Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. 1 шприц эпоэтин альфа (рекомбинантный эриропоэтин человека) 1000 МЕ (8.4 мкг). Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. 1 шприц эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека) 2000 МЕ (16.8 мкг). Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. 1 шприц эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека) 4000 МЕ (33.6 мкг). Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный. 1 шприц эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека) 10 000 МЕ (84 мкг). Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, глицин, вода д/и. Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологическое воздействие
Стимулятор эритропоэза. Представляет собой очищенный гликопротеин. Влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Эпоэтин альфа продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32 000-40 000 дальтон.
После введения лекарства количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз. Эпоэтин альфа обладает минимальной возможностью индуцировать образование антител.
Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте появления фиброза костного мозга у заболевших, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных заболевших, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность лекарства у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное воздействие эпоэтина альфа не обнаружено.
Всасывание и распределение
Концентрация лекарства в сыворотке крови при п/к введении существенно ниже, чем при в/в введении. После п/к введения Cmax достигается через 12-18 ч. Vd приблизительно равен объему плазмы. Биодоступность лекарства при п/к введении составляет около 25%.
Выведение
T1/2 при в/в введении составляет 5-6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. T1/2 при п/к введении составляет где-то 24 ч.
Перед использованием надлежит внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не надлежит встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности лекарства. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
В/в введение
Длительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается развитие гриппоподобного синдрома при введении лекарства.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция лекарства производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения лекарства в систему циркуляции после инъекции Эпрекса вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с иными лекарственными средствами. П/к введение Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов надлежит использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эпрекс может применяться в/в и п/к. В/в введение лекарства предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/к. Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.
В процессе подбора дозировка Эпрекса увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее, чем на 10 г/л в месяц. Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе У данной категории пациентов Эпрекс предпочтительно использовать в/в. Лечение делится на две фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза. Фаза коррекции анемии Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном гемодиализе У данной категории пациентов препарат может применяться в/в и п/к.
Фаза коррекции анемии
Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ.
У данной категории пациентов препарат может применяться в/в и п/к.
Фаза коррекции анемии
Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.
Поддерживающая терапия
Обычная дозировка для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 17-33 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, независимо от возраста
Фаза коррекции анемии Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в/в.
Поддерживающая фаза
Зачастую детям с массой тела менее 30 кг требуется большая поддерживающая дозировка, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг.
В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии Эпрексом были установлены следующие поддерживающие дозировки эпоэтина альфа. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая дозировка, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Онкологические больные
Для лечения анемии у онкологических заболевших Эпрекс вводится п/к. Оптимальный уровень гемоглобина должен составлять 120 г/л у мужчин и женщин и не должен быть превышен. Эпрекс может назначаться больным с симптоматической анемией, для предупреждения анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходный низкий уровень гемоглобина во время первого курса химиотерапии, (в частности, уменьшение уровня гемоглобина на 10-20 г/л при исходном уровне гемоглобина 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном уровне гемоглобина свыше 130 г/л). Начальная дозировка, для предупреждения или лечения анемии, должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. В роли альтернативы начальная дозировка может составлять 450 МЕ/кг массы тела 1 раз в неделю п/к.