Таблетки
Таблетки
Таблетки
Вспомогательные вещества: магния стеарат; натрия крахмала гликолат; натрия лаурилсульфат; МКЦ; крахмал прежелатинизированный; оксид кремния коллоидный; крахмал; краситель «желтый закат»
Абсорбция из ЖКТ быстрая и неполная (50–60%), биодоступность - 40–50%, растворимость в жирах очень низкая. Tmax - 2–4 ч. Плохо проникает через ГЭБ, протекает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Связывание с белками плазмы - 6–16%. Практически не метаболизируется в печени. T1/2 — 4–6 ч (увеличивается у пациентов приклонного возраста). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (85–100% в неизмененном виде). Нарушение функции почек сопровождается удлинением T1/2 и кумуляцией (нужно уменьшение доз): при Cl креатинина ниже 35 мл/мин/1,73 м2 T1/2 — 16–27 ч, при Cl креатинина ниже 15 мл/мин/1,73 м2 - более 27 ч, при анурии удлиняется до 144 ч. Выводится в ходе гемодиализа.
Фармакологическое воздействие
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, понижает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, понижает внутриклеточный ток Ca2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное воздействие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, понижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1–3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный результат связан с уменьшением минутного объема крови, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение для заболевших с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивное воздействие выражается снижением как сАД, так и дАД. В средних терапевтических дозах не оказывает действия на тонус периферических артерий. Гипотензивный результат продолжается 24 ч, при регулярном приеме стабилизируется к концу 2 нед лечения.
Антиангинальный результат определяется снижением надобности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. За счет повышения конечного дАД в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у заболевших с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический результат обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения.
Угнетение проведения импульсов отмечается в основном в антеградном и в меньшей степени - в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям.
Увеличивает выживаемость заболевших, перенесших инфаркт миокарда (понижает частоту развития желудочковых аритмий и приступов стенокардии).
Практически не ослабляет бронходилатирующее воздействие изопротеренола. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное воздействие на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При использовании в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий результат на оба подтипа бета-адренорецепторов. Отрицательный хронотропный результат выражается через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 2–4 ч и продолжается до 24 ч.
Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая и запивая малым количеством жидкости. Начальная дозировка - 25–50 мг/сут; при необходимости дозу увеличивают через 1 нед на 50 мг и далее, при необходимости, - до 200 мг, средняя дозировка - 100 мг/сут. При ИБС, тахисистолических нарушениях сердечного ритма - 50 мг 1 раз в сутки.
При остром инфаркте миокарда со стабильными гемодинамическими показателями: внутрь, через 10 мин после последнего в/в введения, в дозе 50 мг, затем повторно 50 мг через 12 ч; далее - по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг однократно в течение 6–9 дней (под контролем АД, ЭКГ, содержания глюкозы в крови). При гиперкинетическом кардиальном синдроме прописывают по 25 мг/сут. При Cl креатинина 15–35 мл/мин - по 100 мг через день или 50 мг/сут; при Cl креатинина менее 15 мл/мин - 50 мг через день или 100 мг 1 раз в 4 дня, или на фоне гемодиализа - по 50 мг после каждого диализа. У пожилых пациентов начальная однократная дозировка - 25 мг (может быть увеличена под контролем АД, ЧСС). Назначение более 1 раза в сутки нецелесообразно, поскольку атенолол воздействует в течение 24 ч. Повышение суточной дозировки свыше 100 мг не предлогается, т.к. терапевтический результат не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает. Наибольшая суточная дозировка - 200 мг.
Снижение дозировки в случае планируемой отмены производят постепенно, по 1/4 дозировки каждые 3–4 дня.
Побочное воздействие
Со стороны нервной системы: астения, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, «кошмарные» сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, снижение способности к концентрации внимания, снижение скорости реакции, парестезии в конечностях (у заболевших с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), миастения, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, проявления ангиоспазма (похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), васкулит, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у заболевших инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у заболевших, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, обострение симптомов псориаза, псориазоподобные кожные высыпания, обратимая алопеция.
Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия. Воздействие на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Частота побочных явлений возрастает при увеличении дозировки лекарства.
С осторожностью - сахарный диабет, метаболический ацидоз, гипогликемия; аллергические реакции в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких (в т.ч. бронхиальная астма, эмфизема легких); хроническая сердечная недостаточность (компенсированная), облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно); феохромоцитома, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены).
Данные не представленны.