Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 4.2 см2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 18±0.5 мм, длиной 24±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена коричневая надпись "Fentanyl 12.5 μg/hour".
1 ТТС
Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 8.4 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 24.6±0.5 мм, длиной 37±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена красная надпись "Fentanyl 25 μg/hour".
1 ТТС
Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 16.8 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 34±0.5 мм, длиной 51.3±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена зеленая надпись "Fentanyl 50 μg/hour".
1 ТТС
Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 25.2 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 42±0.5 мм, длиной 61.7±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена светло-голубая надпись "Fentanyl 75 μg/hour".
1 ТТС
Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 33 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 49±0.5 мм, длиной 70±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена серая надпись "Fentanyl 100 μg/hour".
1 ТТС
Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.
Клинико-фармакологическая группа: Собственно агонист опиоидных рецепторов. Анальгетик
Фармакологическое воздействие
Препарат Фендивия представляет собой трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 ч.
Фентанил считается опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиоидным µ-рецепторам ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Увеличивет активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат как правило оказывает обезболивающий и седативный эффекты.
Фентанил оказывает угнетающее воздействие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, увеличивет тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), делает лучше всасывание воды из ЖКТ. Уменьшает АД, кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови увеличивет концентрацию амилазы и липазы; уменьшает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, АКТГ, кортизола, пролактина.
Способствует наступлению сна (как правило в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от других опиоидных анальгетиков существенно реже вызывает гистаминовые реакции.
Минимальная эффективная обезболивающая концентрация в крови у пациентов, не применявших раньше опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл.
Всасывание
После первой аппликации пластыря концентрация фентанила в сыворотке возрастает постепенно, выравниваясь зачастую между 12 и 24 ч, и затем сохраняется относительно постоянной в течение остального 72-часового периода времени. Ко второй 72-часовой аппликации пластыря достигается постоянная концентрация лекарства в сыворотке, которая сохраняется при последующих аппликациях пластыря того же размера. Концентрация фентанила в крови пропорциональна размеру ТТС. Всасывание фентанила может несколько различаться в зависимости от мест аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно на 25 %) наблюдалось при исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку в сравнении с верхней частью руки и спиной.
Распределение
Фентанил связывается белками плазмы крови на 84%, проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм
Фентанил обладает линейной кинетикой биотрансформации и метаболизируется, в первую очередь, в печени посредством ферментов CYP3A4. Главный метаболит фентанила - норфентанил, который не считается активным.
Выведение
После удаления пластыря, содержащего фентанил, его сывороточные концентрации снижаются постепенно. T1/2 фентанила после аппликации ТТС – 17 ч (13-22 ч) при однократном применении и 17-30.8 ч после 5 аппликаций продолжительностью по 72 ч. Продолжающееся всасывание фентанила при трансдермальном введении обуславливает более медленное выведение лекарства из сыворотки по сравнению с в/в введением.
Фентанил выводится с мочой (75% – в виде метаболитов и 10% – в неизмененном виде) и с желчью (9% – в виде метаболитов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточной концентрации фентанила.
У пожилых пациентов, истощенных или ослабленных заболевших вероятно снижение клиренса фентанила, что может привести к более продолжительному T1/2 вещества.
Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности, требующий обезболивания опиоидными анальгетиками:
Трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, высвобождают активное вещество в течение 72 ч. Скорость высвобождения фентанила составляет 12.5; 25; 50; 75 и 100 мкг/ч, а площадь соответствующей активной поверхности составляет 4.2; 8.4; 16.8; 25.2 и 33.6 см2.
Необходимая дозировка фентанила подбирается индивидуально и должна оцениваться регулярно после каждого применения.
Выбор начальной дозировки
Дозировка фентанила устанавливается в зависимости от уровня приема опиоидов в предшествующий период, а также с учетом возможного развития толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния здоровья больного и тяжести заболевания.
