Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или светло-желтого цвета; приготовленный раствор прозрачный или немного опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета. 1 фл. фактор свертывания крови VIII в комплексе с фактором Виллебранда 250 МЕ*. Вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, глицин, кальция хлорид. Растворитель: вода д/и - 5 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или светло-желтого цвета; приготовленный раствор прозрачный или немного опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета. 1 фл. фактор свертывания крови VIII человеческий в комплексе с фактором Виллебранда 500 МЕ*. Вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, глицин, кальция хлорид. Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или светло-желтого цвета; приготовленный раствор прозрачный или немного опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета. 1 фл. фактор свертывания крови VIII человеческий в комплексе с фактором Виллебранда 1000 МЕ*. Вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, глицин, калия хлорид. Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат факторов (VIII и Виллебранда) свертывания крови.
Фармакологическое воздействие
Комплекс факторов VIII (фVIII) и Виллебранда состоит из двух молекул с различными физиологическими функциями. Активированный фVIII воздействует как кофактор, активирующий фактор свертывания крови IX, ускоряющий превращение фактора свертывания крови X в активную форму. Активированный фактор свертывания крови X превращает протромбин в тромбин.
После чего тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб. Снижение уровня фVIII приводит к развитию гемофилии А. Заместительная терапия увеличивет уровень фVIII в плазме, что временно корригирует дефицит фактора в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фактор Виллебранда нормализирует молекулу фVIII, способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и нужен в заместительной терапии пациентов с болезнью Виллебранда.
После введения активность фVIII в плазме крови достигает 80-120% необходимого (расчетного) уровня активности этого фактора. Активность фVIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой.
В начальной фазе, распределение между сосудистым руслом и тканями происходит с T1/2 из плазмы 3-6 ч; где-то 2/3-3/4 фVIII остается в кровеносном русле. В последующей медленной фазе (которая вероятно отражает употребление фVIII) T1/2 варьирует от 8 до 20 ч (в среднем 12 ч). Это отражает истинный биологический T1/2.
Лечение надлежит проводить под строгим контролем врача, имеющего опыт терапии гемофилии. Дозировки и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII , локализации и объема кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Расчет необходимой дозировки фактора свертывания крови VIII (фVIII) основывается на эмпирических данных: 1МЕ фVIII/кг массы тела увеличивет активность фактора свертывания крови в плазме на 1.5-2%.
Учитывая начальную активность фактора свертывания крови VIII в плазме пациента, расчет необходимой дозировки лекарства производится по формуле: Необходимая дозировка (ME фVIII) = масса тела больного (кг) х необходимый прирост активности фVIII (%) х 0.5. Общая дозировка и частота введения лекарства всегда должна быть соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Нижеследующая таблица отражает уровень фVIII, необходимый для остановки кровотечений или предупреждения кровотечений при хирургических вмешательствах, а также продолжительность поддержания необходимой активности фVIII в плазме крови больного.
В некоторых случаях могут быть необходимы большие, нежели рассчитано, количества лекарства, особенно в начале терапии. В течение курса лечения предлогается определять активность фVIII для коррекции дозировки лекарства и частоты его введения. В случае обширных хирургических вмешательств особенно нужен точный мониторинг заместительной терапии, что подразумевает определение активности фVIII в плазме крови.
Фармакокинетические показатели (уровень высвобождения фVIII in vivo и его T1/2) у разных пациентов могут быть различны. Заболевших нужно исследовать на предмет возникновения ингибиторов фVIII. Если ожидаемое повышение активности фактора в плазме крови не достигается, или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, то нужно провести обследование на наличие ингибиторов активности фVIII. Если ингибитор присутствует в количестве менее 10 БЕ/мл, назначение дополнительного количества человеческого фактора коагуляции VIII может нейтрализовать ингибитор.
