Таблетки круглые, плоские, белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой "A+L" на другой стороне. 1 таб. лизиноприла дигидрат 10.88 мг, что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг амлодипина безилат 6.94 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, целлюлоза микрокристаллическая.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл - ингибитор АПФ, понижает в крови уровни ангиотензина II и альдостерона, одновременно повышая уровень брадикинина - сосудорасширяющего медиатора. Действует на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Понижает ОПСС и АД, пред- и постнагрузку, давление в легочных капиллярах, не влияет на ЧСС, при этом вероятно увеличение минутного объема сердца и усиление кровотока в почках. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.
При длительном использовании способствует уменьшению гипертрофии миокарда и стенок резистивных артерий. Увеличивет толерантность миокарда к физическим нагрузкам у заболевших хронической сердечной недостаточностью. Играет определенную роль в восстановлении функции эндотелия, поврежденного в результате гипергликемии. Увеличивает длительность жизни при хронической сердечной недостаточности. Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка после инфаркт миокарда, не осложненного сердечной недостаточностью. Гипотензивный результат наблюдается через 1 ч после приема лекарства внутрь, достигая максимума через 6 ч. Длительность действия зависит от дозировки и составляет 24 ч.
При длительном лечении эффективность не снижается.
При резком прекращении лечения синдрома отмены с резким повышением АД не возникает. Несмотря на первичный результат, проявляющийся в воздействии на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, полезен и при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина. Лизиноприл понижает альбуминурию не только благодаря снижению АД, однако и в результате изменения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. Не влияет на уровень сахара в крови у заболевших сахарным диабетом и не увеличивает частоту случаев гипогликемии.
Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Понижает тонус гладких мышц артериол, ОПСС и, следовательно, АД. Оказывает антиангинальное воздействие за счет расширения артериол и артерий и снижения постнагрузки. Понижает потребность в кислороде и расход энергии миокарда, т.к. не вызывает рефлекторной тахикардии.
Вероятно, за счет расширения коронарных артерий и артериол увеличивает снабжение кислородом неповрежденного (особенно при вазоспастической стенокардии) и ишемизированных участков миокарда.
При стенокардии делает лучше переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая частоту приступов стенокардии и необходимость в использовании нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.
Оказывает длительное, дозозависимое гипотензивное воздействие. Не понижает фракцию выброса левого желудочка. Понижает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное воздействие при ИБС. Использование на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не увеличивет риск смерти у заболевших хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA). Медленная абсорбция, широкое распределение в организме и медленное выведение обеспечивает продолжительное воздействие, позволяющее принимать препарат 1 раз/сут.
Более, чем на 24 ч обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Воздействие развивается постепенно, через 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией.
Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое воздействие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию. Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровня плазменных липидов. Возможно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из влияющих веществ.
Так, блокатор медленных кальциевых каналов, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, может активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. АПФ ингибитор блокирует этот процесс, стабилизирует реакции на нагрузку солями.
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь в неизмененном виде поступает в системный кровоток и через 6 ч достигает Cmax в плазме крови (90 нг/мл). Абсорбция составляет 30% (6-60%), биодоступность 29%.
Распределение
Связывается исключительно с АПФ. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Метаболизм
Не метаболизируется.
Выведение
Выводится с мочой в неизмененном виде, T1/2 12.6 ч. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический результат.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности выведение лизиноприла замедляется. Выводится при диализе. Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность 64-80%.
Распределение
Равновесное состояние достигается на 7-8 сутки регулярного приема. Vd приблизительно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 95-98%. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит.
Выведение
10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов; 20-25% - в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин. Выведение имеет двухфазный характер. T1/2 конечной фазы 35-50 час.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при артериальной гипертензии - 48 ч, у пациентов приклонного возраста - до 65 ч, при печеночной недостаточности - до 60 ч, T1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, не отражается степень нарушения функции почек. Где-то в одно и тоже время достигаются Cmax в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов.
У пожилых пациентов клиренс амлодипина несколько ниже, T1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозировки для пожилых пациентов не требуется.
Экватор
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав лекарства, маловероятно. AUC, время достижения и величины Cmax в плазме крови, T1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества.
Прием пищи не влияет на всасываемость активных веществ. Длительная циркуляция в организме обоих активных веществ делает возможным прием лекарства 1 раз/сут.
Предлогается использовать в случаях, когда прием препаратов, содержащих отдельно активные вещества Экватора в тех же дозах, не обеспечивает необходимый контроль АД. Для пациентов, не получающих антигипертензивные средства суточная дозировка - 1 таб. независимо от приема пищи.
В случае предшествующей терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема Экватора диуретик надлежит отменить. Если отмена диуретика невозможна, начальная дозировка Экватора составляет 1/2 таб./сут. После приема лекарства пациенту требуется обеспечить медицинский контроль в течение нескольких часов из-за возможного развития симптоматической гипотензии.
Использование лекарства у этой категории пациентов требует особой осторожности.
Побочное воздействие