Крем для наружного применения 1% гомогенный, от белого до почти белого цвета. 1 г пимекролимус 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, лимонная кислота безводная, бензиловый спирт, натрия цетилстеарилсульфат, моно- и диглицериды, цетиловый спирт, стеариловый спирт, пропиленгликоль, олеиловый спирт, триглицериды среднецепочечные, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор синтеза и высвобождения медиаторов воспаления для наружного применения.
Фармакологическое воздействие
Препарат для наружного применения.
Пимекролимус – производное макролактама аскомицина. Селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Обладает противовоспалительными свойствами. Пимекролимус специфично связывается с цитозольным рецептолром макрофилином-12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу - кальциневрин. Ингибирование кальциневрина приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов и предотвращает транскрипцию и выработку в Т-хелперах 1 и 2 типа ранних цитокинов, таких как интерлейкин-2, интерферона гамма, интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкина-10, фактор некроза опухоли-α и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
Пимекролимус и такролимус в равной степени подавляют вторичный иммунный ответ в изолированных клеточных колониях Т-хелперов кожи, полученных у заболевших с атопическим дерматитом. Кроме того, in vitro после взаимодействия с комплексом антиген/IgE пимекролимус предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток.
Пимекролимус не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток и, в отличие от кортикостероидов, оказывает селективное воздействие на клетки иммунной системы и не вызывает нарушений функции, жизнеспособности, процессов дифференциации, созревания клеток Лангерганса мышей и дендритных клеток моноцитарного происхождения у человека. Препарат не оказывает влияния на дифференцировку "наивных" Т-лимфоцитов в Т- эффекторные клетки под влиянием клеток Лангерганса и дендритных клеток, являющуюся одним из основных механизмов специфического иммунного ответа.
На экспериментальных моделях кожного воспаления была продемонстрирована высокая противовоспалительная активность пимекролимуса после его местного и системного применения. При местном использовании на экспериментальных моделях аллергического контактного дерматита (АКД) пимекролимус сопоставим по эффективности с высокоактивными кортикостероидами: клобетазолом-17-пропионатом и флутиказоном, ингибирует воспалительную реакцию в ответ на воздействие кожных раздражителей, не вызывая изменения консистенции и атрофии кожи.
Кроме того, при местном и пероральном использовании пимекролимус на экспериментальных моделях АКД пимекролимус хорошо понижает кожное воспаление, зуд и выраженность гистопатологических изменений. При местном использовании степень проникновения в кожу такролимуса и пимекролимус одинаково хорошая. Но возможность пимекролимуса проникать через кожу меньше, чем у такролимуса и ГКС. Таким образом, пимекролимус обладает селективным действием на кожу.
Уникальность механизма действия пимекролимуса состоит в сочетании селективного противовоспалительного действия на кожу с незначительным влиянием на системный иммунный ответ.
Взрослые
Концентрацию пимекролимуса в крови определяли у 12 взрослых пациентов с атопическим дерматитом (экземой) при поражении 15-59% площади поверхности тела, получавших лечение кремом Элидел 2 раза/сут в течении 3 нед. В 77.5% наблюдений концентрация пимекролимуса в крови была ниже 0.5 нг/мл (минимальной определяемой концентрации), а в 99.8% - ниже 1 нг/мл. Cmax пимекролимуса в крови, зарегистрированная у 1 пациента, составила 1.4 нг/мл. У 98% из 40 взрослых заболевших с исходным поражением 14-62% площади поверхности тела после 1 года лечения Элиделом концентрации пимекролимуса в крови оставались на низком уровне и в большинстве случаев были ниже минимальной определяемой концентрации. Значение Cmax, составившее 0.8 нг/мл, было зарегистрировано после 6 недель лечения только у 2 пациентов.
Ни у одного из пациентов не было отмечено нарастания концентрации в течении 12 мес лечения. За 3-недельный период лечения Элиделом 2 раза/сут у 13 взрослых пациентов с дерматитом кистей (с применением крема на область ладоней и тыльную сторону кистей и бинтованием на ночь) максимальное зарегистрированное значение концентрации пимекролимуса в крови составило 0.91 нг/мл. У 8 пациентов с содержанием пимекролимуса в крови выше минимальной определяемой концентрации значение AUC составляло 2.5-11.4 нг х ч/мл.
