Фамвир (Famvir)

Фамвир (Famvir) - форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой "FV" на одной стороне и "125" - на другой.

1 таб. фамцикловир 125 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактоза безводная, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000 (макрогол), полиэтиленгликоль 6000 (макрогол).

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой "FV" на одной стороне и "250" - на другой.

1 таб. фамцикловир 250 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактоза безводная, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000 (макрогол), полиэтиленгликоль 6000 (макрогол).

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой "FV500" на одной стороне.

1 таб. фамцикловир 500 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактоза безводная, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000 (макрогол), полиэтиленгликоль 6000 (макрогол).

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.

Фармакологическое воздействие

Противовирусный препарат. После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster (вирус опоясывающего герпеса) и Herpes simplex типов 1 и 2 (лабиальный и генитальный вирус простого герпеса), а также вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под влиянием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 ч, подавляя в них репликацию вирусной ДНК.

Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой. Частота появления резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0.3%, у пациентов с нарушенным иммунитетом - 0.19%.

Резистентность выявлялась в начале лечения и не развивалась в процессе лечения или после окончания терапии.

Было показано, что фамцикловир существенно понижает выраженность и продолжительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом. Было показано, что у пациентов с нарушенным иммунитетом вследствие ВИЧ-инфицирования фамцикловир в дозе 500 мг 2 понижает число дней выделения вируса простого герпеса (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фамвир (Famvir) - фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема Фамвира составляет 77%. Cmax пенцикловира после приема внутрь в дозах 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 мин и составляет 0.8 мкг/мл, 1.6 мкг/мл и 3.3 мкг/мл соответственно.

Распределение

Фармакокинетические кривые "концентрация -время" совпадают при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозировки на 2 или 3 приема.

Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.

При повторных приемах лекарства кумуляции не отмечено.

Выведение

T1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 ч.

Фамцикловир выводится как правило в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается.

Фамвир (Famvir) - показания

  • инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес и постгерпетическую невралгию;
  • инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex (тип 1 и 2): первичная инфекция, обострение хронической инфекции, супрессия рецидивирующей инфекции (для предупреждения обострений);
  • инфекции, вызванные вирусами Varicella zoster и Herpes simplex (тип 1 и 2) у пациентов со сниженным иммунитетом

Фамвир (Famvir) - режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster, у пациентов с нормальным иммунитетом

Рекомендуемая дозировка составляет 250 мг 3, или 500 мг 2, или 750 мг 1 раз/, в течение 7 дней (острая фаза заболевания). При офтальмогерпесе рекомендуемая дозировка составляет 500 мг 3 в течение 7 дней. Для снижения длительности и частоты развития постгерпетической невралгии рекомендуемая дозировка составляет 250-500 мг 3 в течение 7 дней.

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster, у пациентов со сниженным иммунитетом

Рекомендуемая дозировка составляет 500 мг 3 в течение 10 дней. Инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с нормальным иммунитетом

При первичной инфекции рекомендуемая дозировка составляет 250 мг 3 в течение 5 дней. Лечение надлежит начинать как возможно ранее, сразу после появления первых симптомов заболевания.

При рецидивах хронической инфекции взрослым прописывают по 125 мг 2 в течение 5 дней. Лечение надлежит начинать уже в продромальном периоде или сразу после появления симптомов заболевания.

Инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов со сниженным иммунитетом

Рекомендуемая дозировка составляет 500 мг 2 в течение 7 дней. Лечение надлежит начинать как возможно ранее, сразу после появления первых симптомов заболевания.

В роли супрессивной терапии рецидивирующей герпетической инфекции прописывают 250 мг 2 Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания.

Предлогается периодическое прекращение приема лекарства раз в 12 мес для оценки возможных изменений течения заболевания. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная дозировка составляет 500 мг 2

Больные приклонного возраста. При условии сохранной функции почек режим дозирования фамцикловира не меняется.

Больные с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.

Предлогается адекватная коррекция режима дозирования в зависимости от КК:

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (вне зависимости от иммунного статуса пациента)

КК (мл/мин/1.73 м2) Режим дозирования

  • ≥40 250 мг/500 мг 3 или 500 мг 2 раза/сут.
  • 30-39 250 мг 2 или 3 раза/сут.
  • 10-29 125 мг 2 или 3 раза/сут.

Инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex, у пациентов с нормальным иммунитетом

 первый эпизод

КК (мл/мин/1.73 м2) Режим дозирования

≥30 250 мг 3 10-29 125 мг 3 раза/сут.

 рецидивирующая инфекция

КК (мл/мин/1.73 м2)Режим дозирования

≥10 125 мг 3 раза/сут.

Инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex, у пациентов со сниженным иммунитетом

КК (мл/мин/1.73 м2) Режим дозирования

≥40 500 мг 2 раза/сут.

30-39 250 мг 2 раза/сут.

10-29 125 мг 2 раза/сут.

Супрессивная терапия рецидивирующей герпетической инфекции

КК (мл/мин/1.73 м2) Режим дозирования

≥30 250 мг 2 раза/сут.

10-29 125 мг 2 раза/сут.

