Раствор для в/м инъекций прозрачный, от бесцветного до желтого цвета, вязкий.
1 мл.фулвестрант 50 мг.
1 шприц (5 мл) фулвестрант 250 мг.
Вспомогательные вещества: этанол 96% (100 мг/мл), бензиловый спирт (100 мг/мл), бензилбензоат (150 мг/мл), масло касторовое (до 5 мл).
Клинико-фармакологическая группа: Антиэстрогенный препарат с противоопухолевым действием.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат, антиэстроген. Фулвестрант считается конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом.Фулвестрант блокирует трофическое воздействие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.
Также фулвестрант достоверно уменьшает экспрессию рецепторов прогестерона.
Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также не есть данных по морфологии эндометрия.
Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань не есть.
Всасывание и распределение
После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме где-то через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит где-то 2-кратная кумуляция лекарства. Css в плазме устанавливается где-то после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумуляции достигается после 3-4 инъекций.
После в/м инъекции экспозиция где-то пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).
При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются где-то в 2-3 раза.
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) в равновесном состоянии предполагает как правило экстраваскулярное распределение.
Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).
Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 считается единственным изоферментом, который участвует в окислении фулвестранта. Но представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия изоферментов Р450.
Выведение
T1/2 составляет 50 дней.
Фулвестрант как правило выводится с калом; с мочой выводится менее 1% активного вещества.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.
Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.
Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.
Препарат вводят в/м, путем медленной инъекции.
Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая дозировка составляет 250 мг 1 раз в месяц.
В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозировки не требуется. Безопасность и эффективность лекарства у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены.
С осторожностью предлогается использовать Фазлодекс у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Безопасность и эффективность лекарства у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.
Правила применения и обращения с препаратом
Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.
Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide). Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Дотрагиваться до иглы во время ее использования запрещено.
Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр с иглы.
Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием.
Удалить лишние пузырьки газа из шприца (мелкие пузырьки могут оставаться). Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу.
После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. Для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, срочно поместите иглу в стандартный контейнер для игл.
Для максимальной безопасности надлежит выполнять все манипуляции одной рукой на отдалении от себя и окружающих.
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1-≤10%); редко (>0.1-≤1%).
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия. Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Дерматологические реакции: часто - сыпь. Аллергические реакции: редко - отеки, крапивница.
Прочие: часто - головные боли, астения, боль в спине; редко – галакторея.
С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначать препарат при легких и умеренно выраженных нарушениях функции печени.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозировки не требуется. Безопасность и эффективность лекарства у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены.
Предлогается соблюдать осторожность при применении Фазлодекса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин).
Лечение Фазлодексом надлежит проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
С осторожностью предлогается использовать Фазлодекс у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени.
Предлогается соблюдать осторожность при применении Фазлодекса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин).
Учитывая способ применения лекарства, предлогается соблюдать осторожность при применении Фазлодекса у пациентов со склонностью к кровотечениям, с тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это нужно принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.
Воздействие Фазлодекса на костную ткань при длительном применении не установлено.
Учитывая механизм действия фулвестранта, запрещено исключить потенциальный риск развития остеопороза.
Фазлодекс запрещено смешивать с иными лекарственными лекарствами.
Применение в педиатрии
Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков не есть.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие Фазлодекса на возможность управлять автомобилем и иными механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении нужно соблюдать осторожность при управлении автомобилем или иными механизмами.
Случаи передозировки у человека неизвестны.
Симптомы: в экспериментальных исследованиях на животных при введении фулвестранта в высоких дозах наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью. Лечение: в случаях передозировки предлогается симптоматическая терапия.
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозировки не требуется.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C.
Срок годности - 4 года.