Таблетки, покрытые оболочкой
Прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, опадрай.
Раствор для приема внутрь
Прочие ингредиенты: сахароза, метил- и пропилгидроксибензоат, лимонная кислота, пропиленгликоль, натрия цитрат, очищенная вода, ароматические добавки со вкусом клубники и банана.
Фармакологическое воздействие
Противовирусный препарат, аналог нуклеозидов. Ламивудин считается избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Активен также в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к ретровиру.
Связь между чувствительностью ВИЧ к ламивудину in vitro и клиническим эффектом лекарства до настоящего времени не установлена. Ламивудин понижает концентрацию ВИЧ-1 в крови человека и увеличивает содержание клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с
зидовудином (принятое в РФ написание непатентованного международного наименования; непатентованное международное наименование рекомендованное ВОЗ - цидовудин) или с зидовудином и иными лекарствами существенно понижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода. In vitro отмечалось снижение чувствительности к ламивудину штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов, получавших Эпивир ТриТиСи.
Ламивудин оказывает аддитивное воздействие или проявляет синергизм по отношению к другим противовирусным препаратам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток.
In vitro штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут стать чувствительными к нему в случае одновременного развития резистентности к Эпивиру ТриТиСи. Более того, имеется данные, что in vivo комбинированная терапия ламивудином и зидовудином задерживает развитие резистентности штаммов к зидовудину, у пациентов, раньше не получавших антиретровирусную терапию.
В исследованиях in vitro ламивудин проявляет низкую цитотоксичность в отношении лимфоцитов периферической крови, лимфоцитарных и моноцитарно-макрофагальных клеточных линий и ряду других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, in vitro ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом.
Ламивудин подвергается внутриклеточной биотрансформации до ламивудина 5’-трифосфата (его период полувыведения из клеток составляет 10.5-15.5 ч), который считается слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой активности обратной транскриптазы ВИЧ. Главный механизм его действия заключается в обрыве цепи обратной транскрипции ВИЧ.
Ламивудин не влияет на процессы метаболизма клеточного дезоксинуклеотида, и поэтому оказывает небольшое воздействие на клетки млекопитающих и содержание митохондриальной ДНК.
Эпивир ТриТиСи возможно использовать независимо от приема пищи.
Эпивир ТриТиСи в форме раствора для приема внутрь предназначен для детей и пациентов, которым трудно проглатывать таблетки.
Взрослым и подросткам старше 12 лет Эпивир ТриТиСи прописывают по 150 мг 2 раза/сут.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет включительно прописывают по 4 мг/кг 2 раза/сут, наибольшая дозировка - 300 мг/сут.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью концентрации ламивудина в плазме повышены вследствие снижения клиренса лекарства.
При значениях КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозировки лекарства.
Индивидуальный подбор доз Эпивира ТриТиСи в форме раствора для приема внутрь при почечной недостаточности у взрослых и подростков старше 12 лет:
КК (мл/мин) Первая дозировка Поддерживающая дозировка
Индивидуальный подбор доз Эпивира ТриТиСи в форме раствора для приема внутрь при почечной недостаточности у детей от 3 месяцев до 12 лет:
КК (мл/мин) Первая дозировка Поддерживающая дозировка
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, повышение уровня амилазы в плазме; в отдельных случаях - панкреатит (четкая связь с проводимой терапией не установлена).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии; в отдельных случаях - периферическая невропатия (четкая связь с проводимой терапией не установлена).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные боли; в отдельных случаях - рабдомиолиз.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, алопеция.
Прочие: общее недомогание, быстрая утомляемость, лихорадка, боли в верхней части живота.
В основном, Эпивир ТриТиСи переносится нормально. Описанные побочные эффекты отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином как в роли монотерапии, так и при его сочетании с иными антиретровирусными лекарствами. Но в отношении многих побочных эффектов не ясно, вызваны ли они лекарственными лекарствами или являются осложнениями самой ВИЧ-инфекции.
Безопасность применения Эпивира ТриТиСи при беременности изучена недостаточно. Известно, что ламивудин проникает через плацентарный барьер у человека.
Применение лекарства при беременности вероятно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
В связи с тем, что ламивудин выделяется с грудным молоком, при необходимости применения Эпивира ТриТиСи в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Результаты экспериментальных исследований на кроликах позволяют предположить возможный риск самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности при использовании ламивудина. Но данные, полученные в экспериментах на животных не всегда прогностичны для человека.
Применение Эпивира ТриТиСи в роли монотерапии не предлогается.
Отмечено несколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших Эпивир ТриТиСи. Но не установлено, вызвано это осложнение приемом лекарства или ВИЧ-инфекцией. При появлении на фоне приема Эпивира ТриТиСи абдоминальных болей, тошноты, рвоты или изменений соответствующих биохимических показателей надлежит иметь в виду возможность развития панкреатита. В таких случаях предлогается прекратить прием лекарства до исключения панкреатита.
Эпивир ТриТиСи надлежит назначать с осторожностью при наличии факторов риска развития заболевания печени. В случае возникновения клинических или лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушения функции печени прием лекарства надлежит прекратить. У ВИЧ-инфицированных пациентов (в основном женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в роли монотерапии или в комбинации с ламивудином, описаны случаи молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени, в т.ч. с летальным исходом.
В период лечения Эпивиром ТриТиСи вероятно развитие инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Пациентов надлежит проинформировать о том, что лечение антиретровирусными лекарствами, в том числе Эпивиром ТриТиСи, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
После окончания терапии ламивудином у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией и хроническим вирусным гепатитом B нужно периодически контролировать показатели печеночных проб и маркеры репликации вируса гепатита В. Надлежит иметь в виду, что в некоторых случаях после отмены ламивудина вероятно обострение гепатита, что может иметь более тяжелые последствия у пациентов в стадии декомпенсации.
При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности коррекции дозировки ламивудина не требуется.
При назначении Эпивира ТриТиСи больным с сахарным диабетом надлежит учитывать, что разовая дозировка для взрослых содержит 3 г сахарозы.
Применение в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения лекарства у детей до 3 мес ограничены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований влияния ламивудина на возможность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Фармакологические свойства лекарства не указывают на наличие такого влияния. Несмотря на то, больной должен соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности.