Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий красного цвета, кристаллический.
1 фл. рифампицин натрия 616.4 мг, что соответствует содержанию рифампицина 600 мг.
Вспомогательные вещества: натрия аскорбат (стабилизатор).
Антибиотик группы рифамицина. Противотуберкулезный препарат.
Фармакологическое воздействие
[I] - Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное воздействие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллинрезистентных), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных кокков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии воздействует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с иными антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.
Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Vd - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг - у детей. Связь с белками плазмы - 84-91%.
Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозировки лекарства).
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-0-деацетилрифампицина. Считается аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего клиренс креатинина - 6 л/ч после приема первой дозировки, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника. T1/2 препаратапосле приема внутрь 300 мг - 2.5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч.
Выводится в основном, с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%. После приема 150-900 мг лекарства количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозировки и составляет 4-20%.
У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозировки превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2.
Показания к применению лекарства
Парентерально - в/в капельно. В/в - при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций лекарства в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием лекарства внутрь затруднен или плохо переносится больными. При в/в введении суточная дозировка для взрослых - 450 мг, при тяжелых, быстро прогрессирующих формах - 600 мг, вводится в 1 прием. Продолжительность в/в введения зависит от переносимости и составляет 1 мес и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 г.
При инфекциях нетуберкулезной этиологии суточная дозировка - 300-900 мг (наибольшая - 1.2 г). Суточную дозу делят на 2-3 введения. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от эффективности и может составлять 7-10 дней. В/в введение надлежит прекратить, как только появится способность для приема внутрь.
Для приготовления раствора для в/в введения каждые 150 мг растворяют в 2.5 мл воды д/и, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают со 125 мл 5% раствора декстрозы. Скорость введения - 60-80 кап/мин.
Приготовление раствора для в/в вливания: развести лиофилизированный порошок, добавив 10 мл стерильной воды д/и во флакон с препаратом. Встряхнуть флакон для обеспечения полного растворения содержимого флакона.
Для лечения туберкулеза комбинируют, как минимум, с одним противотуберкулезным средством (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг; 50 кг и более - 600 мг. Детям и новорожденным - 10-20 мг/кг; наибольшая суточная дозировка - 600 мг.
При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ–инфекцией общая продолжительность лечения - 9 мес, препарат используется ежедневно, первые 2 мес в сочетании с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (или стрептомицином), 7 мес - в сочетании с изониазидом.
В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте используют следующие 3 схемы (все продолжительностью 6 мес):
Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым – 600 мг 1 раз в мес в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз) и клофазимином (50 мг 1 раз + 300 мг 1 раз в мес); детям – 10 мг/кг 1 раз в мес в комбинации с дапсоном (1–2 мг/кг) и клофазимином (50 мг через день + 200 мг 1 раз в мес).
Минимальная продолжительность лечения - 2 г.
Для лечения мультибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в мес, в комбинации с дапсоном - 100 мг (1- 2 мг/кг) 1 раз/; детям - 10 мг/кг 1 раз в мес, в комбинации с дапсоном - 1-2 мг/кг/
Продолжительность лечения - 6 мес.
Для лечения инфекционных заболевании, вызванных чувствительными микроорганизмами, прописывают в комбинации с иными противомикробными средствами. Суточная дозировка для взрослых - 0.6-1.2 г, для детей и новорожденных - 10-20 мг/кг. Кратность приема - 2
Для лечения бруцеллеза – 900 мг однократно в комбинации с доксициклином; средняя продолжительность лечения - 45 дней.
Для предупреждения менингококкового менингита - 2 каждые 12 ч в течение 2 Разовые дозировки для взрослых - 600 мг; для детей - 10 мг/кг; для новорожденных - 5 мг/кг.
Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозировки требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг.
Побочное воздействие
Тошнота, рвота, диарея, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия; аллергические реакции (крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка); лейкопения, дисменорея, головная боль, гепатит; индукция порфирии; интерстициальный нефрит, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация, мышечная слабость. При интермиттирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Противопоказания к применению лекарства
Противопоказано использование лекарства во время беременности (только по жизненным показаниям) и в период лактации.
Терапия в период беременности (особенно в I триместре) возможна только по жизненным показаниям. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. В этом случае прописывают витамин К.
Женщинам детородного возраста во время лечения надлежит использовать надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).