Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, немного вязкий, свободный от видимых механических частиц.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.
Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, немного вязкий, свободный от видимых механических частиц.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.
Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, немного вязкий, свободный от видимых механических частиц.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.
Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, немного вязкий, свободный от видимых механических частиц.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.
Раствор для инфузий концентрированный прозрачный, желтоватый, немного вязкий, свободный от видимых механических частиц.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, твин-80, этанол абсолютный, пропиленгликоль 300.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Фармакологическое воздействие
Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина,используемое в роли противоопухолевого средства. Этопозид оказывает цитотоксическое воздействие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз,вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации лекарства вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК
После введения препарат обнаруживается в слюне, в ткани печени, селезенке, почках,миометрии, в меньшей степени в плевральной жидкости, желчи, тканях мозга.
Этопозид проникает через плацентарный и в незначительной степени - через гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинно-мозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении лекарства с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет где-то 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с правильной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет приблизительно 1,5 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5-11 часов. Суммарный клиренс у взрослых колеблется в пределах 19-28 мл/мин./м2. Почечный клиренс составляет 30 - 40% от суммарного клиренса. Этопозид выводится с мочой в виде неизмененного вещества и метаболитов (около 40% введенной дозировки) в течение 48-72 часов. 2 - 16% выделяется с калом.
Основными показаниями к применению Этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.
Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.
Этопозид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.
Дозировки этопозида составляют 50-100 мг/м2 в день в течение 5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели.
Также часто используется режим введения этопозида через день - в 1-й, 3-й и 5-й дни.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
При выборе дозировки надлежит учитывать миелосупрессивное воздействие других препаратов в комбинации, а также воздействие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Перед использованием надлежит произвести визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.
Перед введением этопозид разбавляют 0,9% раствором хлористого натрия или 5% раствором декстрозы/глюкозы до конечной концентрации 0,2 - 0,4 мг/мл. Запрещено допускать контакта с буферными водными растворами с рН выше 8.
Этопозид вводится путем 30-60-минутной внутривенной инфузии.
Побочное воздействие
Со стороны системы кроветворения: Снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов зависит от вводимой дозировки и считается основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов зачастую наблюдается на 7-14 день после введения лекарства. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит зачастую на 20 день после введения стандартной дозировки. Анемия наблюдается нечасто.
Со стороны пищеварительной системы: Тошнота и рвота возникает где-то у одной трети пациентов. Зачастую эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия. Иногда возникает легкая временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Чаще это происходит при использовании доз, превышающих рекомендуемые.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1-2% заболевших отмечалось временное снижение артериального давления, которое зачастую восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения надлежит уменьшить.
Аллергические реакции: Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, апноэ. Эти реакции зачастую наблюдаются во время или сразу после введения этопозида и прекращаются при прекращении вливания. Но были зарегистрированы и смертельные случаи, связанные с бронхоспазмом. При возникновении подобных реакций терапию прекращали и при необходимости вводили вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистаминные препараты и проводили инфузионно-трансфузионную терапию.
Со стороны кожи и кожных придатков: Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает где-то у 66% заболевших. Отмечается также появление пигментации, зуда, крапивницы. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита
Прием лекарства противопоказан.
Этопозид предназначен только для введения в форме в/в инфузии, другие пути введения не разрешаются.
Введение лекарства надлежит проводить с осторожностью, чтобы не допустить экстравазации во время инфузии. Но, если экстравазация все же произошла, проводятся следующие мероприятия: перфузию надлежит прекратить, как только появилось ощущение жжения; вокруг пораженного места произвести подкожные инъекции кортикостероида (гидрокортизона); на пораженную область наносить 1% гидрокортизоновую мазь до тех пор, пока не исчезнет эритема; на пораженную область наложить сухую повязку на 24 часа.
Этопозид содержит в роли наполнителя этанол: это может явиться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом и эпилепсией, а также для детей.
Случаев передозировки при использовании этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Возможно предположить, что основными проявлениями передозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. В таких случаях показана как правило симптоматическая терапия.
Специфических антидотов не существует.
Противоопухолевое воздействие этопозида усиливается при использовании его в сочетании с цисплатином, но при этом необходимо учитывать, что у заболевших, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
Этопозид запрещено смешивать с иными лекарствами в одном растворе.
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 15-25 °С.
Срок годности:3 года.