Если характер реакции на опиоиды при данном болевом синдроме изучен не полностью, начальная дозировка не должна превышать 25 мкг/ч.
Переход с приема других опиоидов
При переходе больного с перорального или парентерального приема опиоидов на лечение фентанилом первоначальная дозировка рассчитывается следующим образом:
Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта лекарства Фендивия может быть проведена не раньше чем через 24 ч после аппликации. Это ограничение связано с тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке в первые 24 ч после аппликации происходит постепенно. Поэтому при переходе с одного лекарства на другой предыдущую анальгезирующую терапию надлежит отменять постепенно после аппликации начальной дозировки лекарства Фендивия до тех пор, пока его обезболивающее воздействие не стабилизируется.
Подбор дозировки и поддерживающая терапия
Трансдермальный пластырь надлежит заменять новым через каждые 72 ч. Дозировка подбирается индивидуально до достижения необходимого уровня обезболивания. Если через 48-72 ч после аппликации начальной дозировки происходит существенное снижение обезболивающего эффекта, то замена пластыря может потребоваться через 48 ч. Дозировка 12.5 мкг/ч зачастую считается достаточной для подбора дозировки в нижнем диапазоне дозировок. Если обезболивание оказалось недостаточным к концу периода действия первой аппликации, то дозу возможно увеличивать через 3 дня до тех пор, пока не будет получен нужный результат.
Зачастую за 1 раз дозировка увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, но нужно учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании. Для достижения дозировки более 100 мкг/ч возможно одновременно использовать несколько пластырей. При возникновении "прорывающихся" болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозировки анальгетиков короткого действия.
Если дозировка лекарства Фендивия превышает 300 мкг/ч, надлежит рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов обезболивания или альтернативных способов введения опиоидных анальгетиков.
При переходе с длительного лечения морфином на трансдермальное введение фентанила может возникать синдром отмены, несмотря на адекватное обезболивающее воздействие. При появлении синдрома отмены предлогается введение пациентам морфина короткого действия в низких дозах.
Прекращение лечения препаратом Фендивия
Если нужно прервать применение трансдермального пластыря, то замену на любые другие опиоиды надлежит проводить постепенно, начиная с низкой дозировки и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в сыворотке крови после удаления пластыря снижается постепенно; для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% требуется, по меньшей мере, 17 ч. Существует общее правило: отмена обезболивания опиоидными средствами должна проводиться постепенно, чтобы не допустить возникновения синдрома отмены (тошнота, рвота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).
Способ применения
Препарат используется трансдермально. Пластырь надлежит наносить на плоскую поверхность неповрежденной и необлученной кожи туловища или плеча. Для аппликации предлогается выбрать место с минимальным волосяным покровом (предпочтительно без волосяного покрова). Перед нанесением волосы на месте аппликации надлежит состричь (не сбривать!). Если перед нанесением пластыря место аппликации нужно вымыть, то это надлежит сделать с помощью чистой воды. Не надлежит использовать мыло, лосьоны, масла, спирт или другие средства, т.к. они могут вызывать раздражение кожи или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.
Т.к. трансдермальный пластырь защищен водонепроницаемой наружной защитной пленкой, его возможно не снимать при кратковременном пребывании под душем.
Трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, надлежит наносить сразу после извлечения из термосвариваемого пакета. После удаления защитной пленки трансдермальный пластырь нужно плотно прижать ладонью на месте аппликации где-то на 30 сек. Надлежит убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Может потребоваться дополнительная фиксация пластыря. Препарат надлежит носить непрерывно в течение 72 ч, после чего его нужно поменять на новый пластырь. Новый трансдермальный пластырь всегда надлежит накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации пластырь возможно накладывать повторно не раньше чем через 7 дней.
Трансдермальный пластырь не надлежит делить или разрезать.
