Драже, капсулы, раствор для внутривенного введения,
Таблетки, покрытые оболочкой
1 таб.
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов
Фармакологическое воздействие
БМКК (тормозит трансмембранный транспорт Ca2+ к сократительным волокнам гладкомышечных клеток), производное дифенилалкиламина.
Обладает антиангинальным, антриаритмическим и гипотензивным действием. Антиангинальный результат связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (понижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления Ca2+ в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда.
Понижает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное воздействие. Значительно понижает AV проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусного узла.
Увеличивает период диастолического расслабления ЛЖ, понижает тонус стенки миокарда (считается вспомогательным средством для лечения ГОКМП). Вероятно использование в роли ЛС для предупреждения головной боли сосудистого генеза: препятствует сужению сосудов, возникающему в продромальном периоде, блокада Ca2+-каналов может ослаблять или предотвращать реактивное расширение сосудов.
Подавляет метаболизм с участием цитохрома P450.
При в/в болюсном введении воздействие начинается практически сразу после введения (1-5 мин), максимальный результат развивается через 3-5 мин после в/в введения и продолжается 10-20 мин - гемодинамический результат и 2 ч - антиаритмический.
Начало эффекта при приеме внутрь - через 1-2 ч, максимальный результат развивается через 30-90 мин (зачастую в течение 24-48 ч), продолжительность эффекта - 8-10 ч для обычных пероральных форм и 24 ч - для пролонгированных.
Антиангинальный результат носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.
Внутрь, по 40-80 мг 3 раза в сутки (для лекарственных форм обычной продолжительности действия) - при стенокардии и суправентрикулярной тахикардии в 3 приема, при артериальной гипертензии - в 2 приема, суточная дозировка при артериальной гипертензии - до 480 мг, при ГОКМП - до 720 мг.
Детям при артериальной гипертензии - 10 мг/кг/сут (в несколько приемов), при суправентрикулярной аритмии (до 2 лет) - по 20 мг 2-3 раза в день.
Суточная дозировка верапамила детям в возрасте до 5 лет - 40-60 мг; для детей от 6 до 14 лет - 80-360 мг (за 3-4 приема).
Для пролонгированных форм дозу надлежит подбирать индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания. При артериальной гипертензии взрослым - 240 мг утром.
При необходимости медленного снижения АД рекомендуемая начальная дозировка составляет 120 мг 1 раз в сутки утром.
Повышение дозировки надлежит проводить после 2 нед приема лекарства. Дозу увеличивают до 480 мг/сут (по 1 таблетке утром и вечером, с промежутком около 12 ч между приемами).
При длительной терапии суточная дозировка должна не превышать 480 мг. Превышение дозировки вероятно только на очень короткое время под тщательным врачебным контролем.
Таблетки, драже, капсулы принимать, не рассасывая и не разжевывая, запивая малым количеством жидкости, предпочтительно перед приемом пищи или сразу после еды.
Для купирования пароксизмальных нарушений ритма или гипертонического криза вводят (содержимое ампулы разводится 0.9% раствором NaCl) в/в струйно, медленно (в течение 2-5 мин со скоростью 5 мкг/кг/мин) в дозе 5-10 мг под контролем АД, ЧСС и ЭКГ.
При отсутствии эффекта вероятно повторное введение через 20-30 мин в той же дозе.
В роли поддерживающей терапии вероятно в/в капельное введение (инфузионный раствор готовят из расчета 5 мг верапамила на 150 мл 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы или раствора Рингера).
Разовая дозировка верапамила для грудных детей при в/в введении - 0.75-2 мг, для детей в возрасте 1-5 лет - 2-3 мг, для детей в возрасте 6-14 лет - 2.5-3.5 мг.
При гипертоническом кризе детям сначала - в/в капельно, со скоростью 0.05-0.1 мг/кг/ч. Если эта дозировка недостаточна, через 30-60 мин дозу увеличивают.
Средняя суточная дозировка - 1.5 мг/кг.
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная дозировка должна не превышать 120 мг.
Побочное воздействие
Со стороны ССС: брадикардия (менее 50/мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление СН, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у заболевших с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении - AV блокада III ст., асистолия, коллапс.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко - диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне Cmax, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки.
C осторожностью. AV блокада I ст., брадикардия, тяжелый стеноз устья аорты, ХСН, легкая или умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
Прием лекарства противопоказан.
Сердечную недостаточность нужно изначально компенсировать. При лечении нужен контроль функций ССС, дыхательной системы, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, ОЦК и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал P-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл. Не предлогается прекращать лечение внезапно.
Симптомы: брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, СН, шок, асистолия, SA блокада.
Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь; при нарушении ритма и проводимости - в/в изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; в/в инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у заболевших ГОКМП прописывают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не надлежит использовать изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.
Увеличивет концентрацию в крови дигоксина, теофиллина, празозина, циклоспорина, карбамазепина, миорелаксантов, хинидина, вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома P450.
Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозировки последнего.
Препараты Ca2+ понижает эффективность применения верапамила. Рифампицин, барбитураты, никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводят к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшают выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического действий.
При одновременном использовании с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, СН. Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-T, повышают риск его значительного удлинения. Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов нужно проводить с интервалом в несколько часов).
Празозин и др. альфа-адреноблокаторы усиливают гипотензивный результат. НПВП понижают гипотензивный результат вследствие подавления синтеза Pg, задержки Na+ и жидкости в организме.
Увеличивет концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозировки гликозидов).
Симпатомиметики понижают гипотензивный результат верапамила.
Дизопирамид и флекаинид не надлежит назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода).
Эстрогены понижают гипотензивный результат вследствие задержки жидкости в организме.
Вероятно увеличение плазменных концентраций ЛС, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в т.ч. производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона). ЛС, снижающие АД, усиливают гипотензивный результат верапамила.
Увеличивает риск появления нейротоксического эффекта препаратов Li+.
Усиливает активность периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).
При температуре 15–25 °C.
Срок годности - 5 лет.