Лекарственная форма, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской и с гравировкой "291" с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки и буквой "S" над значком V- на другой стороне.
1 таб. - флувоксамина малеат - 50 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол (152 мг), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской и с гравировкой "313" с обеих сторон от риски на одной стороне таблетки и буквой "S" над значком V- на другой стороне.
1таб. - флувоксамина малеат - 100 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол (303 мг), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171).
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. Механизм действия связан с избирательным ингибированием обратного захвата серотонина нейронами головного мозга и характеризуется минимальным влиянием на норадренергическую передачу. Феварин обладает слабой возможностью связываться с альфа и бета-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами, допаминовыми и серотониновыми рецепторами.
Всасывание
После приема внутрь Феварин полностью абсорбируется из ЖКТ. С mах в плазме крови достигается через 3-8 ч. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени. Одновременный прием лекарства с пищей не влияет на фармакокинетику флувоксамина. Распределение Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 80%. Метаболизм Флувоксамин биотрансформируется в печени (главным образом путем окислительного деметилирования) по меньшей мере, до 9 метаболитов. Два главных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью, остальные - фармакологически неактивны.
Выведение
После приема однократной дозировки средний T 1/2 из плазмы крови составляет 13-15 ч, при многократном приеме T 1/2 несколько увеличивается и составляет 17-22 ч. Флувоксамин выводится с мочой в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилых и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина снижен у пациентов с заболеваниями печени.
Установившиеся концентрации флувоксамина в плазме были вдвое выше у детей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации лекарства в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
При лечении депрессий рекомендуемая начальная дозировка составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/сут, вечером. Повышение дозировки надлежит проводить постепенно. Эффективную дозу, составляющую зачастую 100 мг/сут, подбирают индивидуально в зависимости от реакции больного на лечение. Суточная дозировка может достигать 300 мг.
Дозировки более 150 мг/сут надлежит распределять на несколько приемов.
В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ лечение антидепрессантами надлежит продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев после излечения депрессивного эпизода.
Для предупреждения рецидивов депрессии Феварин предлогается назначать в дозе 100 мг 1 раз/сут. При лечении обсессивно-компульсивныхрасстройств рекомендуемая начальная дозировка составляет 50 мг/сут в течение 3-4 дней. Повышение дозировки надлежит проводить постепенно до достижения эффективной суточной дозировки, которая составляет, преимущественно, 100-300 мг. Наибольшая эффективная дозировка для взрослых составляет 300 мг/сут. Дозировки до 150 мг возможно принимать 1 раз/сут, желательно вечером. Дозировки более 150 мг/сут предлогается распределять на 2 или 3 приема.
Для детей старше 8 лет и подростков начальная дозировка составляет 25 мг/сут на 1 прием. Поддерживающая дозировка - 50-200 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка составляет 200 мг. Дозировки более 100 мг/сут предлогается распределять на 2 или 3 приема.
При развитии адекватного терапевтического эффекта лечение может быть продолжено индивидуально подобранной суточной дозой. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель лечения, Феварин надлежит отменить. Учитывая, что обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, возможно считать целесообразным продление курса лечения Феварином более 10 недель у заболевших с адекватным терапевтическим эффектом. Подбор минимальной эффективной поддерживающей дозировки надлежит проводить индивидуально и с осторожностью. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у заболевших с хорошим эффектом фармакотерапии.
При печеночной или почечной недостаточности лечение надлежит начинать с наименьшей дозировки под строгим контролем врача. Таблетки Феварина надлежит принимать не разжевывая и запивая малым количеством воды.
Побочное воздействие
Наиболее часто наблюдаемым симптомом, связанным с применением Феварина, считается тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Этот побочный результат, преимущественно, исчезает в течение первых двух недель лечения.
Некоторые побочные эффекты, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний, зачастую были связаны с симптомами депрессии, а не с проводимым лечением Феварином.
