Таблетки пролонгированного действия
1 таб.
карбамазепин 200 мг.
-"- 400 мг.
Вспомогательные вещества: метакрилата сополимеры, триацетин, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид высокодисперсный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат
Фармакологическое воздействие
Противосудорожный препарат (производное дибензазепина). Оказывает также антидепрессивное, антипсихотическое, антиманиакальное и антидиуретическое воздействие, обладает анальгезирующим эффектом у заболевших с невралгией. Механизм действия связан с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембраны перевозбужденных нейронов, ингибированию появления серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов.
Предотвращает повторное образование Nа+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Понижает высвобождение глутамата (аминокислоты с возбуждающими нейромедиаторными свойствами), увеличивет сниженный порог судорожной готовности и, таким образом, понижает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает транспорт ионов калия, модулирует потенциал-зависимые кальциевые каналы, что также может вносить вклад в противосудорожное воздействие лекарства.
Полезен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов приступов (зачастую неэффективен при petit mal, абсансах и миоклонических приступах).
У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное воздействие на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Воздействие на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозировки.
Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма).
При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.
При синдроме алкогольной абстиненции увеличивет порог судорожной готовности (который при данном состоянии зачастую снижен) и понижает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).
Антипсихотическое (антиманиакальное) воздействие развивается через 7-10 дней, что может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Всасывание
При приеме лекарства внутрь карбамазепин медленно, но практически полностью абсорбируется из ЖКТ (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень абсорбции). После однократного приема в дозе 400 мг Сmax достигается через 32 ч и составляет в среднем около 2.5 мкг/мл.
Распределение
Css в плазме достигается через 1-2 недели постоянного приема (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция иными одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния больного, дозировки лекарства и длительности лечения). Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия в величине равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства заболевших эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина.
Связывание с белками плазмы у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. Кажущийся Vd - 0.8-1.9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорциональные количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%).
Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком (концентрация составляет 25-60% от таковой в плазме крови).
Метаболизм
Метаболизируется в печени, в основном по эпоксидному пути, с образованием главных метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, считается изофермент 3А4 цитохрома Р450. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм.
Выведение
Т1/2 после однократного приема внутрь составляет 60-100 ч (в среднем около 70 ч), при продолжительном приеме Т1/2 уменьшается за счет аутоиндукции ферментных систем печени. После однократного приема внутрь 72% принятой дозировки выводится с мочой и 28% с калом; при этом около 2% выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% — в виде 10,11- эпоксидного метаболита. Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов приклонного возраста.
Таблетки принимают внутрь во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости. При необходимости таблетки возможно изначально растворить в воде или в соке (при этом сохраняется возможность к пролонгированному высвобождению действующего вещества).
Терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови составляет 4-12 мкг/мл.
Средний диапазон доз составляет 400 -1200 мг/сут., кратность приема 1-2 Наибольшая суточная дозировка - 1600 мг.
При пропуске приема очередной дозировки лекарства надлежит принять попущенную дозу сразу, как только это заметили, при этом запрещено принимать двойную дозу лекарства.
При использовании в роли противосудорожного средства в тех случаях, когда это вероятно, Финлепсин ретард надлежит назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозировки, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Присоединение Финлепсина ретард к уже проводящейся противоэпилептической терапии надлежит проводить постепенно, при этом дозировки применяемых препаратов не меняют или, при необходимости, корректируют.
Для взрослых начальная дозировка составляет 200-400 мг/сут., затем дозу медленно повышают до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая дозировка составляет 800-1200 мг/сут.
Для детей средняя поддерживающая дозировка составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки.
Предлогается следующая схема дозирования.
Возраст / Начальная дозировка / Поддерживающая дозировка
При лечении алкогольной абстиненции в условиях стационара средняя суточная дозировка составляет 600 мг (200 мг утром и 400 мг вечером). В тяжелых случаях в первые дни дозу возможно повышать до 1200 мг/сут. в 2 приема. Финлепсин ретард не надлежит комбинировать со снотворными и седативными лекарственными средствами. При необходимости Финлепсин ретард возможно комбинировать с иными лекарствами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. В ходе лечения нужно регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара.
При неврите тройничного нерва, идиопатическом неврите языкоглоточного нерва начальная дозировка составляет 200-400 мг/ в 2 приема. Начальную дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей, в среднем до 400-800 мг/ После этого у определенной части пациентов терапию возможно продолжать в более низкой поддерживающей дозой 400 мг/сут.
Лицам приклонного возраста и пациентам с индивидуальной чувствительностью к действию карбамазепина Финлепсин ретард прописывают в начальной дозе 200 мг/сут. При болях при диабетической невропатии препарат прописывают по 200 мг утром и 400 мг карбамазепина вечером. В исключительных случаях Финлепсин ретард возможно назначать в дозе по 600 мг 2 раза/сут.
При эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе средняя суточная дозировка составляет 400-800 мг карбамазепина в 2 приема.
Для лечения и предупреждения психозов начальная дозировка, которая, в основном, соответствует поддерживающей дозе и составляет 200-400 мг/ При необходимости дозу возможно повышать до 800 мг/ в 2 приема.
Продолжительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на препарат.
Лечение эпилепсии проводят долго. Вопрос о переводе больного на использование Финлепсина ретард, продолжительность его применения или отмена решается индивидуально. Дозу лекарства возможно понизить или совсем отменить не раньше, чем после 2-3-летнего отсутствия припадков. Отмену лекарства проводят постепенно, снижая дозу в течение 1-2 лет. При этом у детей надлежит учитывать увеличение массы тела. Показатели ЭКГ не должны ухудшаться.
При лечении невралгии целесообразно назначать Финлепсин ретард в дозе достаточной для снятия болей в течение нескольких недель. При снижении дозировки надлежит выяснить возможность возврата симптоматики. При возобновлении болей лечение продолжают в поддерживающей дозе.
Продолжительность применения при диабетической невропатии и эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе установлена такая же, как и при невралгиях. При лечении алкогольного абстинентного синдрома Финлепсин ретард отменяют постепенно в течение 7-10 дней.
Побочное воздействие
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие критерии: часто (больше 1 случая на 100 назначений); иногда (менее 1 случая на 100 назначений) и редко (менее 1 случая на 1000 назначений).
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез аккомодации; иногда - гиперкинезы (в частности, тремор, "порхающий" тремор, мышечная дистония, тики); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (в частности, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и парезы. Роль карбамазепина как лекарства, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.
Со стороны психической сферы: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, психомоторное возбуждение, дезориентация, активация психоза.
Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эритродермия; мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (в частности, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Вероятно развитие асептического менингита с миоклонусом, периферическая эозинофилия, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций использование лекарства должно быть прекращено. Редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность.
Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, спленомегалия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, сухость во рту, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что зачастую не имеет клинического значения, повышение активности ЩФ; иногда - диарея или запор, абдоминальные боли, повышение активности печеночных трансаминаз; редко - глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит, гепатит (холестатический, паренхиматозный), желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно сосудистой системы: редко - нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД, брадикардия, аритмии, AV-блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием АДГ, что в нечастых случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); редко - повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L-тироксина и повышение уровня ТТГ (зачастую не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-колекальциферола в плазме крови): остеомаляция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и увеличение лимфатических узлов, гирсутизм.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (в частности, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение содержания мочевины в крови /азотемия/), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия или судороги.
Со стороны органов чувств: редко
нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха (в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука).
Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция, снижение потенции.
С осторожностью препарат надлежит использовать при тяжелой сердечной недостаточности, при нарушении функции печени и/или почек, у пациентов приклонного возраста, у заболевших хроническим алкоголизмом (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина), при гипонатриемии разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников), при гиперплазии предстательной железы, повышении внутриглазного давления; при одновременном использовании с седативными и снотворными лекарственными лекарствами.
У женщин репродуктивного возраста карбамазепин надлежит, по возможности, использовать в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу), т.к. частота врожденных аномалий новорожденных, матери которых получали комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих средств в виде монотерапии.
При наступлении беременности (или при решении вопроса о назначении карбамазепина при беременности) нужно тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I триместр беременности. Известно, что дети, матери которых страдали эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития.
Карбамазепин способен повышать риск появления этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida). Описано несколько случаев появления рвоты, диареи, судорог, угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с иными противосудорожными лекарствами (вероятно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены).
Пациенток надлежит проинформировать о возможном повышении риска пороков развития. Карбамазепин усиливает дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (и до и во время беременности предлогается дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью предупреждения геморрагических осложнений у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным предлогается назначать витамин К1.
Надлежит иметь в виду, что карбамазепин может отрицательно влиять на надежность пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения надлежит использовать альтернативные методы предохранения от беременности (вероятны межменструальные кровотечения у женщин при одновременном использовании пероральных контрацептивов).
Карбамазепин выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение для выявления возможных побочных реакций (в частности, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью препарат надлежит использовать при нарушении функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью препарат надлежит использовать при нарушении функции почек.
Препарат надлежит использовать только при условии регулярного врачебного контроля.
Больным с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, поражениями печени и почек, а также лицам приклонного возраста препарат прописывают в более низких дозах.
Монотерапию эпилепсии начинают с назначения лекарства в низких дозах, постепенно повышая их до достижения желаемого терапевтического эффекта.
Целесообразно определять концентрацию карбамазепина в плазме с целью подбора оптимальной дозировки, в особенности при комбинированной терапии. В отдельных случаях необходимая для лечения дозировка может существенно отклоняться от рекомендуемой начальной и поддерживающей дозировки, в частности, из-за ускоренного метаболизма в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или в результате взаимодействия лекарственных средств при комбинированной терапии. Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, несмотря на то регулярное определение концентрации карбамазепина в плазме полезно также при резком повышении частоты приступов; для проверки регулярности приема лекарства пациентом; при беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания лекарства; при подозрении на развитие токсических реакций.
При переводе больного на карбамазепин надлежит постепенно снижать дозу раньше назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены.
Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если нужно резко прервать лечение, надлежит перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях лекарства (в частности, диазепама в/в или ректально, или фенитоина в/в).
Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения нужен контроль показателей функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у лиц приклонного возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат надлежит срочно отменить. Также перед началом лечения нужно провести обследование общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, ЭЭГ, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (концентрацию электролитов надлежит контролировать периодически во время лечения, т.к. вероятно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели надлежит контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем - ежемесячно.
В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Несмотря на то, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения надлежит проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, вероятно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, но лечение надлежит прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.
Карбамазепин должен быть срочно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабо выраженные кожные реакции (изолированная макулезная или макуло-папулезная сыпь) зачастую проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозировки лекарства (больной в это время должен находиться под наблюдением врача).
Перед началом лечения предлогается провести офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна щелевой лампой и измерение при необходимости внутриглазного давления. При назначении лекарства пациентам с повышенным внутриглазным давлением нужен его постоянный контроль, т.к. карбамазепин обладает слабой антихолинергической активностью.
При использовании лекарства надлежит принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов приклонного возраста — возможность развития дезориентации или психомоторного возбуждения.
Возможны нарушения мужской фертильности и/или нарушения сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена).
Пациента надлежит проинформировать о возможных ранних признаках токсических реакций со стороны системы кроветворения, печени и дерматологических реакций и о необходимости срочно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой оболочки полости рта, беспричинное возникновение гематом, геморрагии в виде петехий или пурпуры.
На фоне применения лекарства рекомендуют отказаться от употребления алкоголя.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Возникающие при передозировке симптомы и жалобы зачастую отражают нарушения со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Со стороны ЦНС: угнетение функции ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия, переходящая в гипорефлексию, судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS, обмороки, остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости.
Со стороны лабораторных показателей: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение прописывают в зависимости от клинического состояния больного; показана госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения состояния и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелой передозировки и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в гемотрансфузии. При необходимости проводят симптоматическую терапию в ОИТ, мониторирование показателей сердечно-сосудистой системы и функции почек и мочевого пузыря, температуры тела, контроль корнеальных рефлексов, коррекцию электролитных расстройств.
При одновременном использовании с ингибиторами CYP 3A4 вероятно повышение концентрации карбамазепина в плазме крови и развитие побочных реакций.
Совместное использование с индукторами CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма и снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.
При совместном использовании концентрацию карбамазепина в плазме повышают верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (в частности, ритонавир) (при использовании такой комбинации требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме). Фелбамат понижает концентрацию карбамазепина в плазме и увеличивет концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом вероятно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.
При совместном использовании концентрацию карбамазепина понижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин. Подобный результат вероятно вызывает клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
При совместном использовании вальпроевая кислота и примидон могут вытеснять карбамазепин из связи с белками плазмы и повышать концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида).
При сочетанном использовании Финлепсина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома и спутанность сознания.
При совместном использовании изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (нужен мониторинг концентрации карбамазепина в плазме).
При одновременном использовании карбамазепин может снижать концентрацию в плазме и, следовательно, уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты и потребовать коррекцию доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тетрациклинов (доксициклин), галоперидола, метадона, пероральных комбинированных гормональных контрацептивов (нужен подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквинавира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридина, в частности, фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.
Существует возможность повышения или снижения фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина и повышения уровня мефенитоина (в нечастых случаях).
При одновременном использовании карбамазепина и препаратов лития может взаимоусиливаться нейротоксическое воздействие.
Тетрациклины могут ослаблять терапевтический результат карбамазепина.
Карбамазепин при совместном использовании с парацетамолом увеличивет риск его токсического действия на печень и понижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).
Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами (хлорпротиксен), молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гипертермических кризов, гипертонических кризов, судорог, летального исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).
Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин при совместном использовании ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозировки миорелаксантов, при этом нужно осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку вероятно более быстрое прекращение их действия.
Понижает переносимость этанола.
Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.
Ускоряет метаболизм средств для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксичных эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.
Усиливает гепатотоксическое воздействие изониазида.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности - 3 года.