Пациентам с уровнем ингибитора более 10 БЕ или высоким ответом в анамнезе предлогается назначение концентрата протромбинового комплекса. У пациентов с болезнью Виллебранда заместительная терапия проводится эмпирически и зависит от уровня фVIII в плазме крови, который ежедневно измеряется (до и после введения лекарства Эмоклот Д.И.). Мониторинг времени кровотечения обязателен в случаях кровотечения из слизистых или непрекращающихся, несмотря на адекватный уровень фVIII: С в плазме крови.
У этих пациентов дозу лекарства Эмоклот Д. И. нужно повысить.
Правила приготовления и введения раствора для инфузий
Раствор для инфузий надлежит готовить непосредственно перед введением. Запрещено применять раствор при наличии в нем хлопьевидных и других механических включений. Препарат вводят в/в в течение 3-5 мин под контролем пульса пациента. Для приготовления раствора для инфузий нужно добавить растворитель во флакон с лиофилизатом через двойную иглу и вращать флакон до полного растворения. Лиофилизат может быть растворен быстрее, если нагреть растворитель в водяной бане до температуры не выше 37°С.
При неполном растворении лекарства будет наблюдаться затруднение при фильтрации через фильтровальную иглу. Во избежание пенообразования растворитель нужно медленно переливать на стенку флакона с лиофилизированным препаратом. После приготовления раствора его нужно набрать в шприц, используя фильтровальную иглу, после чего сменить иглу и, используя инъекционное оборудование из прилагаемого комплекта, ввести препарат в/в с указанной скоростью.
Побочное воздействие
Редко: реакции повышенной чувствительности, повышение температуры тела. У пациентов с гемофилией А могут появиться антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови VIII, что выражается в виде неэффективного клинического ответа. В этом случае предлогается обращаться в специализированный гемофильный центр.
При применении лекарства беременными женщинами во время клинических исследований осложнений не установлено. Экспериментальные исследования на животных недостаточны для оценки влияния на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатальное развитие ребенка. Поэтому препарат может быть использован при беременности и в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода и грудного ребенка.
В случае развития реакции повышенной чувствительности при применении лекарства Эмоклот Д.И., введение лекарства должно быть прекращено. Время приготовления раствора для инфузий не должно превышать 3 мин. После приготовления раствора его нужно срочно применять. Содержимое одного флакона должно быть использовано полностью в одно введение.
Раствор, оставшийся неиспользованным, подлежит уничтожению в установленном порядке. Эмоклот Д.И. производится из плазмы человека. При применении плазмы или продуктов, приготовленных из человеческой плазмы, запрещено полностью исключить передачу инфекционных агентов, в т.ч. пока еще не известных. Для уменьшения риска передачи проводится тщательный отбор доноров и заготовленной плазмы путем специального тестирования (контроль каждой порции плазмы, используемой для производства лекарства, на отсутствие ВИЧ тип 1 и тип 2, HbsAg , антител к HCV и уровень АЛТ).
Кроме того, проводится тестирование каждого пула плазмы РНК-полимеразной цепной реакцией на выявление генома гепатита С. Помимо тестирования в процессе производства применяется двойная вирусная инактивация: сольвент-детергентный метод и термообработка при 100°С в течение 30 мин. ФVIII, полученный из плазмы человека, считается обычной составной частью плазмы крови человека и воздействует как эндогенный фактор.
Определение токсичности однократных введений не представляется возможным, в то время как высокие дозировки приводят к передозировке. Определение токсичности повторных доз у животных не вероятно в связи с появлением антител к чужеродному белку. Клинические исследования доказали отсутствие онкогенного и мутагенного эффектов фVIII, полученного из плазмы человека, экспериментальные исследования в этом случае нецелесообразны.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает действия на возможность управления автомобильным транспортом и механизмами.
В настоящее время нет данных о симптомах передозировки человеческого фактора свертывания крови VIII.
Неизвестно о взаимодействии человеческого фактора свертывания крови VIII с иными лекарственными средствами. Для введения возможно применять только проверенные наборы для инъекций из прилагаемого комплекта.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года (при соблюдении всех условий хранения при неповрежденной упаковке).