Капсулы непрозрачные, желтые, 12.5 х 8 мм, мягкие, овальные, желатиновые, с напечатанным сдвоенным треугольником и маркировкой "25 mg"; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. 1 капс. циклоспорин 25 мг. Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерила гидроксистеарат, полиглицерил-3-олеат, полиглицерил-10-олеат, D,L-α-токоферол.
Капсулы непрозрачные, желтые, 12.5 х 8 мм, мягкие, овальные, желатиновые, с напечатанным сдвоенным треугольником и маркировкой "25 mg"; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. 1 капс. циклоспорин 25 мг. Состав оболочки: желатин, глицерол 85%, сорбитола раствор, железа оксид желтый, титана диоксид, глицин.
Капсулы непрозрачные, коричнево-желтые, 21 х 8 мм, мягкие, продолговатые, желатиновые, с напечатанным сдвоенным треугольником и маркировкой "50 mg"; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. 1 капс. циклоспорин 50 мг. Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерила гидроксистеарат, полиглицерил-3-олеат, полиглицерил-10-олеат, D,L-α-токоферол. Состав оболочки: желатин, глицерол 85%, сорбитола раствор, железа оксид желтый, титана диоксид, глицин.
Капсулы непрозрачные, коричневые, 26 х 8 мм, мягкие, продолговатые, желатиновые, с напечатанным сдвоенным треугольником и маркировкой "100 mg"; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. 1 капс. циклоспорин 100 мг. Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерила гидроксистеарат, полиглицерил-3-олеат, полиглицерил-10-олеат, D,L-α-токоферол. Состав оболочки: желатин, глицерол 85%, сорбитола раствор, железа оксид коричневый, титана диоксид, глицин.
Раствор для приема внутрь прозрачный, от желтоватого до желто-коричневого цвета, маслянистый. 1 мл циклоспорин 100 мг. Вспомогательные вещества: этанол, макроголглицерола гидроксистеарат, полиглицерола-3-олеат, полиглицерола-10-олеат.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Иммунодепрессивный препарат. Экорал (циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин воздействует на лимфоциты специфично и обратимо. Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток.
Всасывание
После приема циклоспорина внутрь его Cmax в плазме крови отмечается в интервале от 1 до 6 ч. причем биодоступность его составляет в среднем 30% (от 20 до 50%) и увеличивается при повышении дозировки и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, илеус).
Распределение
Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме); при этом связывание с белками плазмы крови – 90% (в основном с липопротеинами). Распределение, главным образом, вне кровяного русла; присутствует в плазме 33-47%, в лимфоцитах – 4-9%, в гранулоцитах 5-12%, в эритроцитах – 41-58%. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени посредством цитохрома Р450 3А, в меньшей степени гастроинтестинальной системой, почками, с образованием 15 идентифицированных метаболитов.
Выведение
Выводится с желчью; почками – 6% введенной пероральной дозировки. T1/2 - 19 ч у взрослых и 7 ч – у детей, независимо от дозировки или пути введения.
Циклоспорин используют при трансплантации аллогенных солидных органов и костного мозга для профилактики и лечения реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также при аутоиммунных заболеваниях.
Трансплантация - трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, комбинированного лекарства сердце-легкое, легкого или поджелудочной железы.
Лечение отторжения трансплантата у пациентов, раньше получавших другие иммунодепрессанты;
Показания, не связанные с трансплантацией
Суточную дозу лекарства Экорал надлежит делить на 2 приема. Приведенные ниже диапазоны доз для приема лекарства Экорал внутрь надлежит рассматривать лишь как рекомендации. Надлежит проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови.
На основании полученных результатов, определяют величину дозировки, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов. Капсулы лекарства Экорал надлежит запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450 -зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не надлежит употреблять за 1 ч перед приемом дозировки лекарства.
Трансплантация
При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема.
В течение 1-2 недель после операции препарат прописывают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозировки 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема). В тех случаях, когда Экорал прописывают в комбинации с ГКС, а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, дозировка лекарства может быть уменьшена даже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приема) или скорригирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови и АД). При трансплантации костного мозга начальную дозу надлежит назначать за сутки до проведения операции.
Суточная дозировка Экорала должна составлять 12.5 мг/кг, поделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительнее – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно понижают до нуля в течение 1 года. Показания, не связанные с трансплантацией При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат прописывают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения.
В случаях, трудно поддающихся лечению, дозировка может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период. Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления возможно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого лекарства ГКС в эквивалентной дозе). В ходе поддерживающей терапии дозу надлежит медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозировки, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.
У заболевших с нарушением функции почек начальная дозировка не должна превышать 2.5 мг/кг/сут. Если при использовании одного лекарства Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных заболевших, то предлогается его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если после 3 мес лечения не удалось достичь улучшения, Экорал надлежит отменить.
Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал.
Для поддерживающей терапии дозировка должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости лекарства. Препарат Экорал возможно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или НПВС. Экорал возможно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у заболевших с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная дозировка Экорала составляет 2.5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу возможно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.
Использование начальной дозировки 5 мг/кг/сут оправдано у заболевших, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Экорал возможно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного лекарства в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия. Для поддерживающей терапии дозировки должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.