Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, светлые, восьмиугольные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах.
1 таб.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, глицерил дибегенат.
Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, светлые, восьмиугольные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
1 таб.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, глицерил дибегенат.
Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов
Фармакологическое воздействие
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное воздействие. Блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, подавляя синтез ДНК.
Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
К препарату промежуточно чувствительны аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.
К левофлоксацину нечувствительны Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы).
Всасывание
При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность лекарства приблизительно составляет 100%. Cmax в плазме достигаются в течение 1 ч. Прием пищи практически не оказывает влияния на всасывание левофлоксацина.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 30-40%. Кумуляции левофлоксацина при приеме в дозе 500 мг 1 раз/ практически не отмечается. Незначительная кумуляция левофлоксацина отмечается при приеме в дозе 500 мг 2 Css достигается в течение 3 дней.
При приеме внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг Cmax в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете достигаются приблизительно через 1 ч после приема лекарства и составляют 8.3 мкг/мл и 10.8 мкг/мл соответственно; Cmax в ткани легких достигается через 4-6 ч после приема лекарства и составляет приблизительно 11.3 мкг/мл. Концентрации в легких превышают концентрации в плазме. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Средние концентрации лекарства в моче через 8-12 ч после приема разовых доз 150 мг, 300 мг или 500 мг составляют 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени с образованием десметил-левофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5% дозировки, выделяемой через почки.
Выведение
В результате приема внутрь левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (T1/2 - 6-8 ч). Выведение лекарства как правило осуществляется почками (> 85% введенной дозировки).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. Выведение через почки снижается вместе со снижением функции почек и, соответственно, T1/2 увеличивается, что показано в приведенной таблице.
Клиренс креатинина (мл/мин) / T1/2 (ч)
< 20 - 35
20-40 - 27
50-80 - 9
Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов приклонного возраста не имеет значимых различий, за исключением тех, которые связаны с изменениями клиренса креатинина.
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату штаммами микроорганизмов:
Таблетки надлежит принимать 1 или 2, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Дозировка лекарства и длительность лечения зависят от показания к применению и тяжести течения заболевания. При подборе доз таблетку возможно разделить на части по разделительной риске. Лечение препаратом Флексид® должно продолжаться минимум еще 48-72 ч после исчезновения симптомов заболевания. Наибольшая длительность лечения не более 14 дней.
Дозировки для заболевших с правильной функцией почек (КК > 50 мл/мин)
Показание /Ежедневная дозировка (в зависимости от тяжести) /Длительность лечения
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин не подвергается значительному метаболизму в печени.
Индивидуального подбора доз для пациентов приклонного возраста не требуется (но, нужно контролировать клиренс креатинина, т.к. выше вероятность сопутствующего снижения функции почек).
Побочное воздействие
Ниже перечисленные побочные эффекты классифицировали следующим образом: очень распространенные (>10%), распространенные (1-10%), нераспространенные (0.1-1%), редкие (0.01-0.1%), очень редкие (<0.01%).
Со стороны пищеварительной системы: распространенные - тошнота, диарея (в т.ч. с примесью крови), повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ); нераспространенные - снижение аппетита, рвота, боль в животе, диспепсия, гипербилирубинемия; редкие - энтероколит, псевдомембранозный колит; очень редкие - гипогликемия, гепатит.
Со стороны нервной системы: нераспространенные - головная боль, головокружение, нарушение сна; редкие - парестезии, тремор, тревожное состояние, возбуждение, спутанность сознания, судороги; очень редкие -галлюцинации, экстрапирамидные нарушения и другие нарушения координации.
Со стороны органов чувств: очень редкие - нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редкие - тахикардия, гипотония; очень редкие - сосудистый коллапс.
Со стороны костно-мышечной системы: редкие - артралгия, миалгия, тендинит; очень редкие - разрыв сухожилий (в частности, ахиллового сухожилия), мышечная слабость (имеет особое значение для заболевших миастенией); в отдельных случаях - рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные - гиперкреатининемия; очень редкие - интерстициальный нефрит, ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: нераспространенные - эозинофилия, лейкопения; редкие - нейтропения, тромбоцитопения; очень редкие - агранулоцитоз; в отдельных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.
