Раствор для инъекций 1 мл 1 фл. рокуроний бромид 10 мг 50 мг Раствор для инъекций 1 мл 1 фл. рокуроний бромид 10 мг 100 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа.
Фармакологическое воздействие
Недеполяризующий периферический миорелаксант средней продолжительности действия. Быстродействующий. Обладает всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина, эдрофония и пиридостигмина.
В течение 60 секунд после в/в введения рокурония бромида в дозе 0.6 мг /кг массы тела (2 х ED90 при в/в общей анестезии) практически у всех заболевших достигается адекватное для интубации состояние, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 мин.
Клиническая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% контрольного уровня) при этой дозе составляет 30-40 мин. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после введения рокурония бромида в разовой дозе 0.6 мг/кг составляет 14 мин. Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких, как неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний, подавляет воздействие Эсмерона.
Распределение
После в/в введения рокуроний бромида изменение его концентрации в плазме крови протекает 3 экспоненциальные фазы с периодом полураспределения 2 (±1) и 16 (±8) мин. Vss составляет 0.23 (±0.06) л/кг.
Выведение
T1/2 составляет 97 (±49) мин, клиренс плазмы - 3.9 (±1.3) мл/мин/кг. В течение нескольких часов с желчью выводится 30-40% лекарства в неизмененном виде. С мочой выводится 13-30.8% суммарной введенной дозировки в течение первых 12 ч. Предполагается, что у человека важную роль также играет выведение через печень. После введения Эсмерона ни в плазме, ни в моче не удалось обнаружить каких-либо метаболитов рокурония.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у заболевших старческого возраста и у заболевших с заболеваниями печени или нарушением функции почек замедлен, но в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистически значимого уровня.
Факторы, которые способствуют увеличению времени циркуляции лекарства в крови (в т.ч. сердечно-сосудистые заболевания, старческий возраст и отеки), приводят к увеличению Vd и могут способствовать более позднему началу действия лекарства.
В роли дополнительного средства при общей анестезии:
Дозу Эсмерона подбирают индивидуально с учетом способа общей анестезии, предполагаемой продолжительности операции, возможного взаимодействия с иными лекарствами, вводимыми до и/или во время наркоза, и общего состояния больного.
Для оценки степени подавления и восстановления нервно-мышечных реакций предлогается использовать соответствующие инструментальные методы.
Для облегчения интубации трахеи Эсмерон вводят в дозе 0.6 мг/кг. Рекомендуемая поддерживающая дозировка составляет 0.15 мг/кг, в случае длительного ингаляционного наркоза ее надлежит уменьшить до 0.075-0.1 мг/кг. Поддерживающие дозировки лучше всего вводить в тот момент, когда степень мышечных сокращений восстанавливается до 25% от контрольного уровня.
Для расслабления скелетной мускулатуры при проведении хирургических вмешательств препарат вводят путем непрерывной инфузии. В этом случае предлогается давать нагрузочную дозу 0.6 мг/кг, а когда расслабление скелетных мышц начнет ослабевать, начать инфузию. Скорость введения надлежит подобрать таким образом, чтобы сократительная реакция скелетных мышц составляла 10% от контрольного уровня.
У взрослых при в/в общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания мышечного расслабления на этом уровне, составляет 5-10 мкг/кг/мин, а при ингаляционном наркозе - 5-6 мкг/кг/мин. Важно постоянно следить за состоянием нервно-мышечной системы, поскольку необходимая скорость инфузии может быть различна для разных пациентов и при разных методах анестезии.
У пациентов с избыточным весом или ожирением (масса тела на 30% превышает идеальную) дозировки надлежит уменьшить, пересчитав на мышечную массу тела.
Введение инфузионного раствора
Проведены исследования и показано, что в номинальных концентрациях 0.5 мг/мл и 2 мг/мл Эсмерон совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 5% декстрозой в физиологическом растворе, стерильной водой для инъекций, раствором Рингера и гемацелем (Haemaccel). Введение надлежит начать сразу же после приготовления раствора для инфузий и закончить в течение 24 ч. Неиспользованные растворы надлежит вылить.