Больные с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе. Поскольку после 4 ч гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается приблизительно на 75%, препарат надлежит принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая дозировка составляет 250 мг (для заболевших с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для заболевших с генитальным герпесом).

Больным с нарушениями функции печени коррекции дозировки не требуется.

Побочное воздействие

В клинических исследованиях показана хорошая переносимость Фамвира, в т.ч. у пациентов со сниженным иммунитетом. Сообщалось о случаях головной боли и тошноты, но эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо.

Ниже приведены нежелательные реакции и частота их появления на основе данных о спонтанных сообщениях, а также случаев, описанных в литературе, за весь период, в течение которого Фамвир используется в клинической практике.

Нежелательные явления, о которых сообщалось в ходе клинических исследований у заболевших со сниженным иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100, < 1/10); иногда (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, спутанность сознания (как правило у пожилых пациентов); очень редко - головокружение, сонливость (как правило у пожилых пациентов), галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота; очень редко - рвота, желтуха.

Дерматологические реакции: очень редко - сыпь, зуд, тяжелые кожные реакции.

Аллергические реакции: очень редко - крапивница, тяжелые кожные реакции (в т.ч. многоформная эритема).

Фамвир (Famvir) - противопоказания

  • повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов лекарства;
  • повышенная чувствительность к пенцикловиру.

Фамвир (Famvir) - беременность и лактация

Поскольку безопасность Фамвира у беременных и кормящих женщин не изучалась, его применение при беременности и в период лактации не предлогается, если только возможные преимущества лечения не превышают потенциальный риск.

Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека.

В экспериментальных исследованиях не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира.

Исследования на крысах, которым фамцикловир вводили перорально, показали, что пенцикловир выделяется с грудным молоком.

Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс-самцов, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс-самок выраженного снижения фертильности не отмечено.

Применение при нарушениях функции печени

Больные с нарушением функции печени. У заболевших с заболеваниями печени в стадии компенсации коррекции дозировки не требуется. Данные о использовании фамцикловира при тяжелых декомпенсированных хронических заболеваниях печени отсутствуют, поэтому точных рекомендаций по дозированию фамцикловира у этой категории заболевших не существует.

Применение при нарушениях функции почек Б

ольные с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.

Предлогается адекватная коррекция режима дозирования в зависимости от КК.

Фамвир (Famvir) - особые указания

Лечение надлежит начинать сразу после установления диагноза. Надлежит соблюдать осторожность при лечении заболевших с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.

Специальных предосторожностей у пожилых пациентов не требуется.

Генитальный герпес – заболевание, передающееся половым путем.Во время рецидивов риск заражения увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания, даже в случае начала противовирусного лечения, пациенты должны избегать половых контактов.

Во время поддерживающего лечения противовирусными средствами частота распространения вирусной инфекции существенно уменьшается, но риск передачи инфекции теоретически существует. Поэтому пациентам надлежит предпринимать соответствующие защитные меры при половых контактах.

В состав таблеток лекарства 125 мг, 250 мг и 500 мг входит лактоза (26.9 мг, 53.7 мг и 107.4 мг соответственно). Фамвир не надлежит использовать у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными, с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Переносимые дозировки Фамвира и продолжительность лечения. Фамвир нормально переносился при лечении инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster, при его использовании в дозе 750 мг 3 раза/сут.  в течение 7 дней; у пациентов с генитальным герпесом при использовании лекарства в дозе до 750 мг 3 раза/сут. в течение 5 дней и в дозе до 500 мг 3 в течение 10 дней. Было также показано, что препарат нормально переносился при приеме 250 мг 3 раза/сут. в течение 12 мес для лечения генитального герпеса. Фамвир нормально переносился у пациентов со сниженным иммунитетом при лечении инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster, при приеме 500 мг 3 раза/сут.  в течение 10 дней, а также инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex, при приеме до 500 мг 2 раза/сут. в течение 7 дней или 500 мг 2 раза/сут. в течение 8 недель.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Фамвира у детей не установлена. Таким образом, не предлогается использовать фамцикловир у детей, за исключением случаев, когда ожидаемая польза лечения оправдывает потенциальный риск, связанный с применением лекарства.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не ожидается влияния Фамвира на возможность пациентов управлять автомобилем и иными механизмами, но пациентам, у которых на фоне применения лекарства Фамвир возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны ЦНС, надлежит воздержаться от вождения автомашины или управления механизмами в период применения лекарства.

Фамвир (Famvir) - передозировка

Описанные случаи передозировки (10.5 г) лекарства Фамвир не сопровождались клиническими проявлениями.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозировки фамцикловира с учетом функции почек у заболевших с заболеваниями почек отмечены случаи острой почечной недостаточности.

Пенцикловир выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Фамвир (Famvir) - лекарственное взаимодействие

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия фамцикловира с иными лекарствами не отмечалось. Не выявлено воздействия фамцикловира на систему цитохрома Р450.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, могут повышать концентрацию пенцикловира в плазме.

В ходе проведенных клинических исследований не отмечено взаимодействия зидовудина и фамцикловира при их совместном приеме

Фамвир (Famvir) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Срок годности - 3 года.