Капсулы желатиновые, белые, непрозрачные; содержимое капсул - порошок белого цвета. 1 капс. эстрамустина фосфата динатриевая соль (эквивалентно эстрамустина фосфата) 140 мг. Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения 1 фл. эстрамустина фосфата динатриевая соль (эквивалентно эстрамустина фосфата) 300 мг Вспомогательные вещества: меглумин, маннитол. Растворитель: вода д/и - 8 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Эстрацит (конъюгат эстрадиола и азотистого иприта) представляет собой противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Установлено, что эстрон и эстрадиол (получающиеся в результате биотрансформации эстрамустина фосфата) обладают антигонадотропной активностью и вызывают снижение уровня тестостерона, сходное с таковым после хирургической кастрации. В процессе дефосфорилирования эстрацита образуется эстрамустин, который далее биотрансформируется в эстромустин. Эти метаболиты обладают антимитотическим действием за счет ингибирования образования микротрубочек в метафазу и их разрушением в интерфазу митоза.
Распределение и метаболизм
После в/в введения неизмененный эстрамустина фосфат обнаруживается в плазме крови, но он быстро биотрансформируется с образованием эстрамустина и далее - эстромустина, который считается основным метаболитом, присутствующим в плазме. Связывание эстрамустина и эстромустина с белками плазмы высокое. Эстрамустин и эстромустин подвергаются дальнейшей биотрансформации с образованием эстрогенов - эстрадиола и эстрона. После введения лекарства эстрамустин и эстромустин обнаруживаются в опухолевой ткани предстательной железы человека. Концентрации эстрамустина и эстромустина в опухолевой ткани выше, чем в плазме.
Вероятно, это объясняется тем, что эстрамустин и эстромустин поглощаются тканью предстательной железы за счет их связывания с особым белком, который был обнаружен в опухолевой ткани предстательной железы. Выведение Эстрамустин и эстромустин выделяются с желчью и калом и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон подвергаются дальнейшему метаболизму и частично выделяются с мочой.
Дозировка Эстрацита для приема внутрь может составлять от 7 до 14 мг/кг массы тела в 2-3 приема (4-8 капсул/сут). Рекомендуемая начальная дозировка составляет 4-6 капс./сут для достижения дозировки не менее 10 мг/кг массы тела.
Капсулы надлежит принимать не менее чем за 1 ч натощак или через 2 ч после еды, запивать водой. Запрещено принимать Эстрацит одновременно с лекарственными средствами, содержащими кальций, магний или алюминий (в т.ч. с антацидами), а также одновременно с употреблением молока, молочных продуктов. Рекомендуемая дозировка Эстрацита в форме инъекций составляет 5 мг/кг массы тела (300-450 мг) ежедневно в течение 3 недель, затем по 300 мг 2 раза в неделю в роли поддерживающей терапии.
При отсутствии эффекта от проводимой в течение 4-6 недель терапии препарат надлежит отменить. Способ приготовления и введения раствора Содержимое 1 флакона с Эстрацитом (300 мг) растворяют в 8 мл воды для инъекций, медленно добавляя содержимое ампулы с растворителем во флакон с порошком для инъекций. При этом флакон запрещено встряхивать.
Эстрацит обладает местным раздражающим эффектом, поэтому он должен вводиться в/в медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер. Эстрацит возможно развести в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить в/в капельно в течение не более 3 ч.
Побочное воздействие
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
Эстрацит должен применяться врачами, имеющими опыт применения противоопухолевых препаратов.
С осторожностью надлежит назначать Эстрацит пациентам с тромбофлебитом, тромбозом или тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе (особенно связанных с применением эстрогенов); при атеросклерозе сосудов головного мозга или коронарной патологии. Из-за возможного снижения толерантности к глюкозе пациенты с сахарным диабетом должны находиться под строгим наблюдением в процессе лечения Эстрацитом.
У пациентов с артериальной гипертензией нужен систематический контроль АД. При использовании Эстрацита возможна задержка жидкости в организме, поэтому пациенты с эпилепсией, мигренью или нарушениями функции почек, прогрессирующими в случае задержки жидкости, требуют особого внимания.
С осторожностью прописывают Эстрацит пациентам с метаболическими поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недотаточностью, т.к. препарат может оказывать воздействие на метаболизм кальция или фосфора.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с нарушениями функции печени, т.к. он может недостаточно метаболизироваться у таких пациентов. Требуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени. Известно, что эстрамустин мутагенен, поэтому при использовании Эстрацита пациенты детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Поскольку некоторые эндокринные функции и функции печени подвержены влиянию эстрогеносодержащих препаратов, это может отразиться на соответствующих значениях лабораторных показателей.
При приготовлении раствора надлежит избегать контакта Эстрацита с кожей. Если это произошло, надлежит тщательно промыть место контакта холодной водой с мылом и уничтожить использованные при этом материалы путем сжигания.
Симптомы: вероятно усиление побочных эффектов, особенно со стороны пищеварительной системы. Лечение: проводят промывание желудка и симптоматическую терапию. В течение 6 недель после передозировки Эстрацита надлежит контролировать картину крови и функциональное состояние печени.
Клинические исследования показали, что эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов вероятно путем ингибирования их метаболизма.
Фармацевтическая несовместимость
Для приготовления инъекционного раствора эстрамустина не рекомендуют применять физиологический раствор из-за выпадения осадка.
Препарат в форме капсул надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет. Лиофилизированный порошок надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
Приготовленный инфузионный раствор нужно применять в течение 12 ч при хранении при комнатной температуре и в течение 24 ч при хранении при температуре от 2° до 8°C.