Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения прозрачный, красного цвета, свободный от посторонних частиц. 1 мл. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 2 мг 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения прозрачный, красного цвета, свободный от посторонних частиц. 1 мл. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 2 мг 50 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная, вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для в/в и внутриполостного введения прозрачный, красного цвета, свободный от посторонних частиц. 1 мл. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 2 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик.
Фармакологическое влияние
Противоопухолевый препарат из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия обусловлен возможностью эпирубицина на молекулярном уровне образовывать комплекс с ДНК путем интеркаляции между основными нуклеотидными парами, что приводит к нарушению синтеза ДНК, РНК и белков.
Интеркаляция в ДНК считается пусковым механизмом расщепления ДНК под влиянием топоизомеразы II, приводя к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Эпирубицин (как и доксорубицин) может быть вовлечен в реакции окисления/восстановления с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов. В меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиогенная токсичность.
Распределение
После в/в введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы (в основном альбумином) составляет 77%.
Метаболизм
Биотрансформируется путем окисления в печени с образованием основного метаболита - эпирубицинола (13-оксиэпирубицина) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Выведение лекарства из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью 30-40 ч. Выводится главным образом с желчью и частично с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов. Через 72 ч приблизительно 43% введенной дозировки определяется в желчи и приблизительно 16% в моче.
Препарат используют как в роли монотерапии, так и в комбинации с иными цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Режим дозирования устанавливают индивидуально.
В отдельных случаях препарат может использоваться в более высоких дозах 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели. Повторные введения лекарства возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно гематологической и со стороны ЖКТ). Пациентам с нарушениями функции почек и уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг/дл надлежит использовать препарат в более низких дозах.
Пациентам с нарушениями функции печени дозу лекарства устанавливают индивидуально. Если концентрация билирубина в сыворотке составляет 1.2-3 мг/дл или значение АСТ в 2-4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая дозировка лекарства должна быть снижена на 50%. Если концентрация билирубина в сыворотке более 3 мг/дл или значение АСТ превышает норму более, чем в 4 раза, дозу понижают на 75% от рекомендованной.
Пациентам, которые раньше получали массивную противоопухолевую терапию, а также с опухолевой инфильтрацией костного мозга, рекомендуют назначать препарат в более низких дозах или увеличивать интервал между циклами. У пациентов приклонного возраста при проведении начальной терапии вероятно использование стандартных доз и режимов.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин-Эбеве рекомендуют вводить через трубку системы для в/в инфузии во время капельного введения 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Длительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозировки лекарства и объема инфузионного раствора.
Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуют проводить 8 еженедельных инстилляций лекарства в мочевой пузырь в дозе 50 мг (растворенных в 25-50 мл физиологического раствора).
Для предупреждения рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуют выполнять 4 еженедельные инстилляции по 50 мг с последующим проведением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе. Эпирубицин-Эбеве надлежит инстиллировать в мочевой пузырь через катетер и оставлять внутри пузыря на 1 ч. Во время инстилляции больной должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное влияние раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления лекарства мочой, пациента надлежит предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией.
По окончании процедуры инстилляции больной должен опорожнить мочевой пузырь. Надлежит соблюдать особую осторожность при проведении катетеризации мочевого пузыря у пациентов с обструкцией мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.
Побочное влияние
К проявлениям поздней (отсроченной) кардиотоксичности относятся снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие симптомов застойной сердечной недостаточности, таких как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Возможны подострый перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии считается опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает кумулятивную дозу лекарства.
Вероятно развитие тромбоэмболических осложнений, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Побочные явления, возможные при внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности - язва желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
Побочные явления, возникающие при введении в мочевой пузырь: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря); некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.