Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне. 1 таб. эналаприла малеат 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат. Эналаприл - ингибитор АПФ. Считается пролекарством. Фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, который образуется в результате гидролиза эналаприла.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Воздействует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.
В начале приема лекарства за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается за счет повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД.
При продолжении терапии гипотензивный результат гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.
Эналаприл усиливает антигипертензивный результат - ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, т.е. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно понижает выработку альдостерона и усиливает воздействие брадикинина и высвобождение простагландинов. Т.к. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать воздействие гидрохлоротиазида. Эналаприл понижает пред- и постнагрузку, понижает нагрузку на левый желудочек, понижает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности), улучшается коронарный кровоток и снижается употребление кислорода кардиомиоцитами.
Таким образом, понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается риск развития желудочковых аритмий. Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и делает лучше функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек у пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.
Известно, что антигипертензивный результат ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как результат гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию.
Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида используется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно полезен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз лекарства, что увеличивет частоту развития нежелательных эффектов. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический результат с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и понизить развитие нежелательных эффектов. Антигипертензивный результат лекарства зачастую сохраняется в течение 24 ч.
Эналаприл
Всасывание и метаболизм
Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Cmax достигается через 1 ч. В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата. Cmax эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 ч.
Распределение
Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, в основном в легкие, почки и кровеносные сосуды. Vd составляет 60%. Связывание с белками плазмы крови - 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму. Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.
Выведение
Эналаприл выводится с мочой (60%) и калом (33 %) в основном в виде эналаприлата. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч), соответственно. T1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 мл/с (38-62 мл/мин); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%. У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, также снижается Vd. Т.к. у этих пациентов вероятно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться. Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
Всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax достигается через 1.5-5 ч.
Распределение Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции не известен. Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (в 19 раз). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.
Выведение
Не метаболизируется в печени, выводится в основном почками: 95% - в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, однако сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания - на 20-70%. Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация - на 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.
Режим дозирования
Дозу лекарства и продолжительность терапии устанавливают индивидуально. Лечение артериальной гипертензии не надлежит начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Энап-НЛ 20 надлежит определить соответствующую дозу отдельных компонентов. Предлогается принимать препарат по 1-2 таб./сут в одно и то же время, предпочтительно утром. Таблетки надлежит принимать целиком во время или после приема пищи, запивая малым количеством жидкости.
В случае пропуска приема очередной дозировки лекарства, ее нужно принять как возможно скорее, если до приема следующей дозировки осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозировки осталось несколько часов, надлежит подождать и принять только эту дозу. Никогда не надлежит удваивать дозу.
При отсутствии терапевтического эффекта предлогается добавить другое лекарственное средство или изменить терапию. У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, предлогается отменить или понизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Энапом-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Продолжительность лечения не ограничена.
Пациентам с КК>30 мл/мин или сывороточным креатинином <265 мкмоль/л (3 мг/дл) коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное воздействие