Побочное воздействие
Для описания частоты нежелательных эффектов используются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Наиболее опасным побочным действием считается угнетение дыхания.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - сонливость, гиперсомния, головная боль, головокружение; часто - седация, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность, галлюцинации, нервная анорексия, непроизвольные мышечные сокращения, гипестезия; нечасто - эйфория, амнезия, бессонница, ажитация, тремор, парестезия, расстройства речи; редко - амблиопия; очень редко - бред, астения, половая дисфункция, атаксия, миоклонические судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; редко - аритмия, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: часто - зевота, ринит; нечасто - диспноэ, гиповентиляция; очень редко - угнетение дыхания (в т.ч. дыхательная недостаточность, апноэ и брадипноэ), кровохарканье, обструктивное поражение легких, фарингит, ларингоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, запор; часто - боли в области живота, ксеростомия, диспепсия; нечасто - диарея; редко - икота; очень редко - кишечная непроходимость, болезненный метеоризм.
Аллергические реакции: нечасто - зуд; очень редко - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, сыпь.
Дерматологические реакции: очень часто - потливость, зуд; часто - кожная реакция в месте аппликации (изменение внешнего вида кожи, шелушение, экссудация, петехиальная эрозия, микротрещины, струп); нечасто - сыпь, эритема. Сыпь, эритема и зуд в месте аппликации в большинстве случаев исчезают в течение одного дня после снятия пластыря.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей; очень редко - олигурия, боли в мочевом пузыре, спазм мочеточников.
Прочие: нечасто - конъюнктивит, усталость, недомогание, гриппоподобные симптомы; редко - отек, чувство холода.
При длительном приеме фентанила могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных). При замене раньше прописанных опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, или в случае внезапного прекращения терапии может развиваться синдром отмены, включающий, в частности, тошноту, рвоту, диарею, беспокойство и дрожь.
С осторожностью надлежит использовать препарат при хронических заболеваниях легких, внутричерепной гипертензии, опухолях мозга, черепно-мозговых травмах, брадиаритмиях, артериальной гипотензии, почечной и печеночной недостаточности, при почечной или печеночной колике (в т.ч. в анамнезе), при желчнокаменной болезни, гипотиреозе, у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при остром тяжелом состоянии, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, стриктурах мочеиспускательного канала, лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальной наклонности, гипертермии, при одновременном приеме инсулина, ГКС, антигипертензивных препаратов.
Безопасность применения трансдермальных пластырей, содержащих фентанил, при беременности не установлена.
Фентанил во время беременности надлежит использовать только в случае крайней необходимости. Длительное лечение во время беременности может вызывать синдром отмены у новорожденных.
Фентанил не надлежит принимать во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. фентанил протекает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у вскармливаемого грудью ребенка.
Следовательно, при необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание (на все время применения и 72 ч после последнего применения). .
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности.
Применение лекарства Фендивия надлежит использовать как часть комплексного лечения боли у пациентов при условии адекватной медицинской, социальной и психологической оценки их состояния.
После проявления тяжелых побочных эффектов больной должен находиться под наблюдением в течение 24 ч после удаления трансдермального пластыря, содержащего фентанил, в связи с длительным T1/2 фентанила.
Как неиспользованные, так и использованные трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, должны храниться в недоступных для детей местах.
Трансдермальные пластыри не надлежит разделять или разрезать на части, так как не было установлено качество, эффективность и безопасность пластыря, разделенного на части.
Как и в случае других сильнодействующих опиоидов, при применении трансдермального пластыря, содержащего фентанил, у некоторых пациентов вероятно развитие угнетения дыхания, и в связи с этим больные должны находиться под наблюдением. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота проявления угнетения дыхания увеличивается при повышении дозировки фентанила. Нейротропные препараты могут усилить результат угнетения дыхания. Пациентам с имеющимися симптомами угнетения дыхания фентанил надлежит назначать с особой осторожностью и только в малых дозах.