Со стороны пищеварительной системы: часто (1 -10 %) - боль в животе, анорексия, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия; редко (< 0.1%) - нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (1-10 %) - астения, головная боль, недомогание, нервозность, тревога, ажитация, головокружение, бессонница или сонливость, тремор; иногда (< 1 %) - атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения, галлюцинации; редко (< 0.1 %) - судороги, маниакальный синдром, серотонинергический синдром (состояние, подобное нейролептическому злокачественному синдрому, гипонатриемия и синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона); очень редко - парестезии, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10 %) - ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда (< 1 %) - постуральная гипотензия.
Дерматологические реакции: часто (1-10%) - повышенное потоотделение; редко (< 0.1%) - фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: иногда (<1%) - сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда (<1 %) - артралгия, миалгия.
Со стороны половой системы: иногда (< 1 %) - замедленная эякуляция; редко (< 0.1%) - галакторея; очень редко - аноргазмия.
Со стороны свертывающей системы крови: экхи-мозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения.
Прочие: редко (< 0.1 %) - изменение массы тела. При прекращении приема Феварина флувоксамина, вероятно развитие симптомов отмены, хотя доклинические и клинические исследования не выявили появления зависимости от лечения флувоксамином.
Симптомы, отмечавшиеся в случае отмены лекарства: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота, тревога. Большинство этих симптомов слабо выражены и купируются самостоятельно. При отмене лекарства, предлогается постепенное снижение дозировки.
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной и почечной недостаточности, судорогах в анамнезе, эпилепсии, пациентам со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения), при беременности, а также пациентам приклонного возраста.
Данные незначительного числа наблюдений не выявили неблагоприятного воздействия флувоксамина на беременность. Потенциальный риск неизвестен. Препарат надлежит назначать при беременности с осторожностью. Были описаны отдельные случаи развития синдрома отмены у новорожденных после использования флувоксамина в конце беременности. Флувоксамин выделяется в незначительных количествах с грудным молоком. В связи с этим препарат не надлежит использовать в период лактации.
При депрессии, преимущественно, существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.
Такие пациенты должны находиться под наблюдением.
Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в начале лечения Феварин надлежит назначать в минимально эффективных дозах под строгим контролем врача. В нечастых случаях лечение Феварином может приводить к повышению уровня печеночных трансаминаз, чаще всего сопровождающемуся соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях Феварин должен быть отменен.
Может быть нарушен контроль над уровнем глюкозы в крови, особенно на ранних стадиях лечения Феварином, в связи с чем может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.
С осторожностью назначать пациентам с указаниями в анамнезе на судороги. Надлежит избегать назначения Феварина пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты со стабильной эпилепсией должны находиться под строгим врачебным контролем. Лечение Феварином должно быть прекращено, если появляются эпилептические приступы или их частота увеличивается.
Описаны редкие случаи развития серотонинергического синдрома или состояния, подобного нейролептическому злокачественному синдрому, которые могут быть связаны с приемом флувоксамина, в комбинации с иными серотонергическими антидепрессантами и нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, проявляющимся гипертермией, ригидностью мышц, миоклонусом, лабильностью вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных функций, изменениями в психике, включая повышенную раздражительность, ажитацию, спутанность сознания, делириозные расстройства и комы - лечение Феварином должно быть прекращено. При необходимости, надлежит провести соответствующее симптоматическое лечение.
Как при использовании других избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина, в нечастых случаях на фоне приема Феварина вероятно появление гипонатриемии, которая подвергается обратному развитию, после отмены лекарства. Некоторые случаи были вызваны синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона, что наблюдалось, преимущественно, у пожилых пациентов.
Имеются сообщения о развитии экхимозов и пурпуры, а также геморрагических проявлений (в частности желудочно-кишечное кровотечение) при использовании избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Учитывая это, надлежит с осторожностью назначать такие лекарственные средства, особенно одновременно с лекарствами, влияющими на функции тромбоцитов (в частности, с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, многими трициклическими антидепрессантами, НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту), а также больным с кровотечениями в анамнезе и склонным к кровотечениям (в частности, пациенты с тромбоцитопенией). Данные, полученные при лечении заболевших приклонного возраста и более молодых пациентов, свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий эффективности лекарства, применявшегося в обычных суточных дозах. Но у пациентов приклонного возраста дозу лекарства надлежит всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.
