Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного бесцветного раствора. 1 мл оксалиплатин 5 мг. Вспомогательные вещества: вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность лекарства и противоопухолевый результат. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
Распределение и метаболизм
In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 мг/м2, при этом 15% введенной дозировки находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
Выведение
Выводится с мочой в течение первых 48 ч. К пятому дню около 54% всей дозировки обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением Vd с 330±40.9 до 241±36.1 л. Воздействие тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Элоксатин прописывают только взрослым в виде в/в инфузий в течение 2-6 ч. Гипергидратация при использовании оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин используется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозировки и режима введения оксалиплатина
Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина надлежит проводить в течение 6 ч.
Данных по применению лекарства у заболевших с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости лекарства у заболевших с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением оксалиплатина надлежит взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории заболевших может быть начата с рекомендованной дозировки, под тщательным контролем функции почек.
Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.
Правила приготовления и введения раствора
Для приготовления инфузионного раствора растворенный Элоксатин разбавляют в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 мг/мл.
Раствор для инфузий предлогается применять сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Применять возможно только прозрачный раствор.
Раствор оксалиплатина не надлежит смешивать в одной и той же инфузионной системе с иными лекарствами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат запрещено вводить неразбавленным.
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозировки 1020 мг/м2 (12 циклов). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются.
У 3% заболевших через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые зачастую возникали в течение нескольких часов после введения лекарства и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) - острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии.
Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Зачастую эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств.
Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.