Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатой формы.
1 таб. гемифлоксацин (в форме мезилата сесквигидрата) 160 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), кросповидон (полипласдон ИКС ЭЛ-10), магния стеарат.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, с риской с двух сторон.
1 таб. гемифлоксацин (в форме мезилата сесквигидрата) 320 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), кросповидон (полипласдон ИКС ЭЛ-10), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.
Фармакологическое воздействие
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное воздействие. Нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью сродства с бактериальными топоизомеразами II и IV. Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков. Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и ДНК-топоизомеразы IV, частота появления которых составляет 10-7-10-10.
Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Но в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину.
Препарат активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo: грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину штаммов, в т.ч. группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид раньше известный как PRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины II поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол), Streptococcus pyogenes (включая устойчивых к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis; Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus /чувствительные к метициллину/, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium); грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus spp. (в т.ч. Haemophilus influenzae, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, Haemophilus parainluenzae), Moraxella spp. (в т.ч. Moraxella catarrhalis, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitartus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemolyticus), Citrobaсter spp. (в т.ч. Citrobaсter freundii, Citrobaсter koseri), Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp., Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Yersinia spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Bordetella spp. (в т.ч. Bordetella pertrussis); а также атипичные бактерии: Coxiella spp. (в т.ч. Coxiella burnetti), Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia pneumoniae); анаэробные бактерии: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium non-perfringes, Clostridium perfringes), Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.
Всасывание
После приема внутрь гемифлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема лекарства в дозе 320 мг Cmax в плазме крови достигается в течение 0.5-2 ч. После повторного приема 320 мг Cmax в плазме крови составляет 1.61 ± 0.51 мкг/мл (0.70-2.62 /мкг/мл), а AUC - 9.93 ±3.07 мкг х ч/мл (4.71-20.1 мкг х ч/мл). Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина, поэтому препарат возможно принимать вне зависимости от приема пищи. Фармакокинетика гемифлоксацина имеет линейный характер в интервале доз 40-640 мг. Препарат практически не кумулирует (менее 30% при дозе 640 мг в течение 7 дней).
Распределение
При курсовом приеме 320 мг гемифлоксацина 1 раз/ Cmax достигается на третий день. При повторном приеме 55-73% лекарства связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста.
Гемифлоксацин нормально проникает в ткани легкого. Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме.
Метаболизм
В небольшом количестве гемифлоксацин метаболизируется в печени. Спустя 4 ч после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает среди метаболитов лекарства (65%) в плазме крови.
Гемифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными печеночными ферментами системы цитохрома Р450.
Выведение
У здоровых лиц 61.0±9.5% дозировки гемифлоксацина выводится через кишечник, а 36.0±9.3% с мочой в виде неизмененного лекарства и продуктов метаболизма. При гемодиализе из плазмы выводится 20-30% дозировки гемифлоксацина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика лекарства у детей не изучена.
У взрослых пациентов возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина.
При печеночной недостаточности вероятно незначительное увеличение Cmax гемифлоксацина в плазме крови, не требующее коррекции дозировки.
При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы без изменения Cmax.
Инфекционно-воспалительные
Прописывают по 320 мг 1 раз/сут. При обострении хронического бронхита курс лечения составляет 5 дней, при внебольничной пневмонии - 7 дней, при остром синусите - 5 дней.
При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК более 40 мл/мин) коррекции доз не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 40 мл/мин), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуемая дозировка составляет 160 мг 1 раз/сут.
Пациентам приклонного возраста, пациентам с нарушениями функции печени изменений режима дозирования не требуется.
Таблетки надлежит принимать внутрь, не разжевывая, запивая малым количеством воды, независимо от приема пищи.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: иногда - кожный зуд, крапивница; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда - рвота, боли в животе, метеоризм, анорексия; редко - острая печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, уровня общего билирубина.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидный синдром, депрессия, сонливость (при появлении симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацина прекращают); в отдельных случаях - сенсорная или сенсомоторная аксональная полиневропатия, проявляющаяся парестезиями, гипестезиями и иными нарушениями чувствительности, слабостью.
Со стороны органов чувств: редко - нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха.
Со стороны кроветворной системы: иногда - лейкопения; редко - тромбоцитопения; в отдельных случаях - панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическую и апластическую).
Со стороны мочевыделительной системы: редко - кристаллурия; в отдельных случаях - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, разрывы сухожилий плеча, руки, ахиллова сухожилия и других сухожилий.
Со стороны лабораторных показателей: редко - повышения содержание натрия, снижение уровня калия, снижение уровня кальция, изменение гематокрита, повышение активности КФК.
Прочие: редко - васкулиты, суперинфекция (кандидоз, псевдомембранозный колит).
С осторожностью надлежит назначать препарат при повышенном риске развития аритмий (включая клинически значимую брадикардию и острую ишемию миокарда), при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической реакции), пациентам, особенно приклонного возраста, получающим ГКС (ввиду повышенного риска поражения сухожилий), при эпилепсии и склонности к судорогам, при одновременном приеме с лекарствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические препараты I А класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол), при нарушениях водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия).
Препарат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени изменений режима дозирования не требуется.
Использование при нарушениях функции почек
При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК более 40 мл/мин) коррекции доз не требуется.
При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 40 мл/мин), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуемая дозировка составляет 160 мг 1 раз/сут.
В период лечения гемифлоксацином нужно обеспечить поступление достаточного количества жидкости при соблюдении нормального диуреза.
При приеме лекарства (как и при использовании других фторхинолонов), могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому предлогается избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение надлежит прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (в частности, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).
Риск поражения сухожилий может возрастать у пациентов, получающих ГКС, особенно пациентов приклонного возраста. При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) использование лекарства надлежит прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом.
У пациентов с диареей, развившейся после начала лечения Фактивом, возможно предположить развитие псевдомембранозного колита. Наиболее частым возбудителем колита считается Clostridium difficile. В большинстве случаев прекращения приема лекарства достаточно для исчезновения симптомов колита (в нечастых случаях может потребоваться назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении Сlostridium difficile).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нужно соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно при одновременном употреблении этанола.
Лечение: промывание желудка, искусственная рвота, обильное питье, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот неизвестен. При гемодиализе из плазмы крови выводится 20-30% дозировки гемифлоксацина.
При одновременном назначении Фактива c антацидами, содержащими алюминий и магний или с сульфатом железа биодоступность гемифлоксацина снижается. Антациды надлежит принимать не менее чем за 3 ч до или не раньше чем через 2 ч после приема гемифлоксацина.
Сукральфат при одновременном использовании уменьшает биодоступность гемифлоксацина. Сукральфат надлежит принимать не раньше чем через 2 ч после приема гемифлоксацина.
Эстроген-гестагенные пероральные контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина.
Курсовой прием гемифлоксацина не влияет на фармакокинетику пероральных противозачаточных препаратов, содержащих этинилэстрадиол/левоноргестрел.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 3 года.