Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, немного двояковыпуклые, со скошенными краями, на одной стороне напечатано "FV", на другой - "CG".
1 таб.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (17268), титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат. Оказывает антиэстрогенное воздействие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются в основном при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается в течении всего лечения.
При использовании лекарства Фемара® в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не замечено, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% в группе плацебо). Но частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы уменьшает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, уменьшает риск развития опухоли другой молочной железы.
Продленная адъювантная терапия Фемарой уменьшает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® уменьшает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Всасывание
Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно уменьшает скорость абсорбции. Среднее значение Tmax летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары до еды и 2 ч - при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме до еды и 98.7±18.6 нмоль/л - при приеме с пищей, но степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол возможно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (в основном с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозировки 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном использовании не отмечено.
Метаболизм
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под влиянием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выведение
Выводится в основном почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У заболевших с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Но, учитывая хорошую переносимость высоких доз лекарства (5-10 мг/) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Для взрослых рекомендуемая дозировка лекарства Фемара® составляет 2.5 мг 1 раз/, ежедневно длительно.
В роли продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары надлежит прекратить.
У пациенток приклонного возраста коррекции дозировки Фемары не требуется.
У пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (КК ≥ 10 мл/мин) коррекции дозировки лекарства не требуется. Несмотря на то, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Побочное воздействие
Частота появления побочных эффектов оценивается следующим образом: возникающие очень часто (≥10%), часто (≥1, <10%), иногда (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01, <0.1%), очень редко (<0.01%, включая отдельные сообщения).
В основном, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.
Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда - артрит.
Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боли в молочных железах.
Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (приливы); часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда - снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.
Нет данных о использовании лекарства Фемара® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам надлежит тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Препарат Фемара® противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде надлежит использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.
Использование при нарушениях функции печени
У пациенток с нарушениями функции печени коррекции дозировки лекарства не требуется. Несмотря на то, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находится под постоянным наблюдением.
Использование при нарушениях функции почек
У пациенток с нарушениями функции почек (КК ≥ 10 мл/мин) коррекции дозировки лекарства не требуется.
Нет данных о использовании Фемары у пациентов с КК менее 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам надлежит тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные эффекты лекарства, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на возможность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки лекарства
Лечение: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не замечено.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с иными противоопухолевыми средствами в настоящее время не есть.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники нужно учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает возможностью значительно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Несмотря на то, надлежит соблюдать осторожность при совместном использовании летрозола и препаратов, метаболизирующихся в основном при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.
Срок годности - 5 лет. Препарат не надлежит использовать после истечения срока годности.