Если пациенту предстоит пройти процедуры, которые полностью снимают чувство боли (в частности, регионарная аналгезия), целесообразно предусмотреть возможность развития угнетения дыхания. До проведения данных процедур надлежит понизить дозировку фентанила или заменить его препаратом опиоидного ряда быстрого или короткого действия.
У заболевших хроническими обструктивными или иными заболеваниями легких фентанил может вызывать более опасные побочные эффекты. У таких пациентов опиоиды могут снижать дыхательную функцию и повышать сопротивление в дыхательных путях.
При регулярном введении опиоидов могут развиваться толерантность, физическая и психическая зависимость, но они редко встречаются при лечении боли, связанной с опухолями.
Препарат Фендивия надлежит с осторожностью использовать у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания CO2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Фентанил надлежит с осторожностью назначать пациентам с диагностированной опухолью головного мозга.
Фентанил может вызывать брадикардию. Следовательно, пациентам с брадиаритмией препарат Фендивия должен назначаться с осторожностью.
Опиоиды могут вызывать артериальную гипотензию особенно у пациентов с гиповолемией. Поэтому нужно принимать меры предосторожности при лечении заболевших с артериальной гипотензией и/или гиповолемией.
Фентанил метаболизируется в печени, таким образом, у заболевших с заболеваниями печени возможна замедленная элиминация. Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под наблюдением, и при необходимости дозу лекарства для таких пациентов надлежит снижать.
Менее 10% фентанила выделяется почками в неизмененном виде, и в отличие от морфина не существует активных метаболитов, выделяющихся почками. Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, говорят о том, что при диализе Vd фентанила может изменяться. Это может влиять на сывороточные концентрации лекарства. Если пациенты с нарушенной функцией почек получают фентанил трансдермально, они должны тщательно наблюдаться на наличие признаков токсичности фентанила, и при необходимости дозу лекарства для таких пациентов надлежит снижать.
Пациентам с повышенной температурой тела требуется особо тщательное наблюдение на наличие побочных эффектов опиоидов, и при необходимости – коррекция дозировки фентанила. Также пациентам нужно советовать избегать воздействия на места аппликации трансдермального пластыря Фендивия прямых внешних источников тепла, таких, как грелки, бутылки с горячей водой, одеяла с подогревом, нагревательные лампы, горячие ванны, джакузи, так как имеется вероятность температурозависимого повышения высвобождения фентанила из пластыря.
Перед посещением сауны трансдермальный пластырь всегда должен быть снят с кожи. Прием сауны возможен только при замене трансдермального пластыря (с промежутками в 72 ч). Новый пластырь должен накладываться на холодный и абсолютно сухой участок кожи.
Результаты исследований по в/в применению фентанила показывают, что у пожилых пациентов снижается клиренс, увеличивается период полувыведения, и что они являются более чувствительными к препарату, чем молодые пациенты. Пожилых пациентов надлежит тщательно наблюдать на наличие признаков токсичности фентанила, и при необходимости им надлежит снижать дозу лекарства.
В связи с тем, что у истощенных и ослабленных пациентов снижается клиренс и увеличивается T1/2 фентанила, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов вероятной передозировки фентанила, и при необходимости им надлежит снижать дозу лекарства.
При применении лекарства Фендивия могут встречаться миоклонические судороги. При лечении заболевших миастенией гравис надлежит принимать меры предосторожности.
При применении лекарства Фендивия не предлогается потребление алкоголя.
Даже после использования в трансдермальных пластырях остаются большие количества фентанила. С целью безопасности и экологической чистоты использованные трансдермальные пластыри, также как и неиспользованные пластыри, должны быть удалены. Использованные трансдермальные пластыри надлежит сложить липкими поверхностями внутрь, чтобы высвобождающая мембрана оказалась полностью закрытой, и вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу. Неиспользованные трансдермальные пластыри надлежит вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу.
