Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с кодом "ТО20" на одной стороне.
1 таб. торемифен (в форме цитрата) 20 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с кодом "ТО60" на одной стороне.
1 таб. торемифен (в форме цитрата) 60 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.
Клинико-фармакологическая группа: Антиэстрогенный препарат с противоопухолевым действием.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый антиэстрогенный нестероидный препарат, производное трифенилэтилена.
Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый результат, не связанный с эстрогенозависимым действием.
У заболевших раком молочной железы противоопухолевое воздействие торемифена как правило связано с его антиэстрогенной активностью, хотя запрещено исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, воздействие на кинетику клеточного цикла).
Всасывание
После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на полноту абсорбции, однако может повысить время достижения Cmax на 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения.
Распределение
Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) - 99.5%. Css в плазме крови устанавливается в течение 3-4 недель (при дозе 60 мг/).
Метаболизм и выведение
За быстрой фазой распределения со средним T1/2 около 4 ч (2-12 ч) наступает фаза медленного выведения со средним T1/2 около 5 сут (2-10 сут).
Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита - N-деметилторемифена. Средний T1/2 N-деметилторемифена - 11 сут (4-20 сут).В сыворотке крови обнаружены еще 3 метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Общий клиренс - 5 л/ч.
Выводится через кишечник, как правило в виде метаболитов; около 10% - почками.
Прописывают внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально. В роли стандартной дозировки для первой линии гормонотерапии предлогается прием в дозе 60 мг ежедневно длительно.
При назначении Фарестона в роли второй линии гормонального лечения дозировка лекарства может быть увеличена до 240 мг/ (по 120 мг 2).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием лекарства отменяют.
Побочное воздействие
Эффекты, обусловленные антиэстрогенным действием: наиболее часто - приступообразные ощущения жара (приливы), повышенная потливость, влагалищные кровотечения или выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение, депрессия. Эти эффекты выражены зачастую в легкой степени.
Со стороны эндокринной системы: редко - увеличение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: редко - анорексия, рвота, запор.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, бессонница, повышение уровня трансаминаз; в отдельных случаях - тяжелые нарушения функции печени (желтуха).
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.
Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, алопеция.
Прочие: редко - одышка.
У пациенток с метастазами в кости отмечались случаи развития гиперкальциемии в самом начале лечения.
Повышается риск изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством лекарства - эстрогенной стимуляцией.
С осторожностью прописывают препарат при лейкопении, тромбоцитопении, гиперкальциемии (в т.ч. при метастазах в костную ткань).
Фарестон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (в т.ч. в анамнезе).
Перед началом лечения пациентка должна пройти исследование у гинеколога. Особое внимание надлежит уделить состоянию слизистой эндометрия. Затем гинекологические обследования нужно повторять не менее 1 раза в год.
Пациентки, страдающие такими заболеваниями как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (>30) или получавшие длительную ЗГТ, находятся в группе риска по возникновению рака эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен не предлогается использовать у пациенток, у которых в анамнезе были случаи тяжелой тромбоэмболической болезни.
Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.
Поскольку у заболевших с метастазами в кости в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге.
Симптомы: при суточной дозе Фарестона 680 мг наблюдались головокружение, головные боли, тошнота и/или рвота. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов (приливы) или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения).
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в т.ч. тиазидные диуретики), могут повышать риск появления гиперкальциемии.
Индукторы микросомального окисления (в частности, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу надлежит удвоить.
Взаимодействие между антиэстрогенами и варфарином может привести к выраженному увеличению времени кровотечения (надлежит избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).
Теоретически метаболизм торемифена может замедляться под действием препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм торемифена. К таким препаратам относятся кетоконазол и другие подобные противогрибковые препараты, а также эритромицин, олеандомицин.
Препарат надлежит хранить в сухом недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C.
Срок годности - 5 лет.