Феварин может приводить к незначительному снижению ЧСС (на 2-6 уда./мин). Как и при использовании других психотропных препаратов, во время лечения Феварином не предлогается употребление алкоголя.
Применение в педиатрии
Из-за отсутствия клинического опыта Феварин не предлогается использовать для лечения депрессий у детей.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Феварин в дозах до 150 мг при назначении здоровым добровольцам не влиял на психомоторные функции, связанные с вождением автомобиля или с управлением машинами и механизмами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся на фоне применения лекарства. В связи с этим предлогается проявлять осторожность до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.
Симптомы: наиболее характерны тошнота, рвота, диарея, сонливость, головокружение. Имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах, коме.
Флувоксамин имеет большую широту терапевтической дозировки. До настоящего времени случаи смерти, связанные с передозировкой флувоксамином, отмечались крайне редко. Наибольшая зарегистрированная дозировка, принятая одним пациентом, составила 12 г (пациент был излечен в результате проведения симптоматической терапии). Более серьезные осложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки Феварина на фоне сопутствующей фармакотерапии.
Лечение: промывание желудка, которое надлежит проводить как возможно раньше после приема лекарства; проводят симптоматическую терапию. Кроме того, предлогается многократный прием активированного угля и при необходимости, назначение осмотических слабительных. Специфического антидота не существует. Форсированный диурез или диализ нецелесообразны.
Феварин запрещено использовать в сочетании с ингибиторами МАО. Лечение Феварином может быть начато через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО; на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО; промежуток времени между прекращением приема Феварина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю.
При комбинированной терапии с Феварином концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут нарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT. Поэтому Феварин не надлежит назначать одновременно с этими лекарствами. Препараты, которые в значительной мере метаболизируются этими изоферментами, медленнее выводятся и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови, в случае одновременного применения с Феварином. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический результат. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, при необходимости предлогается откорректировать дозировки этих препаратов. При одновременном использовании Феварина наблюдалось повышение раньше стабильных уровней трициклических антидепрессантов (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (клозапин, оланзапин), которые в значительной степени метаболизируются цитохромом P450IA2. В связи с этим, может быть рекомендовано снижение дозировки этих препаратов.
Пациенты, одновременно принимающие Феварин и препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся цитохромом Р450 1А2 (такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), метаболизирующиеся цитохромом Р450 2C (фенитоин) и подвергающиеся метаболизму цитохромом Р450ЗА4 (карбамазепин, циклоспорин), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
При необходимости предлогается провести коррекцию доз этих препаратов.
При использовании Феварина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.
Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности, при одновременном приеме Феварина и тиоридазина.
В исследованиях, посвященных изучению взаимодействий Феварина, отмечалось повышение концентраций пропранолола после введения Феварина. В связи с этим, возможно рекомендовать снижение дозировки пропранолола в случае одновременного приема с Феварином.
Во время приема Феварина уровень кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны понизить их употребление на период приема Феварина, и когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница.
При одновременном приеме Феварина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях предлогается контроль, или, в случае необходимости, снижение дозировки ропинирола на время лечения Феварином. При одновременном назначении с флувоксамином анксиолитиков из группы бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких кактриазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, вероятно повышение их концентрации в плазме. Дозировку этих препаратов надлежит уменьшить на время приема Феварина.
Флувоксамин не оказывает воздействие на концентрацию дигоксина и атенолола в плазме.
В случае комбинированного приема Феварина с серотонинергическими лекарствами (триптанс, ингибиторы обратного захвата серотонина), трамадолом могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина.
Феварин применялся в комбинации с лекарствами лития для лечения тяжелых заболевших, плохо отвечающих на фармакотерапию. Надлежит отметить, что литий (и, вероятно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты Феварина, и поэтому такого рода комбинированная фармакотерапия должна проводиться с осторожностью.
При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 3 года (при условии хранения в неповрежденной оригинальной упаковке).