Раствор для п/к введения бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или немного опалесцирующий; разрешается наличие мелких от прозрачного до белого цвета аморфных белковых включений.
1 мл - этанерцепт 50 мг
Вспомогательные вещества: аргинина гидрохлорид, натрия хлорид, сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат с противовоспалительным действием. Ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)
Фармакологическое воздействие
Фактор некроза опухоли (TNF-α, ФНО) считается основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у заболевших псориатическим артритом, а так же в плазме и синовиальных тканях заболевших анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт считается конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО.
ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР) на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНОР присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые ФНОР регулируют биологическую активность ФНО.
ФНО и лимфотоксин существуют в основном как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОР, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО, чем мономерные рецепторы, и, поэтому, являются существенно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с их клеточными рецепторами. Кроме того, применение области Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки.
Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек появляются за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО. Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с рецепторами ФНО на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (в частности, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО.
У заболевших псориатическим артритом Энбрел делает лучше физическую активность и уменьшает вероятность развития поражения периферических суставов.
После прекращения терапии препаратом Энбрел в течение месяца вероятно обострения заболевания. Эффективность повторного назначения лекарства в течение 24 месяцев после прекращения терапии сравнима с таковой для заболевших, не прерывавших лечение.
Фармакокинетика
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозировки Энбрела. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении дозировки Энбрела дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозировки. После однократного подкожного введения 25 мг Энбрела средняя наибольшая концентрация в плазме была 1,65 ±0,66 мкг/мл, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC)- 235 ±96,6 мкг»час/мл. Видимого насыщения клиренса в границах дозировки не наблюдалось.
Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.
Из организма этанерцепт выводится медленно. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 80 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже его значения 0,13 л/час у здоровых добровольцев. Фармакокинетические характеристики этанерцепта у заболевших ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом и псориазом сходны.
Дозировка Энбрела 50 мг один раз в неделю биоэквивалентна дозе 25 мг, введенной два раза в неделю.
У пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью возрастания концентрации этанерцепта не замечено.
Явных различий в фармакокинетике этанерцепта у мужчин и женщин нет. Пожилые пациенты
Клиренс и кажущиеся объемы распределения этанерцепта в группе пациентов от 65 до 87 лет сходны с таковыми у пациентов моложе 65 лет.
Дети с ювенилъным идиопатическим полиартритом
Профиль концентраций в сыворотке аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов уровень этанерцепта в сыворотке где-то одинаков, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже.
Дети с псориазом
Средние концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали Энбрел, соответственно, в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (наибольшая дозировка 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (наибольшая дозировка 50 мг в неделю) в течении 12-48 недель, были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым Энбрел вводился в дозе 25 мг 2 раза в неделю.
Показания к применению лекарства Энбрел
Ревматоидный артрит
В комбинации с метотрексатом Энбрел назначается взрослым при лечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП), включая метотрексат, был неадекватным.
Энбрел может назначаться в виде монотерапии в случае неэффективности или непереносимости метотрексата.
Энбрел показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших раньше терапии метотрексатом.
Ювенильный идиопатический полиартрит
Лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 4-17 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.
Псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию БПВП был неадекватным.
Анкилозирующий спондилит
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых традиционная терапия не привела к существенному улучшению.
Псориаз
Лечение взрослых с псориазом умеренной и тяжелой степенью выраженности, у которых имеются противопоказания или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.
Лечение детей 8 лет и старше с хроническим псориазом тяжелой степенью выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.
Лечение Энбрелом должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического полиартрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита или псориаза.
Энбрел в виде готового раствора 25 мг (одноразовый шприц, содержащий 0.5 мл лекарства) и 50 мг (одноразовый шприц, содержащий 1 мл лекарства), применяется для пациентов, имеющих массу тела более 62.5 кг. У пациентов с массой тела менее 62.5 кг надлежит применять лиофилизат для приготовления раствора.
Перед введением лекарства нужно внимательно изучить инструкцию по его применению, которая находится в конце данного раздела.
Взрослые
При ревматоидном артрите рекомендуемая дозировка составляет 25 мг 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня. Альтернативная дозировка - 50 мг 1 раз в неделю.
При псориатическом артрите рекомендуемая дозировка - 25 мг 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня или 50 мг 1 раз в неделю.
При анкилозирующем спондилите рекомендуемая дозировка - 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.
При псориазе рекомендуемая дозировка - 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. В роли альтернативы возможно назначать Энбрел по 50 мг 2 раза в неделю в течении не более 12 недель. При необходимости продолжения лечения Энбрел может быть назначен в дозе 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Терапию Энбрелом надлежит проводить до тех пор, пока не будет достигнута ремиссия, в основном, не более 24 недель. Введение лекарства надлежит прекратить, если после 12 недель лечения не замечено положительной динамики симптомов.