Эпокомб (Epocomb)

Эпокомб (Epocomb) - форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения белого или почти белого цвета. 1 фл. эпоэтин альфа 1 тыс.МЕ. Вспомогательные вещества: маннитол, натрия хлорид, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двузамещенный 12-водный, альбумин человеческий. Растворитель: вода д/и - 1 мл.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения белого или почти белого цвета. 1 фл. эпоэтин альфа 2 тыс.МЕ. Вспомогательные вещества: маннитол, натрия хлорид, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двузамещенный 12-водный, альбумин человеческий. Растворитель: вода д/и - 2 мл.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения белого или почти белого цвета. 1 фл. эпоэтин альфа 3 тыс.МЕ. Вспомогательные вещества: маннитол, натрия хлорид, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двузамещенный 12-водный, альбумин человеческий. Растворитель: вода д/и - 2 мл.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения белого или почти белого цвета. 1 фл. эпоэтин альфа 4 тыс.МЕ. Вспомогательные вещества: маннитол, натрия хлорид, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двузамещенный 12-водный, альбумин человеческий. Растворитель: вода д/и - 2 мл.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения белого или почти белого цвета. 1 фл. эпоэтин альфа 10 тыс.МЕ. Вспомогательные вещества: маннитол, натрия хлорид, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двузамещенный 12-водный, альбумин человеческий. Растворитель: вода д/и - 1 мл.

Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.

Фармакологическое воздействие

Стимулятор эритропоэза. Эпоэтин альфа - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека.

Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный результат от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В весьма нечастых случаях, при длительном использовании эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Эпокомб (Epocomb) - фармакокинетика

  • При в/в введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и заболевших с уремией T1/2 составляет 5-6 ч.
  • При п/к введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает Cmax в период от 12 до 18 ч после введения. T1/2 составляет 16-24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при п/к введении составляет 25-40%.

Эпокомб (Epocomb) - показания

  • анемия у заболевших с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на гемодиализе;
  • профилактика и лечение анемий у заболевших с солидными опухолями, анемия у которых считается следствием проведения противоопухолевой терапии;
  • профилактика и лечение анемий у ВИЧ-инфицированных заболевших (СПИД), вызванных применением зидовудина;
  • профилактика и лечение анемий у заболевших с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у заболевших с ревматоидным артритом;
  • лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела (до 1.5 кг);
  • для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Эпокомб (Epocomb) - режим дозирования

Лечение анемии у заболевших с хронической почечной недостаточностью Эпокомб вводят п/к или в/в пациентам, находящимся на гемодиализе, через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

  • При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к способе введения Эпокомба для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется дозировка на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Лечение эпоэтином альфа включает два этапа:
  1. Этап коррекции
  • При п/к введении лекарства начальная разовая дозировка составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю.
  • При в/в введении эпоэтина альфа начальная разовая дозировка составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимальных уровней гемоглобина (100-120 г/л - у взрослых и 95-110 г/л - у детей) и гематокрита (30-35%).

Эти показатели нужно контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

  • гематокрит повышается от 0.5 до 1% в неделю.

В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;

  • скорость прироста гематокрита менее 0.5% в неделю.

В этом случае нужно повышение разовой дозировки в 1.5 раза;

  • скорость прироста более 1% в неделю.

В этом случае нужно понизить разовую дозу лекарства в 1.5 раза;

  • гематокрит остается низким или снижается.

Нужно проанализировать причины резистентности. Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

   2.  Этап поддерживающей терапии

Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпокомба, применяемую на этапе коррекции надлежит уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпокомба подбирают индивидуально, с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение лекарства 1 раз в 1-2 недели.

Профилактика и лечение анемии у заболевших с солидными опухолями

Перед началом лечения предлогается провести определение уровня эндогенного эритропоэтина.

  • При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная дозировка эпоэтина альфа составляет при в/в способе введения 150 МЕ/кг.
  • При п/к способе введения начальная дозировка эпоэтина альфа может быть снижена до 100 МЕ/кг.
  • При отсутствии ответа вероятно увеличение дозировки до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозировки представляется нецелесообразным. Не предлогается назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.