Поскольку Эсмерон не содержит консервантов, раствор нужно использовать сразу же после вскрытия флакона. Эсмерон возможно вводить через систему для в/в инфузии вместе с растворами следующих препаратов для в/в введения: адреналина, алкурония, алфентанила, аминофиллина, атракурия, атропина, цефтазидима, цефуроксима, циметидина, клемастина, клиндамицина, клометиазола, клоназепама, клонидина, данапароида, добутамина, допамина, дегидробензперидола, эфедрина, эрготамина, эсмолола, этомидата, фентанила, флуцитозина, галламина, гентамицина, декстрозы 40%, гликопиррония бромида, гепарина, изопреналина, кетамина, лабеталола, лидокаина, маннитола 20%, метоклопрамида, метопролола, метронидазола, мидазолама, милринона, морфина, нифедрина, нимодипина, нитроглицерина, норадреналина, окситоцина, панкурония, петидина, пипекурония, калия хлорида, прометазина, пропранолола, пропофола, ранитидина, сальбутамола, углекислого натрия, нитропруссида, суфентанила, суксаметония, векурония и верапамила; а также с гелоплазмой и таламоналом.
Побочное воздействие
Вероятно развитие аллергических реакций. При назначении Эсмерона надлежит учитывать, что имеются сообщения о возникновении анафилактических реакций при применении миорелаксантов. Хотя при применении Эсмерона они наблюдаются редко, надлежит подготовиться к лечению подобных осложнений, если они возникнут. Меры особой предосторожности надлежит предпринять в том случае, если в анамнезе больного были анафилактические реакции на миорелаксанты, поскольку описана перекрестная аллергическая реакция на препараты этой группы.
Поскольку известно, что периферические миорелаксанты могут индуцировать как локальный, так и системный выброс гистамина, при введении этих препаратов всегда надлежит принимать во внимание способность возникновения зуда или эритематозных реакций в месте инъекции и/или генерализованных гистамино-подобных (анафилактоидных) реакций, таких, как бронхоспазм и изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя при быстром однократном введении 0.3-0.9 мг рокурония бромида/кг массы тела наблюдалось небольшое увеличение средних уровней гистамина в плазме крови, клинически выраженной тахикардии, артериальной гипотензии или других клинических признаков выброса гистамина при введении Эсмерона отмечено не было.
Данные о безопасности применения Эсмерона при беременности и в период лактации у человека отсутствуют. Использование лекарства вероятно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В экспериментальных исследованиях на животных до настоящего времени не обнаружено отрицательного действия Эсмерона при беременности.
Эсмерон надлежит использовать в условиях, позволяющих немедленно купировать анафилактические реакции, если они возникнут. Особенно это касается пациентов с указаниями в анамнезе на анафилактические реакции на миорелаксанты, поскольку описана перекрестная аллергия при применении препаратов этой группы. Поскольку Эсмерон вызывает паралич дыхательных мышц, при применении лекарства абсолютно нужно проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания.
При применении Эсмерона в дозах более 0.9 мг/кг вероятно увеличение ЧСС. Этот результат может противодействовать брадикардии, вызываемой иными анестетиками или возникающей при стимуляции блуждающего нерва. Миорелаксанты надлежит вводить в тщательно подобранных дозах, достаточных для поддержания неполной нервно-мышечной блокады.
Введение должен проводить врач, имеющий опыт работы с миорелаксантами, или осуществляться под его наблюдением, а также в условиях адекватного контроля жизненно важных функций организма. Поскольку Эсмерон всегда используется одновременно с иными лекарствами, а во время наркоза даже в отсутствии известных провоцирующих агентов, вероятно развитие злокачественной гипертермии, клиницисты перед началом любой общей анестезии должны ознакомиться с ранними проявлениями, факторами, подтверждающими диагноз, и методами лечения злокачественной гипертермии.
В исследованиях на животных доказано, что Эсмерон не считается фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии. Поскольку рокуроний выводится с мочой (приблизительно до 30% в течение 12-24 ч) и предполагается, что он может частично выводиться также и с желчью, Эсмерон надлежит с осторожностью использовать у заболевших с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У этих групп заболевших наблюдалось удлинение эффекта при дозах рокурония бромида 0.6 мг/кг.
Как и другие миорелаксанты, Эсмерон надлежит с крайней осторожностью использовать у пациентов с заболеваниями нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты в этих случаях может быть значительно изменена. Величина и направление этих изменений могут быть очень разными. При проведении хирургических вмешательств на фоне гипотермии блокирующий результат Эсмерона на нервно-мышечную систему усиливается, а продолжительность действия увеличивается.
У заболевших с ожирением Эсмерон, как и другие миорелаксанты, может оказывать более длительный результат, а спонтанное восстановление нормального состояния нервно-мышечной проводимости после введения лекарства может быть более длительным. Эффекты Эсмерона усиливаются при гипокалиемии (в частности, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемии, гипокальциемии (после массивных переливаний), гипопротеинемии, обезвоживании, ацидозе, гиперкапнии, кахексии.