Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1 мл эпоэтин альфа 1000 МЕ -"- 2000 МЕ -"- 4000 МЕ -"- 10 000 МЕ. Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека 2.5 мг, лимонная кислота 0.057 мг, натрия хлорид 5.84 мг, натрия цитрат 5.8 мг, вода очищенная до 1 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологическое воздействие
Стимулятор эритропоэза, рекомбинантный эритропоэтин человека, гликопротеид. Активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный результат от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.
В очень нечастых случаях при длительном использовании эпоэтина альфа для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.
Всасывание и распределение
После п/к введения концентрация активного вещества в крови нарастает медленно, Cmax достигается в течение 12-18 ч. Биодоступность при п/к введении составляет 25-40%.
Выведение
После п/к введения T1/2 составляет 16-24 ч. После в/в введения T1/2 у здоровых лиц и пациентов с уремией составляет 5-6 ч.
Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели нужно контролировать еженедельно. Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Эпокрина, применяемую на этапе коррекции, надлежит уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу Эпокрина подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гематологических показателей возможен переход на введение Эпокрина 1 раз в 1-2 недели.
Дальнейшее увеличение дозировки представляется нецелесообразным. Не предлогается назначать Эпокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке более 200 МЕ/мл.
Для предупреждения и лечения анемии, вызванной применением зидовудина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, в/в введение Эпокрина в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю считается эффективным при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина составляет менее 500 МЕ/мл, а дозировка зидовудина - менее 4.2 г в неделю.
Целесообразность применения Эпокрина для предупреждения и лечения анемии у пациентов с ревматоидным артритом обусловлена тем, что при этом заболевании наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под действием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Эпокрин вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Для предупреждения и лечения анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела, Эпокрин вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, однако не более 6 недель. Для предупреждения анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Эпокрин вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.
Побочное воздействие
В некоторых случаях в начале терапии отмечается гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Аллергические реакции: слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, экзема. Прочие: тромбоцитоз; в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом); симптомы, связанные с нарушением дыхания или нестабильным АД; иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у заболевших с умеренной анемией без дефицита железа, у заболевших с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
Поскольку опыт применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации у человека недостаточен, Эпокрин надлежит назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с хронической печеночной недостаточностью
При использовании эпоэтина альфа у женщин пострепродуктивного возраста вероятно возобновление менструаций. Пациентку надлежит предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. Во время лечения нужно еженедельно контролировать АД, проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина.
У заболевших с уремией, находящихся на гемодиализе, из-за повышения гематокрита часто требуется повысить дозу гепарина, кроме того, необходимы своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин надлежит контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Нужно иметь в виду, что эпоэтин альфа не заменяет гемотрансфузию, однако уменьшает объем и частоту ее применения.