Профилактика и лечение анемии у заболевших с ВИЧ-инфекцией В/в введение Эпокомба в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю считается эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а дозировка зидовудина составляет менее 4.2 г/неделю.

  • При п/к введении дозировка Эпокомба может быть уменьшена в 1.5 раза.

Профилактика и лечение анемии у заболевших с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомам низкой степени злокачественности и хроническим лимфолейкозом У этих заболевших целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии.

  • При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокомб вводят п/к в начальной дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно.
  • При необходимости дозу Эпокомба корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозировки 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не замечено, дальнейшее использование эпоэтина альфа надлежит отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у заболевших с ревматоидным артритом

У заболевших с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под действием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих заболевших проводят путем п/к инъекций эпоэтина альфа в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю.

  • При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Эпокомба увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозировки представляется нецелесообразным. Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела Эпокомб вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза а неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, однако не более 6 недель.

Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях

Эпокомб вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Побочное воздействие

В отдельных случаях в начале лечения отмечаются гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия).

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое увеличение АД, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией); в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
  • Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитоз; в отдельных случаях - тромбозы шунта (у находящихся на гемодиализе пациентов со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом). Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще появляются при п/к введении).
  • Со стороны лабораторных показателей: снижение содержания ферритина в сыворотке.

У заболевших с уремией может наблюдаться гиперкалиемия и гиперфосфатемия. Аллергические реакции: слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, экзема. Прочие: могут включать осложнения, связанные с нарушением дыхания или с изменением АД; крайне редко - иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.

Эпокомб (Epocomb) - противопоказания

  • парциальная красноклеточная аплазия после раньше проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
  • инфаркт миокарда в течение месяца после события;
  • нестабильная стенокардия или увеличенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
  • порфирия;
  • повышенная чувствительность к препарату или его компонентам

С осторожностью прописывают препарат при тромбозах (в анамнезе), злокачественных новообразованиях, серповидноклеточной анемии, умеренной анемии без дефицита железа, рефрактерной анемии, эпилепсии, хронической печеночной недостаточности.

Эпокомб (Epocomb) - беременность и лактация

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и в период лактации у человека нет, эпоэтин альфа надлежит назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери. При использовании эпоэтина альфа у женщин репродуктивного возраста вероятно возобновление менструаций. Пациентку надлежит предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

Использование при нарушениях функции печени

С осторожностью прописывают препарат при хронической печеночной недостаточности.

Эпокомб (Epocomb) - особые указания

Во время лечения нужно еженедельно контролировать АД и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У заболевших с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита, часто требуется повысить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин надлежит контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л.

  • При этом нужно учитывать, что эпоэтин альфа не заменяет гемотрансфузию, однако уменьшает объемы переливаемой крови и частоту ее применения. У заболевших с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозировки гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств.
  • При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином альфа надлежит прервать.
  • При назначении эпоэтина альфа пациентам с печеночной недостаточностью вероятно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой группы пациентов не установлена.

Запрещено также исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга. Надлежит учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения надлежит исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение.

У большинства заболевших с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина нужно определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 нг/мл, предлогается заместительная терапия лекарствами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (для детей 100-200 мг/сут). Недоношенным детям пероральная терапия лекарствами железа в дозе 2 мг/сут должна назначаться как возможно раньше.

Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию лекарствами железа в дозе до 200 мг/сут.

У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином альфа может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.

У этих пациентов нужно также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Учитывая возможный более выраженный результат Эпокомба, его дозировка не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых 2 недель дозу не изменяют, оценивают соотношение дозировка/ответ. После этого дозировка может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозировки пациентам с уремией надлежит избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения АД в начале терапии.

Эпокомб (Epocomb) - передозировка

При передозировке Эпокомба может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Эпокомб (Epocomb) - лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании Эпокомба с циклоспорином может возникнуть необходимость коррекции дозировки последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Эпокомба до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с иными лекарственными средствами.

Несмотря на то, во избежание вероятной несовместимости или снижения активности, Эпокомб запрещено смешивать с растворами других лекарственных средств.

Эпокомб (Epocomb) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности.