Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
1 дозировка
флутиказона пропионат 50 мкг.
-"- 125 мкг.
-"- 250 мкг.
Вспомогательные вещества: пропеллент GR106642X (не содержит фреона).
Клинико-фармакологическая группа: ГКС для ингаляций
Фармакологическое воздействие
ГКС для ингаляционного применения. В рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое воздействие, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей (бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфизема).
Флутиказона пропионат ингибирует пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, уменьшает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов).
При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) подтверждена эффективность действия ингаляционного флутиказона пропионата на функцию легких, что характеризуется уменьшением выраженности симптомов заболевания, частоты и тяжести обострений, снижением необходимости назначения дополнительных курсов ГКС в форме таблеток и повышением качества жизни пациентов.
Системное воздействие флутиказона выражено минимально: в терапевтических дозах практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.
Препарат восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения.
Терапевтический результат после ингаляционного применения флутиказона начинается в течение 24 ч, достигает максимума в течение 1-2 недель и более после начала лечения и сохраняется в течение нескольких дней после отмены.
Всасывание
После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата составляет 10-30% в зависимости от типа ингалятора. Системная абсорбция происходит в основном в легких. Часть ингалированной дозировки может проглатываться, но ее системное воздействие минимально вследствие слабой растворимости лекарства в воде и интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень (биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1%). Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозировки и системным действием флутиказона пропионата.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 91%.
Флутиказона пропионат имеет большой Vd - около 300 л.
Метаболизм
Флутиказона пропионат метаболизируется в печени при участии CYP3A4, с образованием неактивного метаболита.
Выведение
Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс - 1150 мл/мин. T1/2 составляет около 8 ч. Почечный клиренс - менее 0.2%. С мочой выводится менее 5% в виде метаболита.
Фликсотид предназначен только для ингаляционного применения. Фликсотид считается средством профилактической терапии, препарат нужно использовать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.
При базисной противовоспалительной терапии бронхиальной астмы терапевтический результат Фликсотида наступает через 4-7 дней после начала лечения.
У пациентов, которые раньше не применяли ингаляционные ГКС, улучшение может отмечаться уже через 24 ч после начала применения лекарства.
Для взрослых и подростков старше 16 лет начальная дозировка при бронхиальной астме легкого течения - по 100-250 мкг 2 раза/сут., средней степени тяжести - по 250-500 мкг 2 раза/сут., тяжелого течения - по 500-1000 мкг 2 раза/сут. Затем, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение, начальную дозу возможно увеличивать до возникновения клинического эффекта или уменьшать до минимальной эффективной дозировки.
У детей старше 4 лет предлогается использовать аэрозоль, содержащий 50 мкг флутиказона пропионата в 1 дозе. Предлогается назначать по 50-100 мкг 2 раза/сут.
Начальная дозировка лекарства зависит от степени тяжести заболевания. Затем, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение, начальную дозу возможно увеличивать до возникновения клинического эффекта или уменьшать до минимальной эффективной дозировки.
Детям в возрасте от 1 года до 4 лет предлогается назначать 100 мкг 2 раза/сут.
Детям младшего возраста требуются более высокие дозировки Фликсотида по сравнению с детьми старшего возраста вследствие сниженного поступления лекарства при ингаляционном введении (меньший просвет бронхов, применение спейсера, интенсивное носовое дыхание у детей младшего возраста).
Препарат вводят с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (в частности "Бэбихалер").
Дозированный аэрозоль Фликсотид особенно показан детям младшего возраста с тяжелым течением бронхиальной астмы.
Для лечения хронической обструктивной болезни легких взрослым предлогается назначать по 500 мкг 2 раза/сут.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек, а также лицам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Местные реакции: возможны кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, охриплость голоса, парадоксальный бронхоспазм.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - кожная сыпь, ангионевротический отек, диспноэ или бронхоспазм, анафилактические реакции.
Реакции, обусловленные системным действием лекарства: возможны снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, повышение внутриглазного давления, синдром Кушинга. Имеются также очень редкие сообщения о гипергликемии.
С осторожностью надлежит назначать препарат при циррозе печени, глаукоме, гипотиреозе, системных инфекциях (бактериальных, грибковых, паразитарных, вирусных), остеопорозе, туберкулезе легких, беременности и в период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение лекарства при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Выведение флутиказона с грудным молоком у человека не изучено. Но после ингаляционного введения лекарства в рекомендуемых дозах концентрации флутиказона пропионата в плазме крови низкие.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозировки не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозировки не требуется.
Фликсотид предназначен для длительного лечения бронхиальной астмы, а не для купирования приступов. Для купирования приступов пациентам надлежит назначать ингаляционные бронходилататоры короткого действия.
В случае снижения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости в более частом их использовании больной должен обратиться к врачу. Увеличение надобности в использовании ингаляционных агонистов бета2-адренорецепторов короткого действия свидетельствует об ухудшении заболевания. В таких случаях предлогается пересмотреть план лечения пациента.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях нужно срочно решать вопрос об увеличении дозировки ГКС.
