Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде пористой массы красно-оранжевого цвета. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 10 мг -" - 50 мг. Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, лактоза безводная.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, полусинтетический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены. Эпирубицин образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под влиянием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический результат. Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное расщепление двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов.
Полагают, что антипролиферативное и цитотксическое воздействие эпирубицина считается результатом этих и других возможных механизмов.
Распределение
После в/в введения эпирубицин быстро распределяется в тканях, на что указывает очень короткий T1/2 . При этом эпирубицин не проникает через ГЭБ в определяемых количествах.
Метаболизм
Эпирубицин подвергается интенсивному метаболизму, главным образом в печени. Основными идентифицированными метаболитами являются эпирубицинол (13-ОН эпирубицин), который обладает определенной степенью противоопухолевой активности, и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4'-o-глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и может обуславливать его меньшую токсичность.
Выведение
У пациентов с правильной функцией печени и почек концентрация эпирубицина в плазме после в/в введения (60-150 мг/м2) снижается три-экспоненциальным образом с медленной конечной фазой длительностью 30-40 ч. Конечный T1/2 эпирубицинола такой же как у эпирубицина. Эпирубицин выводится главным образом через печень: около 38% введенной дозировки обнаруживается в течение 24 ч в желчи в форме эпирубицина (около 19%), эпирубицинола и других метаболитов. Только 9-12% дозировки выводится с мочой, также в виде неизмененного лекарства и метаболитов. Через 72 ч приблизительно 43% лекарства определяется в желчи и приблизительно 16% - в моче.
Препарат вводят в/в, внутрипузырно или внутриартериально. Эписиндан используют в роли монотерапии и в сочетании с иными противоопухолевыми лекарствами, поэтому при выборе доз и режима введения лекарства надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
В/в введение
В роли монотерапии рекомендованная стандартная дозировка на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые 3-4 недели. Общую дозу лекарства в расчете на цикл возможно вводить как одномоментно, так и разделить на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Если эпирубицин используется в комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами рекомендованная дозировка на цикл должна быть соответственно снижена.
В отдельных случаях возможно использовать эиирубицин в высоких дозах - 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели. Повторные введения лекарства возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно желудочно-кишечной и гематологической).
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (содержание сывороточного креатинина > 5 мг/дл) Эписиндан надлежит использовать в более низких дозах.
У пациентов приклонного возраста при проведении начальной терапии возможно использовать стандартные дозировки и режимы. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эписиндан предлогается вводить через трубку инфузионной системы, во время инфузии 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Длительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозировки лекарства и объема инфузионного раствора.
Введение в мочевой пузырь
Для предупреждения рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря предлогается однократная инстилляция 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение 8 еженедельных инсталляций по 50 мг Эписиндана (в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида), начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции.
В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу надлежит уменьшить до 30 мг. Вероятно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе. Инстилляцию Эписиндана проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 ч. Для обеспечения равномерного воздействия лекарства на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инсталляции надлежит поворачиваться с боку на бок.
Во избежание чрезмерного разбавления лекарства мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им надлежит воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инсталляции. В конце инсталляции больной должен опорожнить мочевой пузырь. Внутриартериальное введение При гепатоцеллюлярном раке препарат возможно вводить в виде инфузии в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом 4 недели.
Побочное воздействие
Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии считается опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает кумулятивную дозу лекарства. Кроме того, возможны тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом), приливы жара к лицу.
Местные реакции: возможна выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, при повторном введении в небольшую вену. В случае попадания лекарства в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
Внутрипузырное использование эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиуия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря. Аллергические реакции: крапивница, анафилаксия. Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, дегидратация, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.
1 2 Следующая »