Таблетки, покрытые оболочкой коричневато-желтого цвета, сахарной; круглые, двояковыпуклые.
1 таб. флупентиксол (в форме дигидрохлорида) 500 мкг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат.
Состав сахарной оболочки: желатин, сахароза, сахароза порошок, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой коричневато-желтого цвета, сахарной; круглые, двояковыпуклые.
1 таб. флупентиксол (в форме дигидрохлорида) 1 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат.
Состав сахарной оболочки: желатин, сахароза, сахароза порошок, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой коричневато-желтого цвета, сахарной; овальные, двояковыпуклые.
1 таб. флупентиксол (в форме дигидрохлорида) 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат.
Состав сахарной оболочки: желатин, сахароза, сахароза порошок, железа оксид желтый (Е172).
Раствор для в/м введения масляный прозрачный, от бесцветного до немного желтоватого цвета, практически свободный от частиц.
1 мл цис(Z)-флупентиксола деканоат 20 мг.
Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.
Клинико-фармакологическая группа: Нейролептик
Фармакологическое воздействие
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена с выраженным антипсихотическим, активирующим и анксиолитическим действием. Антипсихотическое воздействие нейролептиков связывают с блокадой допаминовых рецепторов, но, вероятно, и с блокадой серотониновых 5-HT-рецепторов.
Флюанксол редуцирует основные симптомы психоза, в т.ч. галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Антипсихотическое воздействие Флюанксола начинает проявляться при использовании лекарства внутрь в дозе 3 мг/; интенсивность действия возрастает с увеличением дозировки как при приеме внутрь, так и при в/м введении.
Флюанксол обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, а также ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации заболевших с депрессивной симптоматикой, увеличивет их коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию
В малых и средних дозах (до 25 мг/сут. при приеме внутрь и до 100 мг в/м 1 раз в 2 недели) препарат не оказывает седативного действия, но в высоких дозах может вызывать неспецифический седативный результат.
При приеме внутрь в малых дозах (до 3 мг/сут.) препарат оказывает антидепрессивное воздействие.
Флюанксол раствор для в/м введения масляный предназначается для депо-инъекций, являясь депонированной формой флупентиксола. В данной лекарственной форме препарат имеет существенно большую длительность действия, чем Флюанксол в форме таблеток, и позволяет проводить непрерывную антипсихотическую терапию, что особенно важно для лечения пациентов, не выполняющих врачебные предписания.
Использование Флюанксола в форме раствора для в/м введения предотвращает частые рецидивы, связанные с произвольным прерыванием лечения пациентами при приеме лекарства внутрь. Инъекции Флюанксола возможно проводить с интервалами в 2-4 недели.
Всасывание
После приема внутрь Cmax флупентиксола в плазме достигается через 3-6 ч.
Биодоступность составляет около 40%.
После в/м введения цис(Z)-флупентиксола деканоат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент цис(Z)-флупентиксол и декановую кислоту. Cmax цис(Z)-флупентиксола в сыворотке достигается к концу первой недели после инъекции.
Распределение
Кажущийся Vd составляет около 14.1 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет около 99%. При в/м введении раствора для инъекций Css достигается через 3 месяца применения лекарства.
Флупентиксол и цис(Z)-флупентиксол незначительно проникают через плацентарный барьер, в незначительных количествах выделяются с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболиты не обладают нейролептической активностью.
Выведение
При в/м введении раствора для инъекций кривая концентрации в сыворотке снижается экспоненциально с T1/2, равным где-то 3 неделям, что отражает скорость высвобождения флупентиксола из депо.
Метаболиты флупентиксола не обладают нейролептической активностью. Выводятся как правило с калом и, частично, с мочой. T1/2 составляет где-то 35 ч.
Фармакокинетически дозировка Флюанксола 40 мг при в/м введении 1 раз в 2 недели эквивалентна дозе Флуанксола 10 мг/ при приеме внутрь в течение 2 недель.
Для приема внутрь в дозе до 3 мг/сут.
Для приема внутрь в дозе 3 мг/ и более
Для в/м введения
Для приема внутрь в дозе до 3 мг/сут.
При депрессии легкой и средней степени с тревогой, астенией и отсутствием инициативы; хронических невротических расстройствах с тревогой, депрессией и апатией; психосоматических нарушениях с астеническими реакциями начальная дозировка лекарства 1 мг 1 раз/сут. утром или по 500 мкг 2 раза/сут. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта через 1 неделю дозировка может быть увеличена до 2 мг/сут. Суточную дозу, составляющую от 2 мг до 3 мг, надлежит разделить на несколько приемов. Для пациентов приклонного возраста рекомендуемая суточная дозировка составляет 0.5-1.5 мг.
Терапевтический результат зачастую выражается в течение 2-3 дней. Если при приеме максимальной дозировки 3 мг/сут. результат не замечено в течение недели, то препарат надлежит отменить.
Для приема внутрь в дозе 3 мг/сут. и более
При терапии психотических состояний дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния пациента. В начале лечения предлогается использовать препарат в невысоких дозах, которые затем, в зависимости от реакции пациента на лечение, быстро увеличивают до достижения оптимального клинического эффекта.
Начальная суточная дозировка составляет 3-15 мг в 2-3 приема. При необходимости дозу возможно повысить до 20-30 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка составляет 40 мг. Для поддерживающей терапии препарат используют в дозе 5-20 мг/сут.
Для в/м введения
Раствор для в/м введения вводят глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодицы. В другие мышцы вводить не предлогается. Если необходимый объем раствора превышает 2 мл, предлогается разделить его на 2 части и сделать 2 инъекции.
Препарат в форме раствора для в/м введения 20 мг/мл зачастую вводят в дозе 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 недели. Некоторым пациентам могут быть необходимы более высокие дозировки или более короткие интервалы между инъекциями. При обострении или остром рецидиве заболевания может потребоваться введение лекарства в дозе вплоть до 400 мг одномоментно с интервалами в 2 или даже 1 неделю.
Переход с Флюанксола для приема внутрь на в/м введение
Суточная дозировка (мг) лекарства для приема внутрь х 4 = разовая дозировка (мг) раствора для в/м введения каждые 2 недели.
При этом в течение 1-й недели после 1-й инъекции надлежит продолжать прием лекарства внутрь, но в уменьшенной дозе.
Последующие дозировки и интервалы между инъекциями устанавливают в соответствии с клиническим эффектом. Наибольшая дозировка Флюанксола при в/м введении составляет 400 мг одномоментно с интервалом между инъекциями в 1 неделю.
Пациенты, которых переводят с терапии депо-формами других препаратов, должны получать Флюанксол с учетом следующих соотношений: 40 мг флупентиксола деканоата эквивалентно 25 мг флуфеназина деканоата, 200 мг зуклопентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.
Побочное воздействие
Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, тремор, акатизия, паркинсонизм, гипокинезия, дистония, расстройства речи, депрессия, бессонница, нервозность, ажитация; иногда - головокружение, нарушения внимания, экстрапирамидные расстройства (как правило мышечная ригидность и гиперкинез), дискинезия, амнезия, судорожные расстройства, агрессия, снижение либидо, спутанность сознания; редко - поздняя дистония.
Надлежит иметь в виду, что при использовании нейролептиков, в т.ч. флупентиксола, в нечастых случаях вероятно развитие ЗНС. Основными симптомами ЗНС являются: гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в сочетании с дисфункцией вегетативной нервной системы (лабильное АД, тахикардия, усиление потоотделения).
При появлении указанных симптомов необходима срочная отмена нейролептика и назначение симптоматической и поддерживающей терапии.
При длительном лечении препаратом вероятно развитие поздней дискинезии.
Противопаркинсонические препараты не устраняют ее симптомы и могут усугубить их.
Предлогается снижение дозировки или, по возможности, прекращение лечения.
При персистирующей актатизии могут быть эффективны бензодиазепины или пропранолол.
В первые несколько дней после инъекции и на ранних стадиях лечения могут возникать нарушения моторики. В большинстве случаев такие эффекты контролируются путем снижения дозировки и/или противопаркинсоническими лекарствами. Но рутинное использование противопаркинсонических средств для предупреждения побочных эффектов не предлогается.
Транзиторная бессонница или чувство тревоги могут наблюдаться особенно, если пациенты раньше принимали нейролептики, обладающие седативным эффектом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая гипотензия, тахикардия; в нечастых случаях (как и при приеме других нейролептиков) - удлинение интервала QT, желудочковая аритмия (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, развитие пароксизмов желудочковой тахикардии типа "пируэт", внезапная смерть).
Со стороны системы кроветворения: редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз (более вероятен между 4 и 10 неделями лечения), лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны органа зрения: нарушение аккомодации, помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения; иногда - окулогирный криз, парез аккомодации.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, расстройства пищеварения (в т.ч. запор, диарея, диспепсия, тошнота), повышенное слюноотделение, дисфагия, рвота, холестатическая желтуха (более вероятна между 2 и 4 неделями лечения), снижение аппетита; в единичных случаях - незначительные преходящие изменения показателей функциональных печеночных проб.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, дисменорея, импотенция, снижение либидо, повышение аппетита, увеличение массы тела, приливы, изменение углеводного обмена.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - задержка мочи, болезненное мочеиспускание.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда - артралгия.
Со стороны половой системы: иногда - эректильная дисфункция.
Аллергические реакции: иногда - зуд, кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение.
Местные реакции: редко - эритема, отек, воспаление или абсцесс.
Прочие: слабость, астения.
С осторожностью использовать у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга, судорожными расстройствами, в т.ч. с эпилепсией (в результате снижения порога судорожной готовности вероятно учащение припадков); с тяжелой печеночной недостаточностью; с гипокалиемией, гипомагниемией; сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (риск транзиторного снижения АД), в т.ч. с удлинением интервала QT, брадикардией менее 50 уд./мин, с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, при некомпенсируемой сердечной недостаточности, при аритмии; с факторами риска развития инсульта; с глаукомой (и предрасположенностью к ней); с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки; с алкоголизмом (вероятно усиление угнетающего действия на ЦНС); с феохромоцитомой; с лейкопенией; нарушением дыхания, связанным с острыми инфекционными заболеваниями, бронхиальной астмой или эмфиземой легких; при болезни Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов); с задержкой мочи, гиперплазией предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи); с синдромом Рейе (повышение риска развития гепатотоксического действия); при беременности, в период лактации (грудного вскармливания).
Не предлогается назначать Флюанксол в дозе до 25 мг/сут. пациентам в состоянии психомоторного возбуждения, т.к. активирующее воздействие Флюанксола в незначительных дозах (при приеме внутрь до 3 мг/сут. или при в/м введении 10-20 мг 1 раз в 2 недели) может привести к обострению этой симптоматики.
Использование Флюанксола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) вероятно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в III триместре беременности или во время родов, могут наблюдаться признаки интоксикации, такие как летаргия, тремор, чрезмерная возбудимость. Кроме того, у таких новорожденных отмечается низкий балл по шкале Апгар.
Во время лечения Флюанксолом разрешается грудное вскармливание, если это признано клинически необходимым. В таких случаях предлогается наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
В случае предшествующего лечения нейролептиками или транквилизаторами с седативным действием их прием надлежит прекращать постепенно.
При длительной терапии, особенно с применением Флюанксола в высоких дозах, нужно проводить тщательный контроль и периодическую оценку состояния пациентов с целью своевременной коррекции поддерживающей дозировки.
При сопутствующем лечении диабета назначение Флюанксола может потребовать коррекции дозировки инсулина.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения больной должен избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: возможны сонливость, гипер- или гипотермия, экстрапирамидные расстройства, судороги, шок, кома.
При одновременном приеме с лекарствами, оказывающими воздействие на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, в т.ч. аритмия типа "пируэт", остановка сердца.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В случае приема лекарства внутрь нужно как возможно быстрее промыть желудок, предлогается прием сорбента. Надлежит принять меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не надлежит использовать эпинефрин (адреналин), т.к. это может привести к последующему понижению АД. Судороги возможно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы - бипериденом.
При одновременном использовании Флюанксол может усиливать седативное воздействие этанола, барбитуратов и других средств, оказывающих угнетающее воздействие на ЦНС.
Флюанксол не надлежит использовать совместно с гуанетидином и средствами с аналогичным действием, т.к. нейролептики могут ослаблять их гипотензивное воздействие.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики (в т.ч. Флюанксол) взаимно ингибируют метаболизм.
Одновременное использование нейролептиков и лития увеличивет риск нейротоксичности.
При одновременном использовании Флюанксол может снижать эффективность леводопы и воздействие адренергических средств.
При одновременном использовании Флюанксола с метоклопрамидом и пиперазином увеличивается риск развития экстрапирамидных расстройств.
Пролонгирование интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может увеличиться при одновременном приеме препаратов, оказывающих такое же воздействие, в т.ч. антиаритмиков I A и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков группы макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), цизаприда, препаратов лития. Надлежит избегать одновременного приема Флюанксола и перечисленных препаратов.
При одновременном использовании с лекарствами, вызывающими электролитные нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики) и лекарствами, способными повышать концентрацию флупентиксола или флупентиксола деканоата в плазме крови, вероятно увеличение риска удлинения интервала QT и появления опасных для жизни аритмий.
Фармацевтическое взаимодействие
Флюанксол в форме раствора для в/м инъекций не должен смешиваться с депонированными формами на основе кунжутного масла, т.к. это может оказать значительное воздействие на фармакокинетику вводимых препаратов.
Таблетки надлежит хранить при температуре не выше 30°C.
Срок годности - 3 года.
Раствор для в/м введения масляный надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности - 4 года.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте.