Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы белого или почти белого цвета. 1 фл. оксалиплатин 50 мг -"- 100 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Экзорум проявляет широкий спектр цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Механизм действия лекарства обусловлен взаимодействием биотрансформированных водных производных оксалиплатина с ДНК путем образования меж- и внутриспиральных мостиков и подавлением синтеза ДНК.
Распределение и метаболизм
In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 мг/м2, при этом 15% введенной дозировки находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
Выведение
Выводится с мочой в течение первых 48 ч. К пятому дню около 54% всей дозировки обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Значительное снижение клиренса с 17.6±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением Vd с 330±40.9 до 241±36.1 л. Воздействие тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Экзорум прописывают только взрослым в виде в/в инфузий в течение 2-6 ч. Гипергидратация при использовании оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин используется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила. Препарат вводят в дозе из расчета 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/мкл. Рекомендации по коррекции дозировки и режима введения оксалиплатина.
Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина надлежит проводить в течение 6 ч.
В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости лекарства у заболевших с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением оксалиплатина надлежит взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории заболевших может быть начата с рекомендованной дозировки, под тщательным контролем функции почек.
Изменения режима дозирования у заболевших с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у заболевших с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.
Правила приготовления и введения раствора
При приготовлении и при введении лекарства Экзорум запрещено применять иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с иными солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Для растворения лиофилизированного порошка надлежит применять воду для инъекций или 5% раствор декстрозы. При этом во флакон с 50 мг лекарства Экзорум добавляют 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг - 20 мл для получения раствора в концентрации 5 мг/мл. Непосредственно после растворения лиофилизированного порошка надлежит приступить к приготовлению раствора для инфузий.
Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат Экзорум разбавляют в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 мг/мл.
Побочное воздействие
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозировки 1020 мг/м2 (12 циклов). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются.
У 3% заболевших через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые зачастую возникали в течение нескольких часов после введения лекарства и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) - острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания).
Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Зачастую эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.