Дети Фармакокинетические исследования пимекролимуса были проведены у 58 детей в возрасте от 3 до 14 лет с атопическим дерматитом (экземой) при поражении 10-92% площади поверхности тела, получавших лечение кремом Элидел 2 раза/сут в течении 3 недель. 5 детей получали лечение в течение 1 года по мере необходимости. Концентрации пимекролимуса в крови были на стабильно низком уровне, независимо от площади поражения кожных покровов и длительности терапии и находились на том же диапазоне значений, что и у взрослых пациентов, получавших терапию Элиделом в тех же дозах. В 97% случаев концентрации пимекролимуса в крови были ниже 2 нг/мл, а в 60% - ниже 0.5 нг/мл (минимальной определяемой концентрации). Cmax пимекролимуса, зарегистрированное у 2 пациентов в возрасте 8 мес и 14 лет, составило 2 нг/мл. Среди детей самого младшего возраста (от 3 до 23 мес) Cmax пимекролимуса составило 2.6 нг/мл и было зарегистрировано у 1 пациента.
У 5 детей, получавших лечение Элиделом в течение 1 года, концентрации пимекролимуса находились на стабильно низком уровне. Максимальное значение, зарегистрированное у 1 ребенка, составило 1.94 нг/мл. В течении всего периода лечения рост концентраций лекарства не наблюдался ни у одного из пациентов. У 8 детей в возрасте от 2 до 14 лет с содержанием пимекролимуса в крови выше минимальной определяемой концентрации при трехкратном измерении значение AUC составляло от 5.4-18.8 нг х ч/мл. Значения AUC у пациентов с площадью поражения кожных покровов менее 40% и более 40% были сопоставимы.
В исследованиях in vitro связывание пимекролимуса с белками плазмы (как правило с различными липопротеинами) составило 99.6%. Поскольку при местном использовании концентрации пимекролимуса в крови очень низкие, определение параметров метаболизма не представляется возможным.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Атопический дерматит (экзема) редко наблюдается у заболевших в возрасте 65 лет и старше. Количество пациентов такого возраста в клинических исследованиях 15% крема Элидел было недостаточным, чтобы выявить какие-либо различия в эффективности лечения по сравнению с молодыми пациентами. Рекомендации по дозированию для младенцев (3-23 мес), детей (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) не отличаются от рекомендаций для взрослых пациентов.
Препарат показан для кратковременного и длительного применения у взрослых, а также у детей (в возрасте от 3 мес) и подростков.
Лечение надлежит начинать при первых проявлениях заболевания для предотвращения резкого развития его обострения. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза/сут и осторожно втирают до полного впитывания. Крем возможно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лицо, шею, а также на области опрелостей. Крем надлежит использовать 2 раза/сут, до полного исчезновения симптомов.
При сохранении выраженности симптомов через 6 недель применения лекарства нужно провести повторное исследование пациента для подтверждения диагноза атопического дерматита. После прекращения лечения, во избежание последующих обострений, при первых признаках рецидива атопического дерматита терапию надлежит возобновить. Смягчающие средства возможно использовать сразу после нанесения крема. Но после водных процедур смягчающие средства надлежит использовать перед нанесением крема Элидел. Учитывая очень незначительное системное всасывание пимекролимуса, ограничений общей суточной дозировки наносимого лекарства, площади обрабатываемой поверхности кожи или длительности лечения не существует.
При попадании Элидела в глаза, на слизистые оболочки (ротовой или носовой полости) надлежит немдленно удалить крем и промыть глаза и слизистые проточной водой.
Побочное воздействие
Использование крема Элидел может вызывать незначительные преходящие реакции в месте нанесения, такие как чувство тепла и/или жжения. При значительной выраженности этих реакций пациенты должны проконсультироваться у врача. Наиболее часто: реакции в месте применения лекарства - у 19% пациентов, получавших лечение кремом Элидел, и у 16% пациентов контрольной группы. Эти реакции как правило возникали на раннем этапе лечения, были незначительными/умеренными и непродолжительными. Определение частоты побочных реакций: очень часто ≥10%; часто – от ≥1% до <10%; иногда – от ≥0.1% до <1%; редко – от ≥0.01% до <0.1%; очень редко - <0.01%, включая отдельные сообщения.