Резко прекращать лечение Фликсотидом не предлогается. Надлежит соблюдать особую осторожность при лечении ингаляционными ГКС пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких.
При тяжелом обострении бронхиальной астмы или недостаточной эффективности проводимой терапии надлежит повысить дозу ингаляционного флутиказона пропионата и в случае необходимости назначить препарат из группы системных ГКС и/или антибиотик при развитии инфекции.
Предлогается проверить, умеет ли больной правильно пользоваться ингалятором.
При длительном использовании любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, но вероятность их развития существенно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержку роста у детей, катаракту, глаукому.
Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта дозировка ингаляционных ГКС была снижена до минимальной эффективной дозировки, контролирующей течение заболевания.
Перевод заболевших, страдающих гормонозависимой бронхиальной астмой, с системных ГКС на ингаляции флутиказона требует особого внимания, поскольку восстановление функции надпочечников требует длительного времени. Надлежит регулярно контролировать функцию коры надпочечников и соблюдать осторожность при снижении дозировки системных ГКС.
Постепенное снижение дозировки системных ГКС возможно начинать приблизительно через неделю после назначения флутиказона. При поддерживающей дозе преднизолона (или других ГКС в эквивалентной дозе) менее 10 мг/ снижение дозировки не должно превышать 1 мг/ и должно проводиться с интервалами не менее 1 недели. При поддерживающей дозе преднизолона более 10 мг/ (в пересчете на сутки) - в высоких дозах также с интервалами не менее 1 недели.
Некоторые пациенты в период снижения дозировки системных ГКС жалуются на общее недомогание на фоне стабилизации или даже улучшения показателей функции внешнего дыхания. Если при этом отсутствуют объективные признаки надпочечниковой недостаточности, пациентов надлежит убедить продолжить переход на ингаляционные ГКС и постепенную отмену системных ГКС.
В отдельных случаях может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ингаляционным ГКС. Функция коры надпочечников при назначении флутиказона пропионата в рекомендуемых дозах, в основном, остается в пределах нормы.
Преимущества ингаляционного введения флутиказона пропионата сводят к минимуму необходимость в назначении системных ГКС. Но может сохраняться вероятность развития побочных эффектов у пациентов, раньше получавших или периодически принимающих ГКС внутрь. При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств может потребоваться консультация специалиста для определения степени надпочечниковой недостаточности. В подобных стрессовых ситуациях надлежит всегда учитывать возможную надпочечниковую недостаточность и при необходимости дополнительно назначать ГКС.
В связи с вероятной надпочечниковой недостаточностью надлежит соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение ингаляционным флутиказона пропионатом. Отмену системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона пропионата надлежит проводить постепенно, и пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС в период стресса.
В нечастых случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (в частности, синдром Churg-Strauss). В основном, это происходит во время снижения дозировки или отмены системных ГКС, но прямая причинно-следственная связь не установлена.
При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут обостряться сопутствующие аллергические заболевания (в частности, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными лекарствами.
В подобных ситуациях предлогается проводить симптоматическое лечение антигистаминными лекарствами и/или лекарствами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения.
Для предупреждения развития кандидоза надлежит полоскать рот после применения Фликсотида; при необходимости в течении всего периода лечения возможно назначать местную противогрибковую терапию.
Для предотвращения охриплости голоса предлогается сразу после ингаляции прополоскать рот и горло водой.
В случае развития парадоксального бронхоспазма надлежит сразу же прекратить введение Фликсотида, оценить состояние пациента, провести необходимое исследование и при необходимости назначить другие лекарственные препараты.
Парадоксальный бронхоспазм надлежит срочно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом надлежит помнить, назначая флутиказона пропионат пациентам с сахарным диабетом.
Как большинство других средств для ингаляций в аэрозольных упаковках, данный препарат может оказаться менее эффективным при охлаждении баллончика.
Применение в педиатрии
Надлежит регулярно контролировать динамику роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие флутиказона пропионата на возможность управлять автомобилем и работать с техникой маловероятно.
Симптомы: при острой передозировке Фликсотида вероятно временное снижение функции коры надпочечников, при хронической передозировке может отмечаться подавление функции коры надпочечников.
Лечение: при острой передозировке не требуется экстренной терапии, т.к. функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается нормализацией уровня кортизола в плазме.
При хронической передозировке предлогается проводить мониторинг резервной функции коры надпочечников. Лечение Фликсотидом может быть продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.
Поскольку при ингаляционном пути введения концентрации флутиказона пропионата в плазме крови очень низкие, взаимодействие с иными лекарственными лекарствами маловероятно.
При одновременном использовании флутиказона пропионата и ингибиторов фермента CYP3A4 (в частности, кетоконазола, ритонавира) вероятно усиление системного действия Фликсотида (применение такой комбинации требует осторожности
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать и не подвергать воздействию прямых солнечных лучей.
Срок годности - 2 года.