеет линейный характер.

Распределение

При многократном введении Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%.

Метаболизм

Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит - О-десметилвенлафаксин (ОДВ).

Выведение

Т1/2 венлафаксина и ОДВ составляют соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин, выводятся с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У заболевших с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается; а Т1/2 увеличивается. Снижение общего клиренса как правило наблюдается у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику лекарства.

Эфевелон (Efevelone) - показания

  • лечение депрессий;
  • профилактика рецидивов депрессий.

Эфевелон (Efevelone) - режим дозирования

Препарат надлежит принимать внутрь, желательно в одно и тоже время суток, во время приема пищи. Таблетки не разжевывают, запивают жидкостью. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 75 мг (по 37.5 мг 2 раза/сут) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не замечено значительного улучшения, суточную дозу возможно повысить до 150 мг (по 75 мг 2 раза/сут).

  • При депрессии средней степени тяжести рекомендуемая суточная дозировка составляет 225 мг по 75 мг 3 раза/сут. При необходимости дозу возможно увеличивать с интервалами не менее 4 дней на 75 мг/сут.
  • При необходимости применения лекарства в более высокой дозе - тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения, - возможно сразу назначить препарат в суточной дозе 150 мг (по 75 мг 2 раза/сут).

После этого суточную дозу возможно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Наибольшая суточная дозировка лекарства Эфевелон составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная дозировка может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов продолжается в течение 6 мес и более. Препарат прописывают в минимальной эффективной дозе, применявшейся при лечении депрессивного эпизода.

  • При почечной недостаточности легкой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется.
  • При почечной недостаточности средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10-30 мл/мин) дозу надлежит понизить на 25-50%.

В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут.

  • При почечной недостаточности тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) использование венлафаксина не предлогается, поскольку опыт такой терапии ограничен. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозировки венлафаксина после завершения гемодиализа.
  • При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекции режима дозирования не требуется.
  • При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу надлежит уменьшить на 50%.
  • При тяжелой печеночной недостаточности использование Эфевелона не предлогается, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется, но (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении требуется осторожность, в частности, в связи с возможностью нарушения функции почек. У пациентов приклонного возраста препарат надлежит назначать в наименьшей эффективной дозе.

  • При повышении дозировки больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. По окончании приема лекарства Эфевелон дозу предлогается снижать постепенно, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой лекарства.

Период, требуемый для полного прекращения приема лекарства, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Побочное воздействие

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозировки. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии. Частота побочных эффектов: часто (≥1%), иногда (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%).

  • Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; иногда - изменение лабораторных проб функции печени; редко - гепатит.
  • Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; иногда - гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; иногда - постуралъная гипотензия, тахикардия.
  • Со стороны нервной системы: часто - необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор; иногда - апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редко - эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром.
  • Со стороны органов чувств: часто - нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; иногда - нарушение вкусовых ощущений.
  • Со стороны мочевыделительной системы: часто - дизурия (как правило - затруднения в начале мочеиспускания); иногда - задержка мочи.
  • Со стороны половой системы: часто - нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия; иногда - снижение либидо, меноррагия. Дерматологические реакции: часто - потливость; иногда - реакции светочувствительности; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
  • Со стороны системы кроветворения: иногда - кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редко - удлинение времени кровотечения. Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь; очень редко - анафилактические реакции. Прочие: слабость, повышенная утомляемость.

После резкой отмены Эфевелона или снижения его дозировки возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы зачастую слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности появления этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу лекарства.

Эфевелон (Efevelone) - противопоказания

  • одновременный прием ингибиторов МАО;
  • тяжелые нарушения функции почек (СКФ<10 мл/мин);
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • установленная или подозреваемая беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к компонентам лекарства.

С осторожностью надлежит использовать препарат в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорожном синдроме в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальном состоянии в анамнезе, предрасположенности к кровоточивости кожных покровов и слизистых оболочек, при исходно сниженной массе тела.

Эфевелон (Efevelone) - беременность и лактация