Применение в педиатрии
Применение трансдермального пластыря Фендивия для лечения детей не предлогается.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, могут оказывать воздействие на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортным средством или работа с техникой. Главным образом, это надлежит ожидать в начале лечения, а также при любом изменении дозировки.
В период лечения нужно воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Нет необходимости устанавливать ограничения в отношении пациентов, постоянно принимающих индивидуально подобранную дозу лекарства. В этом случае лечащий врач должен решить, разрешено ли пациенту управлять транспортным средством или оборудованием.
Симптомы: заторможенность, коматозное состояние, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейн-Стокса и/или цианозом. Иными симптомами могут быть гипотермия, снижение мышечного тонуса, брадикардия, артериальная гипотензия. Признаками токсичности являются - глубокая седация, атаксия, миоз, конвульсии и угнетение дыхания (считается главным симптомом).
Лечение: удаление пластыря, введение специфического антагониста – налоксона, физическое или вербальное воздействие на пациента; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии - введение атропина, при выраженном снижении АД - восполнение ОЦК).
Рекомендуемая начальная дозировка для взрослых составляет 0.4-2 мг налоксона в/в. При необходимости, возможно вводить такую же дозу каждые 2-3 мин или назначить длительное введение 2 мг лекарства, растворенного в 500 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (0.004 мг/мл). Скорость введения надлежит корректировать с учетом предыдущих болюсных вливаний и индивидуальной реакции пациента. Если в/в введение невозможно, то налоксон может быть назначен в/м или п/к. После в/м или п/к введения налоксона начало действия будет более медленным по сравнению с в/в введением. В/м введение дает более пролонгированный результат, чем в/в введение. Угнетение дыхания вследствие передозировки может сохраняться более продолжительно, чем результат от антагониста опиоидов. Снятие наркотического эффекта может привести к увеличению острой боли и высвобождению катехоламинов. При необходимости надлежит проводить лечение пациента в ОИТ.
Должен быть исключен одновременный прием производных барбитуровой кислоты, так как они могут усилить результат угнетения дыхания фентанила.
Сопутствующий прием других средств, подавляющих ЦНС, включая опиоиды, анксиолитики, транквилизаторы, средства для наркоза, общие анестетики, производные фенотиазина, миорелаксанты, антигистаминные препараты с седативным действием, этанол, может вызывать аддитивные седативные эффекты; может возникнуть гиповентиляция, артериальная гипотензия, глубокая седация или кома. Следовательно, прием любого из вышеуказанных средств требует наблюдения за пациентом.
Динитрогена оксид усиливает мышечную ригидность; результат уменьшает бупренорфин.
Ингибиторы МАО повышают результат опиоидных анальгетиков, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому не надлежит принимать фентанил в течение всего периода применения ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после их отмены.
Фентанил обладает высоким клиренсом, он быстро и в значительной степени метаболизируется, как правило, с помощью цитохрома CYP3A4. Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (в частности, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, антибиотиков группы макролидов) с фентанилом, вводимым трансдермально, может привести к увеличению концентраций фентанила в плазме. Это может усилить или продлить как терапевтическое воздействие, так и побочные реакции, которые могут вызвать тяжелое угнетение дыхания. В таких ситуациях надлежит оказывать интенсивный уход и вести более внимательное наблюдение за больным. Комбинированный прием ритонавира или другого сильнодействующего ингибитора CYP3A4 с трансдермальным введением фентанила не предлогается, если не проводится тщательное наблюдение пациента.
Фентанил при одновременном применении усиливает результат антигипертензивных препаратов.
Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон понижают анальгезирующий результат фентанила, устраняют угнетающее его воздействие на дыхательный центр и могут индуцировать синдром отмены у пациентов с зависимостью от опиоидов.
Нужно уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и антигипертензивными лекарствами.
Миорелаксанты, при одновременном применении с фентанилом, предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) понижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и артериальной гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин) не понижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препарат отпускается по рецепту. Относится к списку II наркотических препаратов.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, даже после использования при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности - 2 года.