Очень часто: жжение в месте нанесения крема. Часто: местные реакции (раздражение, зуд и покраснение кожи), кожные инфекции (фолликулит). Иногда: нагноение, ухудшение заболевания, простой герпес, дерматит, обусловленный вирусом простого герпеса (герпетическая экзема), контагиозный моллюск; местные реакции, такие как сыпь, боль, парестезии, шелушение, сухость, отечность, кожные папилломы, фурункулы. Ниже представлены побочные реакции при постмаркетинговом использовании (оценка частоты по количеству случаев развития нежелательных явления в неустановленной популяции). Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, ангионевротический отек; очень редко - анафилактические реакции.
С осторожностью: данных по безопасности применения крема Элидел у пациентов с синдромом Нетертона и генерализованной эритродермией нет. Учитывая возможный риск повышения системной абсорбции лекарства, не предлогается использование у пациентов с синдромом Нетертона или при тяжелых формах воспаления или поражения кожи (в частности, при эритродермии). Т.к. эффективность и безопасность использования крема Элидел у пациентов с ослабленным иммунитетом не изучались, препарат не предлогается использовать у данной категории пациентов. Данные по безопасности длительного применения крема Элидел отсутствуют.
Поскольку воздействие длительного применения лекарства на иммунную защиту кожи и частоту развития злокачественных новообразований не изучено, крем Элидел не надлежит наносить на поврежденные участки кожного покрова с возможным озлокачествлением или диспластическими изменениями. В случае бактериального или грибкового поражения кожи использование крема Элидел на пораженных участках вероятно только после излечения инфекции.
Данных по применению лекарства у беременных женщин нет. При беременности препарат надлежит назначать с осторожностью. Но учитывая минимальную степень всасывания пимекролимуса при местном использовании, потенциальный риск у человека является незначительным.
В экспериментальных исследованиях при местном использовании лекарства прямого или опосредованного повреждающего действия Элидела на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов и постнатальное развитие потомства не выявлено. Выделение лекарства с грудным молоком после местного применения на экспериментальных моделях не изучалось.
Неизвестно, выделяется ли пимекролимус с грудным молоком у человека. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, надлежит соблюдать осторожность при назначении 1% крема Элидел кормящим женщинам. Но учитывая минимальную степень системного всасывания пимекролимуса при местном использовании, потенциальный риск для человека является незначительным. Кормящие женщины не должны наносить 1% крем Элидел на область молочных желез. Воздействие крема Элидел на фертильность у мужчин и женщин не установлено.
При лечении ингибиторами кальциневрина для местного применения, включая Элидел, в нечастых случаях отмечалось развитие злокачественных новообразований (в частности, кожных опухолей и лимфом). Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением лекарства не установлена.
В клинических исследованиях при использовании крема Элидел у 0.9% пациентов (14 из 1544) отмечалось развитие лимфоаденопатии. Зачастую лимфоаденопатия была обусловлена инфекционными заболеваниями и исчезала после проведения курса соответствующей антибиотикотерапии.
У всех пациентов или удавалось выявить причину развития лимфоаденопатии или отмечалось исчезновение данного нежелательного явления.
У заболевших, получающих лечение Элиделом, при развитии лимфаденопатии нужно установить этиологию процесса и обеспечить наблюдение за пациентами до полного исчезновения данного нежелательного явления.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие применения крема Элидел на возможность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не установлено.
Случаи передозировки при использовании крема Элидел не наблюдались. Случайного употребления крема внутрь не отмечалось.
Потенциальное взаимодействие крема Элидел с иными лекарствами не изучалось. Учитывая, что системная абсорбция пимекролимуса очень незначительна, какое-либо взаимодействие крема Элидел с лекарствами для системного применения маловероятно.
При использовании крема Элидел у детей в возрасте 2 лет и старше препарат не оказывал влияния на эффективность вакцинации. Не предлогается нанесение крема на области введения вакцины до полного исчезновения местных проявлений поствакцинальной реакции Поскольку исследования совместимости не проводились, не предлогается использовать препарат совместно с иными средствами для местного применения.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Срок годности – 2 года. Препарат надлежит использовать в течение 1 года после вскрытия упаковки.