Аллергические реакции: нераспространенные - зуд, кожная сыпь; редкие - крапивница, бронхоспазм, одышка; очень редкие - ангионевротический отек, гипотония, анафилактический шок, аллергический пневмонит, фотосенсибилизация; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.
Прочие: нераспространенные - астения; очень редкие - лихорадка, васкулит.
Надлежит соблюдать осторожность:
при назначении левофлоксацина в сочетании с лекарствами, влияющими на тубулярную секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно при лечении заболевших с нарушениями функции почек;
при лечении заболевших с предрасположенностью к эпилептическим припадкам, во время лечения фенбуфеном и аналогичными нестероидными противовоспалительными лекарствами (НПВП) или лекарственными средствами, которые понижают порог эпилептических припадков, как в частности, теофиллин;
у заболевших с латентными или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в связи с опасностью развития гемолитических реакций.
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин не подвергается значительному метаболизму в печени.
Использование при нарушениях функции почек
Больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) нужен индивидуальный подбор дозировки.
Клиренс креатинина Дозировки в зависимости от нозологии и тяжести состояния
Первая дозировка 250 мг/24 ч Первая дозировка 500 мг/24 ч Первая дозировка 500 мг/12 ч
50-20 мл/мин затем - 125 мг/24 ч затем - 250 мг/24 ч затем - 250 мг/12 ч
19-10 мл/мин затем - 125 мг/48 ч затем - 125 мг/24 ч затем - 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и НАПД)* затем - 125 мг/48 ч затем - 125 мг/24 ч затем - 125 мг/24 ч
* - после гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) приема дополнительных доз не требуется.
Флексид® нужно принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, антацидов и сукральфата, поскольку может иметь место снижение его абсорбции. При необходимости одновременного применения сукральфат надлежит принимать через 2 ч после приема Флексида.
У пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К, нужно контролировать параметры свертываемости крови.
В нечастых случаях, наблюдаемых во время лечения хинолонами тендинит, может иногда привести к разрыву связок, особенно ахиллова сухожилия. Этот побочный результат выражается в течение 48 ч после начала терапии. Для людей приклонного возраста и пациентов, принимающих ГКС, существует повышенная опасность развития тендинита. Поэтому во время лечения левофлоксацином нужен тщательный контроль состояния таких заболевших. Если есть подозрение на тендинит (нужно сообщить больным о его симптомах), прием Флексида нужно срочно прекратить и начать соответствующее лечение (в частности, иммобилизация).
Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или с примесью крови) во время или после приема Флексида может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого считается псевдомембранозный колит. Если есть подозрение на псевдомембранозный колит, прием Флексида надлежит срочно прекратить и провести симптоматическое лечение (в частности, ванкомицин перорально). В этом состоянии препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Для лечения госпитальных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa необходима комбинированная терапия.
Во время лечения препаратом Флексид® нужно избегать прямого солнечного и искусственного УФ-излучения (солярий), чтобы избежать фотосенсибилизации.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Надлежит соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, эрозии слизистых оболочек ЖКТ, спутанность сознания, головокружение, потеря сознания и судороги.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, контроль параметров ЭКГ. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.
Соли железа, антациды, содержащие магний или алюминий, понижают абсорбцию левофлоксацина.
Сукральфат уменьшает биодоступность левофлоксацина.
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Но, при сопутствующем использовании хинолонов и теофиллина и НПВП может понижаться порог судорожной готовности.
В присутствии фенбуфена концентрации левофлоксацина приблизительно на 13% выше, чем при его использовании в виде монотерапии.
При сопутствующем использовании левофлоксацина T1/2 циклоспорина увеличивается на 33%.
При одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина К (варфарин), наблюдается повышение параметров свертываемости крови (протромбиновое время) и/или кровотечения.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 3 года.